生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics

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第八章 单室模型 第一节 静脉注射 第二节 静脉滴注 第三节 血管外给药.
第3章 临床药物动力学基础.
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生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 主讲教师:黄建耿

第24章 多剂量给药 1.掌握运用多剂量函数和从单剂量给药血药浓度-时间方程式转变为重复给药后方程式的方法。 2.掌握单室模型多剂量给药各种参数的定义和计算方法。 3.熟悉双室模型多剂量给药的有关参数的定义和求算方法。 4.了解间歇静脉滴注血浓的经时变化和各种参数的计算。

24.1 多剂量给药血药浓度与时间的关系 一、单室模型 (一)静脉注射给药 假设:固定给药间隔()和相等的给药剂量(X0)

1.多剂量函数 第一次给予X0 第二次给予X0 第三次给予X0 第n次给予X0 设 多剂量函数

多剂量公式 单剂量公式 单室静注 单室血管外 二室静注 2.血药浓度与时间关系 一般规律:Cn与时间t 的函数关系等于单剂量函数式的每一指数项前乘以多剂量函数,多剂量函数中的转运速率常数随单剂量式中指数项的转运速率常数而变。 多剂量公式 单剂量公式 单室静注 单室血管外 二室静注

当n→∞时, 当t=0时, 当t=时, 3.稳态血药浓度(steady state concentration,CSS) 4.稳态最大血药浓度 当t=0时, 5.稳态最小血药浓度 当t=时,

6.坪幅

7.达坪分数与达坪某一分数所需时间 达稳态所需的时间与静脉输注相似!

(二)血管外给药 1.血药浓度与时间关系 2.稳态血药浓度 当n→∞时,

3.稳态达峰时与稳态最大血药浓度 4.稳态最小血药浓度

二、负荷剂量(loading dose) 定义:为使血药浓度迅速达到治疗浓度的第一个较大的量,也称首剂量(X0*)。 单室模型药物负荷剂量 1. 静脉注射给药

当 时,则 首剂加倍原则:适用条件。 典型药物:四环素、复方磺胺甲恶唑(SMZ)

2. 血管外给药 若 值较大,ka>>k,则上式简化为 当 时,则

24.2 平均稳态血药浓度 最佳血药浓度 单室模型平均血药浓度 当 = t1/2时,则 24.2 平均稳态血药浓度 定义:多剂量给药血药浓度达稳态后,在一个剂量间隔内(0→ )血药浓度—时间曲线下面积除以时间间隔所得的商即为平均稳态血药浓度,用 表示。 最佳血药浓度 单室模型平均血药浓度 平均稳态药量 (一)静脉注射给药平均稳态血药浓度 当 = t1/2时,则

(二)血管外给药平均稳态血药浓度

24.3 体内药量的蓄积与血药浓度的波动 一、多剂量给药体内药量的蓄积 蓄积系数(Accumulation Coefficient )又称蓄积因子或积累系数,用R表示,常用稳态血药浓度与第1次给药后的浓度(体内药量)的比值表示。 蓄积系数也可 以 表示:

二、血药浓度波动程度 (一)波动百分数(percent of fluctuation PF) (二)波动度(degree of fluctuation,DF) (三)血药浓度变化率 血药浓度变化率

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