免疫学概述

公元6世纪（520-565） 公元14世纪（1346-1665） 公元19世纪（1894-1920）

免疫学研究的历程 一、免疫现象的研究 二、免疫系统的研究 三、免疫作用机制的研究

免疫现象的研究 天花、人痘与牛痘 狂犬病疫苗 输血与血型抗原的发现 抗血清疗法 吞噬现象的发现

天花患者与毁容者

“人痘”与“牛痘”的接种

牛痘苗——天花

英国乡村医生Jenner创造了接种牛痘预防天花

Louis Pasteur 狂犬病疫苗发明者

Landsteiner 人类血型发现者

Behring 抗血清疗法

Metchnikoff 细胞免疫学说

免疫系统的研究 抗体结构的发现 器官移植与组织相容性抗原 补体与免疫 淋巴细胞异质性

Edelman Porter 发现免疫球蛋白（抗体）的化学结构

Benacerraf Snell Dausset MHC分子发现者

Bordet 补体发现者

免疫作用机制的研究 克隆选择学说 MHC约束性 独特型----抗独特型网络学说

Burnet “克隆选择学说”的提出者

克隆选择学说 1、机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体 2、抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化，增殖形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞 3、胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态 4、免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发生反应的细胞因子，可形成自身免疫

发现细胞免疫防御机制的特性，揭示MHC分子的生物学意义 Doherty Zinkernagel 发现细胞免疫防御机制的特性，揭示MHC分子的生物学意义

免疫网络的提出者Jerne

免疫的现象、概念与功能 一、免疫现象与“免疫”概念 二、免疫力的构成 三、免疫系统的功能

原始的“免疫”概念 起源：拉丁语Immunitas ：原义为免除徭役和赋税 引申：Immune：免除瘟疫

现代的“免疫”概念 生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”及通过排斥“非己”、保护“自我”的现象。

目前“免疫”概念 区分有害（危险）与无害

免疫（力）的构成与作用 一、固有免疫与适应性免疫的概念 二、固有免疫与适应性免疫的组成 三、固有免疫与适应性免疫的关系

免疫力(immunity)的概念 免疫系统识别并对相应激活物作出反应的生物学机制。

免疫力(immunity)的构成 固有免疫（innate immunity） ——机体在进化过程中形成的、与生具来的免疫能力。 适应性免疫（adaptive immunity） ——机体在与环境斗争过程中获得的、习得性的免疫能力。

固有免疫 特点：1、非特异性 2、可遗传性 3、效应恒定性 组成：1、屏障系统 2、固有免疫细胞 3、分泌性蛋白 形成固有免疫应答

皮肤与黏膜：机械阻挡；分泌杀菌物质；正常菌群拮抗作用 屏障结构 皮肤 黏膜

泪液 溶菌酶 唾液 纤毛摆动 粘膜屏障 胃酸、消化酶 肠道菌群 机械阻挡 细胞更新 皮肤屏障 排泄物 （冲洗作用） 皮脂分泌 腊质分泌 汗液

血脑屏障 胎盘屏障

固有免疫细胞杀菌过程 接触 吞入 杀灭与消化 细菌 线粒体 细胞核 溶酶体 内质网

分泌性蛋白 正常体液和组织含多种杀伤和抑制致病菌的物质。 （1）补体 （2）溶菌酶 （3）碱性多肽：乙型溶素、防御素、精胺等 （4）急性反应蛋白：C反应蛋白、甘露糖结 合蛋白、LPS结合蛋白

适应性免疫 特点：1、特异性 2、习得性 3、效应递增性 组成：1、T、B淋巴细胞 2、抗体 形成适应性免疫应答

固有免疫与适应性免疫的比较 固有免疫 适应性免疫 选择针对性 无 有 习得记忆性 无 有 获得性应答过程 无 有 固有免疫 适应性免疫 选择针对性 无 有 习得记忆性 无 有 获得性应答过程 无 有 基本功能性组成 屏障、清除作用 体液免疫——抗体 吞噬作用 细胞免疫——T细胞 非特异性抗感染 作用

固有免疫与适应性免疫的关系 physical barriers innate immune system Immune system adaptive Immune system 固有免疫与适应性免疫的关系

免疫系统的功能与意义 一、免疫系统功能的积极意义 二、免疫系统功能的消极意义 免疫防御——机体排斥“异物”抵御病原体、维持物种与个 体独立的能力 免疫自稳——机体识别与清除自身衰老、残损及过度反应细 胞的能力 免疫监视——机体杀伤与清除异常突变细胞的能力 二、免疫系统功能的消极意义 免疫损伤——机体免疫应答活动造成的自身病理变化

免疫功能表现 功能 正常表现（积极） 异常表现（消极） 抗病原微生物 的侵袭 超敏反应、易受感染或免疫缺陷病 免疫防御 抗病原微生物 的侵袭 超敏反应、易受感染或免疫缺陷病 免疫自稳 对自身组织成分耐受、清除衰老细胞 自身免疫性疾病 免疫监视 防止细胞癌变 或持续性感染 肿瘤或 持续性病毒感染

免疫系统的组成 一、免疫器官和组织 二、免疫细胞 三、免疫分子

免疫器官与组织 中枢免疫器官 外周免疫器官 淋巴细胞再循环

中枢免疫器官 定义：免疫细胞发生与分化、成熟的场所 组成 骨髓：B淋巴细胞分化发育的场所 再次免疫应答产生抗体的场所 胸腺：T淋巴细胞分化发育的场所 建立免疫耐受的场所

外周免疫器官 成熟淋巴细胞定居与产生免疫应答的场所 淋巴结 脾脏 皮肤、粘膜相关淋巴组织 （MALT） T、B淋巴细胞定居与接触抗原的场所 过滤组织液 参与淋巴细胞再循环 滤血功能 免疫细胞定居场所 合成免疫活性物质的场所 有组织结构：扁桃体、阑尾无组织结构： 参与粘膜局部免疫应答 产生分泌型sIgA

骨髓（卵黄囊、胚肝） 中枢免疫器官 淋巴干细胞 前T细胞 前B细胞 胸腺 骨髓（腔上囊） T细胞 B细胞 外周免疫器官 淋巴结

中枢与外周免疫器官的比较 中枢免疫器官 外周免疫器官 发生 时间 早 较晚 细胞增殖 快、不依赖抗原 较慢、依赖抗原 中枢免疫器官 外周免疫器官 发生 时间 早 较晚 细胞增殖 快、不依赖抗原 较慢、依赖抗原 细胞类型 单一、未成熟 多样、成熟 器官特点 抗原不易进入、 抗原容易滞留、 无获得性应答形成 产生获得性应答 生理功能 淋巴细胞成熟、分化 成熟淋巴细胞定居、 发挥效应

淋巴细胞再循环 〆成熟的淋巴细胞在外周免疫器官和组织内的再分布 〆淋巴细胞的归巢受体—内皮细胞表面的血管地址素为淋巴细胞再循环的分子生物学基础

免疫细胞 参与固有免疫的细胞 参与适应性免疫的细胞

固有免疫细胞 树突状细胞 单核/巨噬细胞 固有淋巴细胞：γδT细胞 、B1细胞、NK细胞、NKT细胞 粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞

适应性免疫细胞 T细胞 B细胞

免疫分子 膜型免疫分子 分泌型免疫分子

膜型免疫分子 抗原受体（TCR分子、BCR分子） MHC分子 模式识别受体 细胞因子受体

分泌型免疫分子 补体系统 抗体 细胞因子 穿孔素、粒酶、TNF

TCR—CD3复合体        

BCR—Ig、

M H C 分 子  1  2  1  1  2微球蛋白  3  2  2 I 类分子 II 类分子

IgG IgD IgA IgM IgE

细胞因子的分类与举例 白细胞介素（Interleukin）—— IL-1、IL-2、…… IL-18 干扰素（Interferon）—— IFN-、IFN-、IFN- 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor）—— TNF- 、 TNF-  集落刺激因子（Colony-stimulating factor）—— M-CSF、G-CSF 转化生长因子（Transforming growth factor）—— TGF-  趋化因子（Chemokine）—— IL-8、GROs、MCP-1 生长因子（Growth factor）—— EGF、FGF、IGF、PDGF

各类粘附分子 CD34 选择素 整合素 CD2

本章小结 1、免疫的概念与免疫学研究历程 2、固有免疫与适应性免疫 3、免疫系统的功能 4、免疫系统的组成

思考题 1.回顾免疫学的发展与免疫概念的演进，你能否根据自身体会，给出一个更恰当的免疫定义？ 2.构成机体免疫力的因素主要有哪些？是否能够为其勾勒出一个清晰的轮廓？ 3.你对免疫“既是阻止疾病形成的因素，也是疾病形成的原因”，这一论述持何种看法，并请展开论述。

免疫监视功能是 A、抵抗病原微生物感染的能力 B、清除自身衰老细胞的能力 C、识别、排斥异物的能力 D、清除突变细胞的能力 E、调节免疫应答的能力 答案 D

牛痘接种的发明者是 A、Jerne B、Burnet C、Jenner D、Behring E、Pauling 答案 C

固有免疫的特点是 A、习得性 B、特异性 C、效应递增性 D、非特异性 E、非遗传性 答案 D

最大的外周免疫器官是 A、骨髓 B、胸腺 C、腔上囊 D、淋巴结 E、脾脏 答案 E

T细胞分化成熟的场所是 A、骨髓 B、胸腺 C、腔上囊 D、淋巴结 E、脾脏 答案 B

属于中枢免疫器官的是 A、淋巴结 B、骨髓 C、脾脏 D、黏膜相关淋巴组织 E、扁桃体 答案 B