抗帕金森病药 帕金森病（Pakinson’s disease, PD） 也称震颤麻痹。

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1 抗帕金森病药 帕金森病（Pakinson’s disease, PD） 也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55岁以后发病者占90%以上） 病变部位：黑质－纹状体

2 锥体外路运动系重要部位 中脑―大脑边缘系通路
脑内dopamine能神经通路（相应受体均为D2受体） 黒质―纹状体通路 锥体外路运动系重要部位 中脑―大脑边缘系通路 与精神、情感、行为有关的部位 下丘脑―垂体通路 内分泌机能（催乳素抑制因子、促性腺激素等） 相关部位

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4 发病机制： 黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 Dopamine Dopamine
Acetylcholine Dopamine Acetylcholine

5 帕金森病治疗药分类 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 抗胆碱药 苯海索（安坦） 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 抗胆碱药 苯海索（安坦）

6 增加脑内多巴胺浓度的药物 左旋多巴（levodopa, L-dopa）

7 体内过程 口服用药被吸收入血部分约1%能进入中枢转化为DA，补充纹状体中的DA。 问题：L-dopa对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？
抗帕金森病药 Ｌ-多巴 体内过程 口服用药被吸收入血部分约1%能进入中枢转化为DA，补充纹状体中的DA。 药理作用及临床应用 治疗各种类型帕金森病人 作用特点：产生疗效较慢；改善肌僵直、运动障碍效果好； 对轻度病人效果好 问题：L-dopa对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？

8 不良反应 早期 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等； 2.心血管反应 直立性低血压，心律不齐 长期 1.运动过多症 不自主异常运动；
抗帕金森病药 Ｌ-多巴 不良反应 早期 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等； 2.心血管反应 直立性低血压，心律不齐 长期 1.运动过多症 不自主异常运动； 2.“开－关现象”； 3.精神障碍。

9 相互作用 VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加 本品不良反应。 抗帕金森病药 Ｌ-多巴
抗帕金森病药 Ｌ-多巴 相互作用 VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加 本品不良反应。 吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症，对此本品无效。

10 左旋多巴的增效药 卡比多巴 carbidopa 作用机制 多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用
不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良反应 L-dopa

11 用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet
A：单独应用L-dopa B：L-dopa与carbidopa合用 用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet

12 多巴胺受体激动药 溴隐亭 bromocriptine
为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作用；对外周DA受体、受体也有较弱的激动作用。 与L-dopa合用治疗PD疗效较好 不良反应与L-dopa相似

13 促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine 作用机制 应用 具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。 应用 当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。

14 苯海索 （trihexyphenidyl，安坦）
抗胆碱药 苯海索 （trihexyphenidyl，安坦） 对帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直 症状效果差。 作用机制 中枢性M胆碱受体阻断药 抑制黑质―纹状体通路胆碱能神经功能。 副作用 外周类atropine样（如口干等）不良反应

15 阿尔茨海默病 （Alzheimer’ disease，AD）
与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。（原发性痴呆）

16 他克林（tacrine）目前最有效的AD治疗药
胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine）目前最有效的AD治疗药 作用机制：1. 抑制胆碱酯酶 2. 直接激动M受体和N受体 3. 促进Ach释放 4. 抑制单胺氧化酶 M受体激动药 占诺美林（xanomeline）