fever 发热 山东大学医学院病理生理教研室 王建丽

病例 病史：男性患者，36岁，1天前出现发热，头痛,全身酸痛,就诊。 体检：T 39℃,Ｐ100次/分,R 20次/分,Bp 100/70mmHg,咽部充血、双扁桃腺Iº肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。

化验：WBC：13.3×109/L 淋巴细胞16%、中性粒细胞 83%。 治疗：给予抗生素治疗，输液过程中，出现畏寒、发抖、烦躁不安，Ｔ41.3℃,Ｐ120次/分, R 24次/分,给予地塞米松静脉推注

问题： 该病人体温为什么升高，为什么？ 该病人为什么在治疗过程中出现畏寒、发抖、烦躁不安，T升高 ？ 对该病人应怎样处理和护理？

正常体温 腋窝 36~37 .0 C 舌下 36.7~37.7 C 直肠 36.9~37.9 C

一 、发热(Fever)   致热原 体温调节中枢调定点上移 调节性体温升 高(>0.5 C)

体温升高 sport 生理性 pregnancy luteal phase（黄体期） hyperthermia 调节机构 病理性 （set point ±）调节障碍 fever 调节能力

Hyperthermia（过热 ）: thermogenesis（产热） thermolysis（散热） dysfunction of thermoregulatory center

二、 发热原因、机制（causes and pathogenesis of fever） 一）activator of fever 致热激活物 细胞产生、释放内生致热原（endogenous pyrogen，EP） T

（一）外致热原：体外致热物 1、bacteria G+ 常见，球菌，全菌体和毒素致热 G- 杆菌，全菌体、胞壁 LPS 最常见 外致热原，耐热（160℃，2h） 输液污染 particle(微粒): 输液反应

2、virus 流感、麻疹病毒， 3、真菌 4、螺旋体

（二）体内产物(product in vivo) 1、免疫反应(immune complexes) 2、类固醇 中间产物：etiocholanolone (本胆烷醇酮)

二、内生致热原 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 （一）内生致热原种类 白介素(IL-1) : Mφ，内皮\成纤维细胞 IL-6:T, Mφ，B-L， T-L， 肿瘤细胞 TNF : TNFα: Mφ TNFβ (lymphotoxin) : active T 干扰素 ( IFN ): T-L

（二）内生致热原生成和释放 LPS结合蛋白 LPS 产EP细胞 Toll样受体 激活NF-κB 启动基因转录,EP表达

(mechanism) 三、 EP升高体温中枢“调定点”的机制 (一) 体温调节中枢(Thermoregulation center) 正调节中枢位于: 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH)

负调节中枢位于: 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA)

(二) EP信号传入体温调节中枢的途径 下丘脑体温 调节中枢 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center) a.经血脑屏障入脑(blood brain barrier) 发热 激活物 产EP 细胞 EP 血脑屏障 下丘脑体温 调节中枢 T 升高 体温 调定点

b.下丘脑终板血管器 (organum vasculosum laminace terminalis, OVLT)

c.迷走神经 (vago): EP通过迷走神经向T中枢传递发热信号。

（三）发热中枢调节介质 1、正调节介质 EP 发热介质释放 SP上移 1)前列腺素E(PGE) PGE注入动物脑室 T EP诱导发热期，CSF中PGE PGE抑制剂有效：阿司匹林、布洛芬

2）cAMP、Na+ /Ca2+ EP 下丘脑Na+ /Ca2+ cAMP SP 3）促肾上腺皮质激素释放激素（ CRH） 室旁核、杏仁核 4）NO a. 刺激棕色脂肪代谢 b. 抑制负调节介质合成、释放 c. 作用于OVLT、POAH T

%%%% 2、负调节介质 1）精氨酸加压素（AVP） 下丘脑产生，作用于中枢， T 2）黑素细胞刺激素（α-MSH） 腺垂体，由ACTH分解来

（四）发热时相（period of fever ） The period of febrile: 1.体温上升期（the fervescence period） characteristic: 产热> 散热 （thermogenesis>thermolysis） Thermogenesis 寒战（chill） brown adipose tissue(棕色fat） scapula(肩胛),large vessle of thoracicand (胸部)cervical (颈部) metabolic rate

Manifestation: Chill, pale , gooseflesh, POAH热敏感神经元 寒战中枢 POAH冷敏感神经元 冷刺激 寒战 皮温

寒战冲动 红核 脊髓侧索 红核脊髓束 网状脊髓束 脊髓前角运动神经元

2.高温持续期（the persistent febrile period） 产热=散热（Thermogenesis=thermolysis） SP on higher level 表现 febrile , headache metabolic rate and HR anorexia(厌食）

3.体温下降期（The defervescence period） 产热<散热（Thermogenesis < thermolysis） SP is reset to the normal level 表现 the skin is warm and flush sweat

（五）代谢变化（metabolism change of fever） 糖代谢 糖分解代谢↑，糖原贮备↓ ， 脂肪代谢 脂肪分解↑ ，脂肪贮备↓， 酮症、 消瘦 蛋白质代谢 蛋白质分解↑，负氮平衡 水、盐及维生素代谢 体温下降期: 脱水

生理功能改变 1.CNS: headach ,头晕 (dizzy),嗜睡 (drowsiness) 高热惊厥 inheritance (febrile convulsion) hypoxia discharge (放电)

4. 循环系统(circulation system) HR ： 1 ℃ HR 18/min CO: 5.消化系统(Digestion system) Sympathetic digestive juice 恶心,呕吐 (nauseated and vomit ) 腹胀 (abdorminal distention ) 便秘 (constipation)

四、治疗原则(principal of treatment) 1.药物 糖皮质激素 ：抑制EP合成、释放 水杨酸：抑制PGE合成 2. 物理方法: protect brain