第12章 核酸与核苷酸代谢 主讲教师：卢涛
12.1 核酸的消化与吸收 分解产物： 少量中间产物核苷酸可被细胞吸收； 戊糖被吸收参加戊糖代谢； 12.1 核酸的消化与吸收 分解产物： 少量中间产物核苷酸可被细胞吸收； 戊糖被吸收参加戊糖代谢； 嘌呤和嘧啶碱被分解而排出体外，不能被机体所利用。
12.2 核酸的分解代谢 12.2.1 核酸的分解 酶：核酸酶，包括DNA酶和RNA酶 作用于键：磷酸二酯键 产物：寡核苷酸和核苷酸
12.2.2 单核苷酸的分解 主要有2种酶：核苷磷酸化酶和核苷水解酶
12.2.3 嘌呤的分解 嘌呤碱最终分解生成尿酸，随尿排出体外。体内嘌呤代谢异常，尿酸生成过多就会导致痛风症。临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。
12.2.4 嘧啶的分解
12.3 核苷酸的生物合成 12.3.1 核糖的来源与5-磷酸核糖焦磷酸的生成 12.3 核苷酸的生物合成 12.3.1 核糖的来源与5-磷酸核糖焦磷酸的生成 核糖的来源：磷酸戊糖途径 5-磷酸核糖焦磷酸的生成：由核糖经磷酸核糖焦磷酸激酶催化生成，利用ATP提供PPi。 ATP AMP R-5-P （5-磷酸核糖） PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） PRPP合成酶
12.3.2 嘌呤核苷酸的合成 嘌呤环元素来源：甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺及一碳单位。 CO2 甘氨酸 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 12.3.2 嘌呤核苷酸的合成 嘌呤环元素来源：甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺及一碳单位。 CO2 甘氨酸 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基）
1．嘌呤核苷酸的从头合成途径 定义：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成核苷酸的过程。 过程： （1）IMP的合成：在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环。（2）AMP和GMP的合成。
PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 谷氨酰胺 酰胺转移酶 谷氨酸 H2N-1-R-5´-P （5´-磷酸核糖胺） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 AMP IMP GMP
2．嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸，称为补救合成（或重新利用）途径。 参与补救合成的酶：腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）、腺苷激酶。先天性缺乏HGPRT可导致Lesch Nyhan综合证，又名自毁容貌征。
APRT 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi HGPRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPi 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 AMP ATP ADP
3．ATP和GTP的生成 腺苷酸激酶 鸟苷酸激酶 核苷二磷酸激酶
12.3.3 嘧啶核苷酸的合成 元素来源：氨基甲酰磷酸、天冬氨酸 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸
1．尿嘧啶核苷酸的从头合成 氨基甲酰磷酸的合成：酶位于胞浆 先合成嘧啶环，再与5-磷酸核糖连接。
2．胞嘧啶核苷酸的合成 3．嘧啶核苷酸的补救合成途径 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 尿苷激酶 尿嘧啶核苷 + ATP UMP +ADP
12.3.4 脱氧核糖核苷酸的合成 1．核糖核苷酸的还原 在核糖核苷二磷酸水平上直接还原生成 2．脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的合成 12.3.4 脱氧核糖核苷酸的合成 1．核糖核苷酸的还原 在核糖核苷二磷酸水平上直接还原生成 2．脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的合成 dTMP是由dUMP甲基化而成。