台灣藥物不良反應通報現況-以皮膚不良反應為例 全國藥物不良反應通報中心 藥害救濟基金會 執行長室專員 柯韋名藥師

大綱 了解藥物不良反應通報的重要性與必要性 為什麼要通報 通報有什麼好處/壞處 介紹國內皮膚不良反應通報狀況

Power to detect AE=0.3% Rule of thumb: Power to detect AE=3/N JAMA. 2014;311(4):368-377

Drug Development 0.0001% 0.1% Risk communication MAH Competent authority HCP Supervised by PI/CRA 0.0001% 0.1% Averse reactions: Phase IV N=10000~~ Phase I Phase II Phase III N=40-60 N=100-200 N=1000-3000 MAH: Market authorization holder NDA: New Drug Application PI: Principle investigator CRA: Clinical research associate HCP: Health care profession NCKU 2014, Tainan, Taiwan Cliff Ke NDA Pre-marketing Post-marketing

Pharmacovigilance(藥品安全監視) Started in 1960s, thalidomide disaster The detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects, particularly long term and short term side effects of medicines Strategies Spontaneous ADR Reporting SAE\ADR reporting Post-marketing surveillance, PSUR Prescription Event Monitoring Prospective (cohort or RCT) and retrospective (case-control) studies Risk minimization!! 監視觀念的起緣 Chap. 5, PHARMACOVIGILANCE 2nd Edition, RONALD D. MANN

Value(價值觀) To know something is harmful and not report is unethical Knowledge about a medicine that is lost Reporting leads to better understanding and opportunity to prevent similar problems in others. 在地經驗不一定跟國際經驗一致(療黴舒事件) 沒有資料，無從發現問題 在地特色問題(Drug induced liver injury, TB infection) 新上市藥品台灣通常落後歐美國家2-3年 上市後風險多半已於歐美國家偵測 但隨著國產新藥陸續可能上市&加速審查機制，病患發生未知不良反應的 可能性會隨之提高，必須先做準備

為什麼通報很重要 Valve heart disease, cardiac fibrosis QT prolongation CV risk, MI Drug interaction DILI Bronchospasm Ischemic colitis QT prolongation, Sudden death Rhabdomyolysis Valve heart disease, cardiac fibrosis QT prolongation PHARMACOEPIDEMIOLOGY 4.Ed, edited by BRIAN L. STROM

怎樣的個案需要通報-藥品部分 新上市藥品(五年內) 專案進口藥品 使用於非臨床試驗階段之族群(老人、多重共病)之不良反應特色與已知可能具有 差異 注意共病狀態、併用藥品 專案進口藥品 常為未經國內許可、正進行臨床試驗之藥品，藥物安全性並未建立 可提供未來該藥品申請台灣許可證時參考用

怎樣的個案需要通報-不良反應部分 CAN’T BE RULED OUT 不用完全排除其他疾病或藥品的角色 發生一種不常見、已知與藥品使用有強烈相關的不良反應(如: 血管性水腫、肝 臟損傷、史蒂文生強生氏症候群等) 一種或數種的症狀集合，其並不常見於藥物使用後，亦不常見於使用本藥物的 族群( 如: FQ&韌帶斷裂, DPP4&Acute pancreatitis, Tysabri&progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) 在臨床試驗中觀察到藥品使用組相較於控制組有較高發生頻率的特定事件 不用完全排除其他疾病或藥品的角色 發現風險族群 OR 可能交互作用 院審機制不必然做為是否通報ADR的必然前置條件 經過嚴格的評估後確認“較可能”為藥品引起不良反應才通報降低或使得通報系 統偵測“未知”不良反應的效力下降

台灣ADR通報資料 SCAR: Acute generalised exanthematous pustulosis, Cutaneous vasculitis, Dermatitis bullous, Dermatitis exfoliative,Dermatitis exfoliative generalised,Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, Epidermal necrosis, Erythema multiforme, Exfoliative rash, Oculomucocutaneous syndrome, Skin necrosis, Stevens-Johnson syndrome, Toxic epidermal necrolysis, Toxic skin eruption

SCAR CASES Characteristics

Culprit Drugs

Reported Reaction 目前通報當中的嚴重皮膚不良反應，多已於仿單有所記載

使用Clopidogrel引起之嚴重皮膚不良反應案例探討 兩死亡案例為曾因clopidogrel過敏者，再度暴露clopridogrel後發生 DRESS 「藥物安全簡訊」第48期, not yet published

結語 藥物不良反應通報確實會造成一定程度的工作量增加，但 當第一線人員能將看到覺得異常的潛在藥物不良反應通報出來，可使得主管機關 廠商能更快的獲得相關資訊、提醒其他可能正在發生相同問題的人，降低對用藥 者的傷害 將專注力放在新上市藥品、嚴重的不良反應上通報 院內評估流程可做為院內教育、控管之用 ADR個案通報與否並非與評估結果必然連結 善用院內系統分工合作/線上電子通報系統

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