乙肝基础知识. 肝脏 位置和形态 功能 邻近脏器 分泌胆汁 调节新陈代谢 解毒等 心脏 肺 胃 肾.

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1 乙肝基础知识

2 肝脏 位置和形态 功能 邻近脏器 分泌胆汁 调节新陈代谢 解毒等 心脏 肺 胃 肾

3 什么是乙型肝炎？ 乙肝（乙型肝炎） 乙肝（乙型肝炎） —— 是由乙型肝炎病毒 （ HBV ： hepatitis B virus ）侵袭肝脏而引起 的一种传染性疾病。 —— 是由乙型肝炎病毒 （ HBV ： hepatitis B virus ）侵袭肝脏而引起 的一种传染性疾病。

4 什么是慢性乙肝？ 急性感染后超过 6 个月， HBV 仍未被清除，转变为慢性乙肝。  HBsAg 持续阳性 6 个月以上  HBV-DNA 高于 10 5 拷贝 / 毫升  ALT 持续升高或反复升高 慢性乙肝的特点为： 一般没有明显症状 HBV 仍在不断复制 肝脏仍在不断受损

5 什么是乙肝病毒携带者？ 本人没有感到不适 是潜在的感染源 乙肝病毒的传播途径： 血液传播 性传播 母婴垂直传播 医源性传播

6 乙肝病毒  乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种 DNA 病毒，属于嗜肝 DNA 病毒科 （ hepadnavividae ）。根据目前所知， HBV 就只对人和猩猩有易感性，引 发乙型病毒性肝炎疾病。乙肝病毒有 两层保护结构，存活能力很强。 DNA 病毒乙型病毒性肝炎

7 乙肝表面抗原（澳抗） （ HbsAg ） 由乙肝病毒的核心抗 原 (HBcAg) 和 E 抗原 （ HBeAg ）组成 环状并且有缺口的 DNA 双链，和依附在 上面的 DNA 聚合酶 乙肝病毒的结构

8 1. 乙肝病毒复制过程第一步：黏附，病毒进入人体，依靠外膜（表面抗原）黏附 在肝细胞上，脱掉外膜，病毒钻进肝细胞内。 2. 乙肝病毒复制过程第二步：脱壳，病毒在肝细胞内脱掉 ” 核壳 ”,( 核心抗原和 e 抗 原 ) ，暴露出最核心部分， HBVDNA. 3. 乙肝病毒复制过程第三步：入核， HBVDNA 从肝细胞浆内进入肝细胞核，在 多聚酶的作用下形成 “ 共价闭合环状脱氧核糖核酸 ” （ HBVcccDNA ）. 藏匿咋肝细胞核 内。 4. 乙肝病毒复制过程第四步：转录, HBV 在这一阶段为以 cccDNA 为 “ 模子 ” ，象录 音带似的把 HBVcccDNA 上的所有信息都转录到 “ 信息核糖酸 ” （ mRNA ）上。 5. 乙肝病毒复制过程第五步：翻译, 就是制造病毒蛋白 6. 乙肝病毒复制过程第六步：逆转录 7. 乙肝病毒复制过程第七步：组装 从第五步到第六步的复制看来， HBV 的所有零件均已制作完毕，到了第七步也就 简单。一个复制周期不到 48 小时。复制出的下一代 HBV 或侵入至另外的健康的肝细胞， 或释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。 乙肝的致病机理

9 乙肝病毒存活  100 ℃ 直接煮沸 2min  121 ℃高压 20min  160 ℃干烤 1h  0.1% 高锰酸钾 2 ～ 5min 、 1:4000 福尔马林 37 ℃ 72h 、 2% 戊二醛 10min 、 0.5% 过氧乙酸、 3% 漂白粉溶液、 5% 次氯酸钠和环氧乙烷等处 理均可完全灭活 HBV 。

10 在中国， 乙肝为十大传染病 “ 之首 ”  约有 57.6% 的人过去曾经或现 在正受到乙肝病毒的感染  目前约有 1.3 亿人携带乙肝病 毒  目前慢性乙肝患者超过 3000 万  目前山东省的慢性乙肝患者超 过 200 万 南沙群岛

11 乙肝病毒对人体的损害 乙肝病毒 慢性肝损伤 肝 硬 化肝 硬 化 基因改变 肝细胞癌 通常在 15~30 年后，约有 10~20% 的乙 肝病毒感染病 人发展为肝细 胞癌 丙肝病毒 死亡 失代偿肝硬化

12 乙肝病毒在肝细 胞内繁殖 肝脏受损 机体的免疫反应 乙肝的致病机理 抑制 病毒 损伤 肝细 胞

13 乙肝的检查项目有哪些？ 一、特异血清病原学检查（ “ 两对半 ” ） 二、肝功检查 三、影像学检查 四、乙肝病毒 DNA 检查 五、肝穿刺检查

14 乙肝五项检查 —“ 两对半 ” ① HBsAg— 乙肝表面抗原 ②抗 -HBs— 乙肝表面抗体 ③ HBeAg— 乙肝 e 抗原 ④抗 -HBe— 乙肝 e 抗体 ⑤抗 -HBc— 乙肝核心抗体 “ 大三阳 ”— ①、③、⑤为阳性 “ 小三阳 ”— ①、④、⑤为阳性

15 肝功检查 乙肝病毒 DNA 检查 ①定性监测 ②定量监测 病毒载量 决定 病毒复制 总蛋白（ TP ） 白蛋白（ ALB ） 球蛋白（ GLO ） 合成功能 谷丙转氨酶（ ALT ） 谷草转氨酶（ AST ） 细胞受损状况 直接胆红素（ DBil ） 总胆红素（ TBil ） 细胞代谢功能

16 美国消化协会乙肝治疗规范： 持续的 HBV DNA 抑制 组织学改善 和正常化 和 ALT 正常化 防止肝病进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌 减少死亡 或肝移植 首要治疗目标 最终的治疗目标 长期治疗 Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41.

17 慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世 IFN 被批准 CHB 治疗 1 19921998 LVD 2 2003 200520072008 PegIFN 5 ADV 3 ETV 6 LdT 9 TDF 10 * 核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix ® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera ® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys ® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude ® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo ® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread ® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007. 2010 国产恩替卡韦国产阿德福韦

18 乙肝抗病毒市场部分药物统计数据 药品名称生产企业上市时间规格价格 干扰素（注射剂） IFN-α2a罗氏1999 450 万单位 263 元 / 支 IFN-α2b先灵葆雅1999 500 万单位 76.9 元 / 支 PEG 干扰素 先灵葆雅2004 100 微克 1341 元 / 支 PEG 干扰素 罗氏2003 180 微克 1161 元 / 支 核苷类似物 （口服制剂） 拉米夫定葛兰素史克1999100mg 15 元 / 片 恩替卡韦（博路定）百时施贵宝20050.5mg1.0mg 33.5 元 / 片 66.3 元 / 片 33.5 元 / 片 66.3 元 / 片 阿德福韦葛兰素史克200610mg 21 元 / 片 替比夫定诺华2007600mg 24 元 / 片

19 通用名商品名称生产企业规格价格 阿德福韦酯 片 阿德福韦酯 片 代丁 天津药物研 究院药业有 限责任公司 10mg 13 元 / 片 名正正大天晴10mg 12 元 / 片 亿来芬齐鲁制药10mg 10 元 / 片

20 什么是乙肝病毒耐药？ 乙肝病毒是以遗传物质－乙肝病毒 DNA 为基础 不断进行复制、繁衍的。 乙肝病毒是以遗传物质－乙肝病毒 DNA 为基础 不断进行复制、繁衍的。乙肝病毒耐药是由于 乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒（ HBV ）的 结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了 作用，从而导致药物的治疗效果下降，疾病反 弹。

21 核苷类药物耐药情况 M204V V173L A181V M250V L180M A184G S202I N236T M204I LAM ADV ETV LdT FTC Locarnini et al.Antiviral therapy2004;9(5):679-693

22 常见核苷类药物疗效比较

23 三大品种全球市场发展趋势 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 200520062007 0.12 0.83 2.75 2.02 1.56 20062007 2.61 2005 恩替卡韦 拉米夫定 施贵宝 2007 、 2008 年度报告、葛兰素史克 2007 年度报告 Gilead 公司 2008 年第四季度及全年财务报告 7.0 3.02 3.41 阿德福韦 20082007 亿美元 5.41 2008

24 和定 ® 恩替卡韦胶囊简介

25 和定 ® 产品特点  慢性乙肝患者抗病毒初治首选药物  乙肝肝硬化患者的长期抗病毒首选药物  长期接受肿瘤化疗或免疫治疗的乙肝患者抗病 毒首选用药  高度特异性，超强的抗病毒能力  极低的耐药发生率，六年仅 1.2%  全面作用于乙肝病毒复制的启动、逆转录和 DNA 正链合成  国产恩替卡韦，同效更经济

26 认识和定 ® 分子式： C 12 H 15 N 5 O 3 H 2 O 分子量： 295.3 剂型：胶囊 商标：和定 规 格： 0.5mg/1.0mg

27 恩替卡韦 口服 活化 三磷酸 ETV 竞争 结合 病毒多聚酶的天 然底物 dGTP 启动、逆转录负链的 形成、正链的合成 和定 ® 治疗乙肝的作用机理

28 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（ HBV ） 多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具 有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期 为 15 小时。通过与 HBV 多聚酶的天然底物三磷酸 脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制 病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性： （ 1 ） HBV 多聚酶的启动； （ 2 ）前基因组 mRNA 逆转录负链的形成； （ 3 ） HBV DNA 正链的合成。

29 和定 ® 适应症 适用于病毒复制活跃， 血清转氨酶 ALT 持续升高 或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型 肝炎的治疗。

30 和定 ® 用法用量  在医生指导下使用服用（处方药）  必须空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）  推荐剂量：成人和 16 岁以上青少年口服本 品，每天 1 次，每次 0.5mg 。  拉米夫定治疗发生病毒血症或出现耐药的 患者为每天 1 次，每次 1.0mg 。

31 和定 ® 用法用量  肾功能不全：在肾功能不全的患者中，恩替 卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低 而降低。肌酐清除率 <50ml/ 分钟的患者（包 括接受血液透析或 CAPD 治疗的患者）应调 整用药剂量。  肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药 剂量。

32 恩替卡韦的不良反应 本品最常见的不良反应有： ALT 升高、 疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、 上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风 疹。这些不良反应多为轻到中度。在 与拉米夫定对照的实验中，本品不良 事件的发生率与拉米夫定相当。

33 和定 ® 包装规格 包装：铝塑包装。 7 粒 / 盒， 10 粒 / 盒， 14 粒 / 盒 规格： 0.5mg 和 1mg

34 更科学的产品包装 和定恩替卡韦胶囊的包装药品利用度 高，更利于崩解吸收，起效快，更能 够充分发挥恩替卡韦抗病毒见效快的 特点；作为长期服用的药物，胶囊剂 型能够有效避免药物异味和片剂对病 人味觉和消化道以及肠胃的刺激！

35 和定 ® 与润众 ® 比较 商品 名 价格包装 润众 29.8 元 / 片片剂 和定比润众便宜，患者长期用药，对 价格的细微差别敏感 胶囊，更利于崩解吸收，起效 快 此外，公司的生产工艺标准高于行业标准：和定的 原料药重金属不得过百万分之十，成品制剂单个杂质 ≤ 0.5% ， 总杂质 ≤ 1.0% 。同时监测异构体：对映异构 ≤0.2% 。从源头上充分保证和定的疗效

36 目标推广科室  传染科（ or 感染科） : 急性乙肝、慢性乙肝  肝病科：乙肝、肝癌、肝硬化等肝病  消化内科：急慢性乙肝  肝胆外科：急慢性乙肝  移植科：肝脏移植前，需强效抑制病毒  肿瘤科：肝癌

37  谢谢 大家！