细菌对抗生素的抗性机制 ——大环内酯类 罗修琪
大环内酯类抗生素的作用机制 细菌核糖体50S亚基23SrRNA上含有肽酰转移酶中 心，能催化肽键的形成，把氨基酸连接到不断延伸的 肽链上合成蛋白质。 大环内酯类抗生素能与酶催化中心的核酸作用， 结合于核糖体50S亚基的转肽酶中心与肽输出通道之 间的部分，使转位过程中肽酰基tRNA与核糖体脱离， 肽链的延长和输出受阻，从而抑制细菌蛋白质的合成。
大环内酯类抗生素的耐药机制 产生灭活酶 外排增多 摄入减少 核糖体RNA甲基化修饰
产生灭活酶 细菌大量产生大环内酯类抗生素的钝化酶，如酯酶、葡萄 糖酶、甲基化酶、乙酰转移酶、磷酸化酶和核苷转移酶等，使 抗生素失去活性。
外排增多 细菌能编码产生一种外排泵，能以大环内酯类抗生素为 底物，通过消耗能量将药物排出菌体外，从而降低抗生素的 浓度，以降低细菌对药物的敏感性。
摄入减少 细菌能够改变膜成分或使膜出现新的成分，使得大环内 酯类抗生素进入菌体量减少，如革兰阴性菌可增强脂多糖外 膜屏障作用，药物难以进入菌体。
核糖体RNA甲基化修饰 该类耐药主要是在细菌23SrRNA2058位进行甲基化造成的。 通过甲基化，使靶位结构改变，能够使大环内酯类抗生素与 核糖体作用位点的亲和力下降为先前的十万分之一。
参考文献: [1]刘春亮, 季宁. 大环内酯类抗生素的细菌耐药性[J]. 淮海医药, 2011(6):564-564.