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治疗中枢神经系统 退行性疾病药
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中枢神经系统退行性疾病： 是一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 主要包括：
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔次海默病(Alzheimer’s disease, AD) 享廷顿病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)
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抗帕金森病药 Atiparkinsonism drugs
帕金森病（Parkinson disease，PD） 是神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动障碍（bradykinesia） 共济失调。
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抗帕金森病药 Atiparkinsonism drugs
PD分型： 根据病因分为 ▽原发性：即帕金森病； ▽继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++,CO，氧化应激等）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又总称为帕金森综合征（Parkinsonism）。
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抗帕金森病药 Atiparkinsonism drugs
PD发病机制： 锥体外路黒質―纹状体 dopaminergic nerve 病变，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 Dopamine Acetylcholine 抑制脊髓前角运动神经元 兴奋脊髓前角运动神经元
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抗帕金森病药 Atiparkinsonism drugs
PD发病机制： 锥体外路黒質―纹状体 dopaminergic nerve 病变，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 抗胆碱药 Dopamine Acetylcholine 拟多巴胺药
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脑内dopamine能神经通路（相应受体均为D2受体）
黒质―纹状体通路 锥体外系运动重要部位 中脑―边缘通路、中脑-皮质通路 与精神、情感、行为有关的部位 结节-漏斗通路 内分泌机能 （催乳素抑制因子、促性腺激素等）相关部位
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帕金森病治疗药物分类 增强多巴胺能神经药物： 抗胆碱药 苯海索（安坦） 多巴胺前体药物（左旋多巴） 左旋多巴的增效药（卡比多巴）
多巴胺前体药物（左旋多巴） 左旋多巴的增效药（卡比多巴） 多巴胺受体激动剂（溴隐亭） 促多巴胺释放药（金刚烷胺） 抗胆碱药 苯海索（安坦）
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Atiparkinsonism drugs
Ｌ-多巴 （levodopa ）
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Atiparkinsonism drugs
Ｌ-多巴（levodopa ） 帕金森病治疗作用 药理作用和作用机制 VitB6 卡比多巴、苄丝肼 活化 抑制 99%外周脱羧酶 L-dopa DA（不易透过血脑屏障） 1%CNS L-dopa→DA
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Atiparkinsonism drugs
Ｌ-多巴（levodopa ） 帕金森病治疗作用 特点： 产生疗效较慢 改善肌僵直、运动障碍效果好 对轻度病人效果好 治疗肝昏迷 肝昏迷时，在脑内有伪递质生成， 本药能在脑中转化成正常递质NA 对抗伪递质，可使昏迷转为清醒。
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Atiparkinsonism drugs
Ｌ-多巴（levodopa ） 不良反应: 胃肠道反应：恶心、嘔吐、食欲低下等 心血管反应：起立性低血圧、心动过速等（主要由在外周形成多巴胺引起） 异常不随意运动： 非自主运动，开关现象等 精神障害:失眠、不安等
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Atiparkinsonism drugs
Ｌ-多巴（levodopa ） 药物相互作用: VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加 本品不良反应。 多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过BBB， 可减少本品的外周不良反应。 注: 吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此,本品无效。
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Atiparkinsonism drugs
卡比多巴 carbidopa 多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障, 仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良反应
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用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet CR
合用 合用 用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet CR
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Atiparkinsonism drugs
金刚烷胺 amantadine 具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。 作用机制: 通过多种方式加强多巴胺的功能(如促DA释放、合成、抑制其重摄取等） 应用： 当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。
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Atiparkinsonism drugs
苯海索(benzhexol，安坦,artane) 对帕金森病的震顫症状有效， 但对动作迟缓及僵直症状效果差。 作用机制 中枢性M胆碱受体阻断药 抑制黒质―纹状体通路胆碱能神经功能 应用 用于不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药的PD病人 副作用 外周类atropine样（如口干等）不良反应
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本讲内容回顾： 抗癫痫药 癫痫分型； 常用抗癫痫药物：苯妥英钠等 抗帕金森病药 帕金森病的病生基础 常用药物：左旋多巴等
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抗精神失常药 antipsychotic drugs
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