CRPC化疗的最佳时机

CRPC患者何时开始化疗？ 指南推荐 预测指标 列线图

NCCN指南2010—关于CRPC的治疗 没有转移 PSA复发或 发现转移 参考“有转 移”的流程 有转移 参加临床研究（推荐） 观察 抗雄激素治疗撤退 二线内分泌治疗 没有转移 PSA复发或 发现转移 参考“有转 移”的流程 Sipuleucel-T（1类推荐）1 多西他赛每3周方案+皮质激素（1类推荐） 其它含多西他赛的方案 二线内分泌治疗 米托蒽醌+皮质激素（1类推荐，改善生活质量，但不改善生存） 2 针对骨转移的姑息性放疗或同位素治疗 骨转移患者的双磷酸盐治疗 参加临床研究 卡巴他赛化疗（1类推荐） 米托蒽醌化疗 最佳支持治疗 有转移 Sipuleucel-T仅使用与无症状或轻微症状，且ECOG评分0-1分的患者。如果患者有内脏转移或生存期预期小于6个月，不推荐。 仅针对不能耐受多西他赛方案的患者。

EAU指南2010 – HRPC的化疗时机 在有转移的患者中：对于有症状的患者，建议立即开始化疗，推荐为多西他赛3周方案（鉴于研究证明有生存获益）；对于无症状的患者，化疗时机不明确，应个体化掌握。 在没有转移的患者中：建议参加临床研究。

PSA相关参数与预后的预测 对TAX327研究的分析显示：基线PSA-DT是一个预后的预测因素1 个月 生存时间（月） 存活率 PSA-DT与总生存期 化疗前，PSA倍增时间可能是预后的预测因素。 1. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396

PSA相关参数与预后的预测 TAX327研究中，基线PSA中位值为114ng/ml，PSA-DT中位值为55天。分析显示：基线PSA值和PSA-DT预后的预测因素1 中位生存期 天 存活率（%） 生存期（月） 化疗PSA相关参数可能是预后的预测因素 1. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396

危险因素与预后（mCRPC患者危险组设定） 根据TAX327数据，统计分析得出4个独立的 危险因素1： 疼痛，内脏转移，贫血，骨扫描进展 分组为： 低风险: 0-1个危险因素 中级风险: 2个危险因素 高风险: 3-4个危险因素 1.00 中位生存期（95% CI） 无风险：25.7 个月 (23.3–28.6) n = 215 中级风险：18.7 个月 (17.3– 19.7) n = 238 高风险：12.8 个月 (11.5–14.6) n = 199 0.75 存活患者百分比 0.50 0.25 Log-rank p <0.0001 6 12 18 24 30 36 42 48 54 生存时间（月） 1.Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2010;16:203–11

危险因素与预后（mCRPC患者危险组设定） 通过危险组这种模式，为以多西他赛为基础的治疗提供了一个可以预测疗效结果的方法 可能作为将来发现新的治疗药物和方法的标准 通过这些预测的数据为CRPC患者的治疗带来指导和便利 提示高危险度的患者预后差 对危险组的设定标准仍然需要前瞻性研究的验证 1.Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2010;16:203–11

预后预测工具 – 列线图 根据TAX327研究数据分析，得出基线时，预后相关因素的列线图1：根据治疗前的情况，对预后进行预测 从列线图可以看出：治疗前，有症状、有肝转移、体力状态差（KPS<70）等是影响预后的因素，提示这些情况出现前进行化疗，可能获得更长的生存期。 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010

列线图 – 根据治疗前情况 分值 化疗类型 肝转移 部位数 基线疼痛 肿瘤级别 基线PSA 碱性磷酸酶 血红蛋白 总分 中位生存时间 Kamofsky功能状态 进展类型： 可测量病灶 骨扫描进展 肿瘤级别 基线PSA 碱性磷酸酶 血红蛋白 基线PSA倍增时间 总分 中位生存时间 1年生存概率 2年生存概率 5年生存概率 每周 否 是 否 是 否 是 否 是 高级别（8） 低级别 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396

列线图 – 根据治疗前及治疗后情况 分值 化疗前 化疗后 剧烈疼痛 卡氏功能状态 碱性磷酸酶（IU/L） 病灶数 肝转移 血红蛋白 前列腺癌确诊后时间（年） 在一线化疗期内出现进展 进展因素数（疼痛、PSA、影像学） 3周一线化疗疗程数 总分 中位生存期（月） 6个月生存 12个月生存 24个月生存 化疗前 化疗后 是 否 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010

列线图 – 根据治疗前及治疗后情况 分值 化疗前 化疗后 剧烈疼痛 卡氏功能状态 碱性磷酸酶（IU/L） 病灶数 肝转移 血红蛋白 前列腺癌确诊后时间（年） 在一线化疗期内出现进展 进展因素数（疼痛、PSA、影像学） 3周一线化疗疗程数 总分 中位生存期（月） 6个月生存 12个月生存 24个月生存 化疗前 化疗后 是 否 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010

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