消化系统药物 ——胃动力药 小组成员：杨陈筠、王秋人、周楚涵

什么是胃动力不足 胃动力：消化道运动所需的胃 部肌肉收缩力 杨陈筠 13301030049 胃动力：消化道运动所需的胃 部肌肉收缩力 胃动力障碍症状：消化不良， 影响食欲、进食和机体吸收营 养，食物滞留，损害粘膜，加 重胃炎和减缓胃动力，形成恶 性循环 胃动力药：增加胃肠蠕动，增 强括约肌张力，临床上用于胃 肠胀满、食管反流、功能性消 化不良及放化疗病人恶心呕吐

胃动力障碍性疾病发病原因 可能与中枢神经系统、自主神经系统、肠肌间神经丛、 胃肠道平滑肌等调节功能障碍有关 主要的神经调节递质：乙酰胆碱（ACh）、多巴胺（DA） 和5-羟色胺（5-HT）等 体液调节因子：胃动素等

胃动力药的发展 第一代：甲氧氯普胺，1964年问世，第一个 第二代：多潘立酮 第三代：西沙必利，20世纪80年代 拮抗中枢与外周多巴胺受体，胆碱能效应，副作用椎体外系反应 第二代：多潘立酮 第一个外周多巴胺受体拮抗剂，作用较强，无椎体外系反应副作用 第三代：西沙必利，20世纪80年代 无抗多巴胺作用，激动5-HT4受体和增加肠肌神经丛末梢发挥作用，易发心率失常副作用 锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；静坐不能，出现坐立不安、反复徘徊；迟发性运动障碍，出现口——舌——颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，这就是锥体外系反应。

按作用机制分类 多巴胺D2受体拮抗剂 5-HT4受体激动剂 其他：胃动素受体激动剂、人生长激素释放肽等

胃动素&人生长激素释放肽 胃动素 22个氨基酸组成，脑肠肽 Mo细胞分泌，分布于小肠 周期性分泌 激动乙酰胆碱受体，促进肠道 蠕动 28个氨基酸残基组成 生长激素促分泌物质受体的内 源性配体 促进生长激素分泌，调节进食

多巴胺D2受体拮抗剂 多巴胺：儿茶酚胺类神经 递质，通过相应膜受体发 挥作用。 多巴胺受体：G蛋白偶联 受体，分为D1类和D2类。 王秋人 13301030062 多巴胺：儿茶酚胺类神经 递质，通过相应膜受体发 挥作用。 多巴胺受体：G蛋白偶联 受体，分为D1类和D2类。 D2受体与胃肠动力的关系 最为密切 D1类受体包括D1和D5受体，主要位于突触后效应细胞膜上；D2类受体包括2、3、5，在突触前、后细胞膜上均有分布。 D2受体与胃肠动力的关系最为密切，D2受体兴奋可抑制乙酰胆碱的释放，是胃平滑肌松弛，还能抑制胃体运动，使幽门收缩，延迟胃排空。因此，多巴胺D2受体拮抗剂可提高胃肠细胞对乙酰胆碱的敏感性，增加胃肠蠕动，促进胃排空，而不影响胃酸分泌。

第一代胃动力药 甲氧氯普胺——胃复安 (Metoclopramide) 外周：增加胃肠蠕动 促进胃排空 中枢：止吐 •对5-HT3受体轻度抑制，从而具 有中枢性止吐作用 •由于也拮抗中枢受体，副作用较 多，限制了临床上的广泛使用。 副作用：锥体外系反应、失眠、焦虑、昏睡、肌张力障碍、帕金森综合征、烦躁、定向障碍、泌乳等。 锥体外系反应： 锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；静坐不能，出现坐立不安、反复徘徊；迟发性运动障碍，出现口——舌——颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等。 苯甲酰胺类似物

第二代胃动力药 多潘立酮 (Domperidone) 化学结构： 分子具有苯并咪唑结构 药理作用： 竞争性拮抗D2受体，作用于外周，选择性阻断D2受体。 无胆碱能活性，对下消化道无作用。 分子极性较大，不易透过血脑屏障，故无锥体外系反应。 副作用： 口干、头痛、恶心等 药代： 口服吸收迅速，半衰期较长 通过肝代谢，代谢产物无活性，经胆汁排出 适应症：功能性消化不良 降低近端胃肠蠕动阈值，促进胃的紧张性收缩和蠕动，加 速胃排空，防止十二指肠胃反流。 第二代胃动力药 多潘立酮 (Domperidone) 两个 苯并咪唑-2-酮 结构 由于多潘立酮几乎全部在肝脏代谢，故肝功能损害的患者惧用。 饭后服用，生物利用度较高

盐酸伊托必利 (Itoptride Hydrochliride) 共性：拮抗多巴胺的活性与甲氧氯普胺和多潘立酮的作用相同，对 AChE 的抑制强烈且具有选择性和可逆性，避免了不必要的副反应。 优点：无甲氧氯普胺酮的锥体外系副反应；克服了多潘立酮药理作用 的局限性；综合治疗优于西沙比利，且无心律失常的不良反应。 结构特征：苯甲酰胺类结构 药代：肝代谢，不依赖细胞色素P450，经黄素单氧化酶途径代谢。 临床应用：非溃疡性消化不良、慢性胃炎所引起的各种消化不良症状。 增加胃、小肠动力，提高消化功能，还有止吐作用。 不良反应：腹泻、腹痛、唾液分泌增加、促乳素升高等。 新型胃动力药 具有独特的双重机制： • 通过阻断D2受体活性刺激内源性Ach 释放 • 抑制AChE活性，减少Ach的降解 代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用 二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。

5-HT4 受体激动剂 (5-HT4 Receptor Agonists) 调控肌间神经元，促使副交感神经末梢释放乙酰胆碱；调节中枢 性和外周性呕吐反射，改善内脏高敏感性 5-HT4受体 激活腺苷酸环化酶使cAMP产生增多，开放电压敏感性Ca2+通道， 增强食道、胃、十二指肠以及小肠的协调运动，促进胃排空 5-HT又名血清素，是体内重要的自体活性物质和中枢神经递质。在人体内，约90% 5-HT由肠道嗜铬细胞合成。　 5-HT在中枢神经系统和自发性神经系统中发挥巨大作用。在中枢神经系统，5-HT作为中枢神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与心情、痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。中枢神经系统5-HT含量或功能异常，可能与精神病，偏头痛等多种疾病的发病有关。在外周，血清素调节血管收缩和舒张，胃肠运动性，细胞增殖，凋亡和血小板聚集。
　　5-HT 通过与 5-HT 受体（5-HTR）结合发挥作用。5-HT受体亚型复杂，现已发现有7大类受体存在,即5-HT1-7受体。这7类受体又被进一步分为若干个亚型。目前,对5-HT1受体和5-HT2受体的研究最为广泛。5-HT 受体家族的复杂性表明决定了5-HT可通过多种途径产生多种作用。5-HT 与不同的受体亚型结合，可产生不同的生物活性。针对 5-HT 而研发的药物也因此产生多种药理作用。
　

代表性药物 激动5-HT4受体，对全胃肠道 均有促动力作用 不抑制AchE的活性，无多巴 胺受体阻断作用，因此不增加 胃酸分泌，也不影响血浆催乳 激素的水平 与红霉素、氯康唑同服，副作 用会加重 导致QT间期延长，引起扭转 型心动过速甚至心搏骤停 西沙必利 Cisapride

伦扎必利 Rensapride 普卡必利 Prucalopride 替加色罗 Tegaserod

枸橼酸莫沙必利 (Mosapride Citrate) 白色或类白色结晶性粉末，无臭 在乙醇中微溶，在水和三氯甲烷中几乎不溶 化学结构与西沙必利相似，药理作用也相似；强效选择性5-HT4受体激动剂，刺激胃肠道 发挥促动力作用，但不影响胃酸分泌

枸橼酸莫沙必利 (Mosapride Citrate) 不会引起锥体外系综合征及心律 失常不良反应 选择性作用于上消化道，对结肠 无影响 临床上用于治疗功能性消化不良 伴有胃灼热、恶心、呕吐、上腹 胀、上腹痛等消化道症状，也用 于胃食管反流性疾病 主要不良反应有腹泻、腹痛、口 干、头晕等；与抗胆碱药合用， 可能会减弱本药的作用

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