癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 第十四章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 目 录
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 负调控 抑癌基因 细胞 癌基因 正调控 产物 生长因子
第 一 小 节 癌 基 因 Oncogenes
癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。
一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。
*病毒基因组结构 LTR gag pol env src 调节和 启动转录 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶
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二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。
细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子
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三、癌基因活化的机制 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
四、原癌基因的产物与功能 （一）细胞外生长因子 （二）跨膜的生长因子受体 （三）细胞内信号传导体 （四）核内转录因子 sis---P28 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos
第 二 小 节 抑 癌 基 因 Anti-oncogenes
一、抑癌基因的基本概念 抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞
二、常见的抑癌基因
三、抑癌基因的作用机制 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） Rb蛋白 G0 G1期 E-2F DNA Rb蛋白 S期 E-2F DNA P Rb蛋白 E-2F DNA mRNA
（二）P53蛋白——基因卫士 细胞自杀 P53蛋白 复制因子A P53蛋白 DNA损伤 P53蛋白 P21基因 P53蛋白 抑 制 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 复制因子A 成功修复 P53蛋白 DNA损伤 修复失败 细胞自杀 P53蛋白 P21基因 P53蛋白 抑 制 P21蛋白 解链酶 细胞停滞于G1期