4 天然免疫应答和炎症
4-1 可溶性天然免疫分子 ——————————————————————————————— 蛋白及脂多糖 激活补体 价结合 4-1 可溶性天然免疫分子 ———————————————————————————————————————————————————— 天然免疫分子 识 别 对 象 效 应 ——————————————————————————————— 溶菌酶 细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白(MBP) 富含甘露糖的糖 致敏微生物; 蛋白及脂多糖 激活补体 C反应蛋白(CRP) 细菌表面多糖及 致敏微生物; 磷酯胆碱 激活补体 补体 与细胞及微生物表 杀伤靶细胞; 面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等 价结合 LPS结合蛋白(LBP) LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性CD14 LPS 促进细胞与LPS结合
4-2 天然免疫细胞 肥大细胞 哨兵细胞 巨噬细胞 常住边防细胞 中性粒细胞 野战细胞 NK细胞 机动兵细胞 树突细胞 工程兵细胞
4-3 巨噬细胞 调理素受体 特征识别受体 吞噬细胞杀伤机理 巨噬细胞的三种活化状态
吞 噬 细 胞 表 面 受 体 补体 抗体 IL-2 运铁蛋白 CD28 CD16 (FcgR III) CD11b/CD18 CD25 CD35 (CR1) CD64 (FcgR I) CD71 B7-2 IL-2 运铁蛋白 吞 噬 细 胞 表 面 受 体
巨 噬 细 胞 受 体 甘露糖受体 除杂受体 NH2 COOH CRD HOOC S S COOH S F2 CL CL CL CL CL 巨 噬 细 胞 受 体 HOOC S S COOH S F2 CL CL CL CL CL CL CL CL COOH 2HN NH2 NH2
N 1 2 3 病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤 识别 吞噬 消化
细菌 黄素蛋白 NADPH H+ e- + O2 O2- H+ H2O2 细胞色素b558
活 性 氧 途 径 ① 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ ② 产生过氧化氢 活 性 氧 途 径 ① 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ ② 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 ③ 产生盐酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O ④ 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O ⑤ 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- ⑥ 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH NADPH 氧化酶 过氧化物歧化酶
NO 途 径 ① 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO ② 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO-
巨噬细胞的三种活化状态 静息状态(resting state) 活化状态(primed state)-- IFN-g 亢奋状态(activated state)-- C3b+LPS+IFN-g
抗原 吞噬并杀伤 呈递作用 病原微生物 杀伤 伤口修复 肿瘤细胞 分泌 细胞因子 酶 其它因子 IL-1 溶菌酶 前列腺素 IL-6 酸性水解酶 白三烯 IL-12 赖氨酸酶 补体成分 TNF- a 酯酶 纤维蛋白 IL-8 胶原蛋白酶 结合蛋白 GM-CSF 弹性纤维蛋白酶 凝血因子
4-4 NK细胞 两 种 NKCR 的 不 同 功 能 NK细胞识别受体 NK细胞活化 MHC-I+ MHC-I- 细胞 细胞 不杀伤 杀伤 (A) (B) MHC-I+ 细胞 MHC-I- 细胞 MHC-I 不杀伤 杀伤 KIR NK NK
凝集素样 NKCR Ig样NKCR (KIR) NKCR H2N NH2 -S-S- HOOC COOH ITIM COOH NH2
4-5 天然免疫应答与炎症 炎症细胞 炎症介质 白细胞渗出过程 免疫应答与炎症的关系
中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 A B C 毛细血管内皮细胞 侵入细菌 附壁 粘着 游出 EC
4-6 天然免疫系统的调节 补体 膜攻击单位 病毒 C3b NK细胞 活化NK细胞 活化巨噬细胞 巨噬细胞 细菌 调理 杀伤 IFN-a,b 4-6 天然免疫系统的调节 补体 膜攻击单位 病毒 C3b NK细胞 活化NK细胞 活化巨噬细胞 巨噬细胞 细菌 调理 杀伤 IFN-a,b 吞噬 IFN-g LPS IL-12,TNF 病毒感染细胞 肥大细胞 激活 炎症