Immune Regulation Xiao Jian
卫生部科技教育司副司长(主持工作)、司长,国家“重大新药创制”科技重大专项实施管理办公室主任,“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项领导小组办公室主任
免疫调节的概念 指免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间、免疫系统与机体其他系统间相互作用,构成一个相互协调、相互制约的网络,感知机体免疫应答并实施调控,维持机体的内环境稳定
感知与调节
免疫调节作用的机制 免疫分子的调节作用 免疫细胞的调节作用 其它形式的调节作用
巨噬细胞 1〕吞噬 介FC受体调理 介C3b受体调理 2〕C3~9裂解 C补体 3〕ADCC FC受体 1. 抗原-抗体复合物的调节作用 正调节 与 负调节 巨噬细胞 1〕吞噬 介FC受体调理 介C3b受体调理 1,吞噬作用既可以迅速清除抗原,但同时也降低了免疫效应。 2,IgG与BCR竞争性结合抗原,降低抗原对B细胞的刺激与活化。 3,Ig与B细胞的FcR结合,产生抑制信号 2〕C3~9裂解 C补体 FC受体 3〕ADCC
2. 独特性(抗体)网络调节 Ab2:正反馈因子(作为抗原内影像) Ab2:负反馈因子 模拟抗原 增强、放大特异性免疫应答 负调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答
3. 细胞因子网络调节 促进或抑制 IL-4与IFN-γ相互抑制Th1和Th2
4. 固有-适应性免疫调节网络 PAMP DAMP DC/Macrophage IDO/HO-1/ST-2 IL-10 Treg PAMP (—) Treg PAMP DAMP DC/Macrophage TNF-α/IL-1
5. 补体活化片断的调节 促进APC递呈抗原 促进B细胞活化 FDC和MΦ通过CR1 捕获C3b-Ag-Ab复合物,提高抗原递呈效率 CR1、CR2
6. 免疫细胞内信号转导的调节 SOCS信号抑制途径
ITAM/ITIM途径 PTK:蛋白酪氨酸激酶 PTP:蛋白酪氨酸磷酸酶
7.共刺激/共抑制分子对T细胞的调节 * T细胞活化初期 →高表达CD28 →与APC表面B7结合 →启动刺激信号 →促进T细胞活化 * 活化的T细胞逐渐高表达CTLA-4 →与B7的亲和力比CD28高约20倍 →启动抑制性信号 →T细胞增殖受抑制或失能
抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节 BCR (mIgM) 抗BCR抗体 (Ab2) FcRII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻 抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节
9. T细胞功能亚群调节网络
Th1/Th2细胞反馈性调节
10. 调节性 T 细胞(Treg) CD4+T: CD4+CD25+Foxp3+T (nTreg); CD4+CD25+Foxp3+IL-10+T (iTreg); CD4+IL-10+T (Tr1); CD4+TGF-+ (Th3); CD8+T: CD8+CD28-T; CD8+Qa1+T 其 他: CD4-CD8-T; NKT; T
调节性 CD4 T 细胞的分化及功能特点 免 疫 抑 制 细胞- 细胞 nTreg,Foxp3+ IL-10 iTreg,Foxp3+ TGF- nTreg,Foxp3+ Th3,Foxp3- Tr1,Foxp3- iTreg,Foxp3+
11. 抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death(AICD)
Fas/FasL信号转导途径
13.神经-内分泌-免疫调节网络
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