目 录 黄栀花通过 “ 抗病毒 ”&“ 增强粘膜免疫 ” 双重作用治疗 小儿上呼吸道感染 黄栀花 “ 肺肠同治 ” 更适合发热 / 咽痛、大便干的小儿上感 黄栀花可用于治疗小儿肺炎 黄栀花用法用量.

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2 目 录 黄栀花通过 “ 抗病毒 ”&“ 增强粘膜免疫 ” 双重作用治疗 小儿上呼吸道感染 黄栀花 “ 肺肠同治 ” 更适合发热 / 咽痛、大便干的小儿上感 黄栀花可用于治疗小儿肺炎 黄栀花用法用量

3 指南、共识推荐：黄栀花口服液用于小儿上感 1. 汪受传. 小儿急性上呼吸道病毒感染中医诊疗指南. 南京中医药大学学报.2011.3(27):204-208. 2. 艾军, 汪受传, 赵霞等. 小儿感冒中医诊疗指南. 中医儿科杂志.2009.1(5):1-3. 推荐黄芩、栀子用于小儿上感 高热 推荐大黄用于小儿上感大便干 2009 年 小儿感冒中医诊疗指南 2 2011 年 小儿急性上呼吸道病毒 感染中医诊疗指南 1 2009 年 首都市民居家防治流感 中医药手册 推荐黄栀花口服液用于儿童流 感治疗 推荐黄栀花口服液用于高热治 疗

4 现代研究观点： 粘膜免疫功能下降是除病毒入侵外，上感发生的重要原因 12.McCluskie, M.J. and H.L. Davis, Mucosal immunization with DNA vaccines. Microbes and infection, 1999. 1(9): p. 685-698. 13.Gill, N., M. Wlodarska, and B.B. Finlay, The future of mucosal immunology: studying an integrated system-wide organ. Nature Immunology, 2010. 11(7): p. 558-560. 14.Koh, D., et al., Stress, mucosal immunity, upper respiratory tract infections, and sickness absence. Journal of Occupational and Environmental Medicine, 2002. 44(11): p. 987-988. 15.Williams, A. E. (2011) Basic Concepts in Mucosal Immunology, in Immunology: Mucosal and Body Surface Defences, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK. 季节因素 接触患者或感染者 病毒入侵 ↑ 全身症状局部症状 发热疲乏 肌肉 痛 咽痛鼻塞咳嗽 便干 / 腹泻 头痛 粘膜免疫 15 ↓ 未发育成熟（儿童） 工作压力 情绪 环境因素（受凉等） 粘膜免疫系统 12-14 ‐主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织 ‐是机体抗病毒的第一道屏障，通过分泌 SIgA 起作用 ‐与上感发生和严重程度密切相关

5 小儿上感治疗，抗生素不合理使用现象普遍存在 18.Linder, J.A., et al., Antibiotic treatment of children with sore throat. JAMA: the journal of the American Medical Association, 2005. 294(18): p. 2315-2322. 19. 章幽芳, 郑雪辉, 应琴, 某三甲医院 2010 年儿科门诊上呼吸道感染抗生素使用情况分析. 中国乡村医药, 2012. 19(13): p. 43-43. 抗生素不合理使用现象堪忧 19 ( 中国， N=2000)

6 不合理使用抗生素会影响肠道粘膜免疫状态 20 MHC ：主要组织相容性复合体； TLR ： Toll 样受体； REG ：再生胰岛衍生蛋白 20.Willing, B.P., S.L. Russell, and B.B. Finlay, Shifting the balance: antibiotic effects on host–microbiota mutualism. Nature Reviews Microbiology, 2011. 9(4): p. 233-243.

7 最新研究：不合理使用抗生素通过破坏肠道菌群平衡影响肠道粘 膜免疫功能 21-23 21.Ubeda, C. and E.G. Pamer, Antibiotics, microbiota, and immune defense. Trends Immunol, 2012. 33(9): p. 459-66. 22.Wlodarska, M. and B. Finlay, Host immune response to antibiotic perturbation of the microbiota. Mucosal immunology, 2009. 3(2): p. 100-103. 23.Schuijt, T.J., et al., The intestinal microbiota and host immune interactions in the critically ill. Trends in Microbiology, 2013. 不合理使用抗生素 肠道菌群平衡 肠道菌群失衡 增强肠道屏障功能 参与免疫应答调节 促进免疫系统发育成熟 参与营养吸收及代谢等 致病菌侵入增加 粘膜免疫应答异常 肠道粘膜免疫功能 ↓ * 微生物相关分子模式 (MAMPs) 改变导致粘液素，细胞因子，抗菌肽分泌异常，从而引起 粘膜免疫应答异常 感染 / 炎症性疾病 ↑ 微生物相关分子模 式 (MAMPs) 改变 * 共生菌屏障丢失

8 黄栀花口服液具有抗病毒和增强粘膜免疫双重作用，有效治疗小 儿上感 24. 徐珊, et al., 黄芩抗病毒药理作用研究述评. 中华中医药学刊, 2007. 25(7): p. 1355-1357. 25. 李美玉, 金银花体外抗呼吸道合胞病毒的作用研究 [J]. 热带医学杂志, 2010. 10(4): p. 420-422. 26. 赵丹, 张洪春, and 蔡哲, 中医药对呼吸道粘膜免疫影响的研究进展 [A]. 全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集, 2010. 27. 陈晓理, et al., 大黄对正常和烧伤小鼠肠道免疫分泌的影响. 中国中西医结合杂志, 2001. 21(10): p. 754-756. 黄栀花口服液 增强粘膜免疫 26-27 抗病毒 24-25 IV ：流感病毒； RSV ：呼吸合胞病毒； Ad ：腺病毒； COX ：柯萨奇病毒； HSV ：单纯疱疹病毒 IVRSVAdCOXHSV 黄芩 ++ ++ 金银花 +++++ ++ 栀子 ++ + 大黄 ++++ 功效 黄芩降低颗粒物对支气管上皮细胞损伤 黄芩升高 SIgA ，提高粘膜免疫功能 大黄提高肠道粘膜免疫功能

9 研究表明：黄栀花口服液增强肠道粘膜免疫功能，减少不合理应 用抗生素导致的肠道免疫损伤 28 28.Lim, B.O., Efficacy of wogonin in the production of immunoglobulins and cytokines by mesenteric lymph node lymphocytes in mouse colitis induced with dextran sulfate sodium. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 2004. 68(12): p. 2505-2511. n=7

10 目 录 黄栀花通过 “ 抗病毒 ”&“ 增强粘膜免疫 ” 双重作用治疗 小儿上呼吸道感染 黄栀花 “ 肺肠同治 ” 更适合发热 / 咽痛、大便干的小儿上感 黄栀花可用于治疗小儿肺炎 黄栀花用法用量

11 黄栀花口服液组方出自国医大师之手 颜正华 教授： ► 我国高等教育中药学学科的主要创始人和奠基人 ► 国家级非物质文化遗产项目代表性传承人 ► 在中药界，与成都中医药大学凌一揆教授，有 “ 南凌北颜 ” 美 誉 ► 享受国务院特殊津贴 ► 被国家人事部、卫生部、中医药管理局确定为 “ 继承老中医 药专家学术经验指导老师 ” 黄栀花口服液是国医大师颜正华专门针对小儿热证研究而成的新中药制剂

12 小儿上感与成人上感的区别：小儿属于 “ 纯阳之体 ” ，上感易形成 “ 肺肠热盛 ” ，多见发热、咽痛、大便干 咽喉为肺之门户 小儿上感 热邪犯肺 发热咽痛大便干 肺在外合皮毛 风热袭肺 风寒化热 肺热盛 肠热盛 肺热移肠脾胃虚弱，易成积滞 中医认为：小儿属于 “ 纯阳之体 ” 阳相对较盛，易患热性病证 脏腑娇嫩，外邪易化热

13 中医认为 “ 肺与大肠相表里 ” ，指导小儿上感治疗应注重 “ 肺肠同 治 ” ，常用大黄通便泻热 肺肠同治 ( 清肺热 + 通便 ) 小儿上感肺肠热盛 中医认为 “ 肺与大肠相表里 ”* ： “ 肺主宣发肃降，通调水道 ” ， “ 大肠为传导之官 ” 生理上，肺与大肠相互影响，保持功能正常；发生病变时，肺与大肠可互传 因此，上感时肺病及肠，治疗上注重肺肠同治 * 载自： 《幼科铁镜》 “ 肺热必引大肠 ” ，引邪外出 《医学源流论》 “ 小儿纯阳之体，最宜清凉 ” ► 小儿脏腑娇嫩，上感传变迅速，易出现严重并发症。因此及时有效地祛邪外出，防止并发症发生， 是治疗的关键。 ► 大黄具有通便泻火、清热解毒的功效，所以大黄通便泻热更适宜用于小儿风热上感。此外大黄还 常用于小儿肺炎、哮喘、急性扁桃体炎、流行性腮腺炎等。 29-30 29. 倪晓红. 辨证配伍大黄治疗儿科常见病举隅. 浙江中医杂志.2012.9(47):657-658. 30. 成立长. 大黄在儿科实热病证中的应用. 北京中医.1999.3:24-25.

14 “ 肺肠同治 ” 比单纯清肺热治疗小儿上感疗效显著 31. 从丹. 大黄治疗小儿风热感冒 40 例疗效分析. 铁道医学.2001.4(29):256-257. n=40 * * * * # # # # 与单纯清肺热治疗组相比， **P<0.001 与单纯清肺热治疗组相比， #P<0.01

15 黄栀花口服液 “ 肺肠同治，清肺通便 ” ，更适合治疗小儿上感，发 热 + 大便干、咽痛 + 大便干 君药： 黄芩 佐使药： 栀子 臣药： 金银花 清肺热 肺肠同治 清肺通便 组方解析功效适用疾病 佐使药： 大黄 清肠热， 通便 发热 + 大便干 咽痛 + 大便干

16 黄栀花口服液 3 大功效：退热、缓解咽痛、通便 退热 通便 有效降低 IL-1 ， IL-6 等致热因子 显著降低缓激肽水平 明显降低巨噬细胞分 泌 PGE 2 有效调节肠道粘膜免疫 显著改善便秘症状 黄栀花 口服液 退热 缓解 咽痛 通便

17 IL-1 是最重要的致热因子之一，黄栀花口服液降低 IL-1 水平，显 著退热 35 35. 杜亚伟, 黄芩苷对发热大鼠体温及血清白细胞介素 -1β 水平的影响. 河北中医, 2010. 32(006): p. 914-915. n=8 * * 与发热模型组相比， *p<0.05 IL-1 、 IL-6 是最重要的致热因子

18 n=9 * * 与模型组相比， *p<0.05 ；与模型组相比， #p<0.01 * # n=3 缓激肽（ BK ）和前列腺素（ PGE ）是咽痛的重要介质，黄栀 花口服液抑制 BK 和 PGE ，缓解咽痛 36-37 36.Yun-Choi, H.S., S.H. Chung, and Y.J. Kim, Evaluation of some flavonoids as potential bradykinin antagonists. Archives of Pharmacal Research, 1993. 16(4): p. 283-288. 37.Chen, Y.-C., et al., Wogonin, baicalin, and baicalein inhibition of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 gene expressions induced by nitric oxide synthase inhibitors and lipopolysaccharide. Biochemical pharmacology, 2001. 61(11): p. 1417-1427. 缓激肽（ BK ）和前列腺素（ PGE ）是咽痛的重要介质

19 便秘与粘膜屏障功能受损密切相关，黄栀花口服液有效调节肠 道免疫，改善便秘 38-39 38. 胥楠, 陈晓理, 芦灵军, 大黄对小鼠肠道免疫分泌物的影响. 中国中药杂志, 2005. 30(18): p. 1441-1443. 39. 刘长杰, 张琨, 一种制大黄合成片剂对便秘人群症状改善的研究. 中国社区医师 ( 医学专业半月刊 ), 2009. 24: p. 211. ** 与对照组相比， **p<0.001 n=10 * 与用药前相比， *p<0.05

20 黄栀花口服液与同类产品相比，具有抗病毒、增强粘膜免疫双重 作用，达到退热、缓解咽痛、通便功效

21 临床研究证明：黄栀花口服液治疗小儿上感，可快速有效退热 40. 程传勋, et al., 黄栀花口服液治疗小儿急性上呼吸道感染 120 例. 北京中医药大学学报, 1999. 22(3): p. 75-76. 与和美组、双黄连组相比， *p<0.05 * * * *

22 临床研究证明：黄栀花口服液有效改善小儿上感咽痛、咳嗽等 临床症状，提高临床治疗有效率 * 与和美组、双黄连组比较， *p<0.05 * * * 40. 程传勋, et al., 黄栀花口服液治疗小儿急性上呼吸道感染 120 例. 北京中医药大学学报, 1999. 22(3): p. 75-76.

23 目 录 黄栀花通过 “ 抗病毒 ”&“ 增强粘膜免疫 ” 双重作用治疗 小儿上呼吸道感染 黄栀花 “ 肺肠同治 ” 更适合发热 / 咽痛、大便干的小儿上感 黄栀花可用于治疗小儿肺炎 黄栀花用法用量

24 黄栀花口服液 “ 肺肠同治，清肺通便 ” ，与抗生素、止咳化痰类 药物联用，还可用于治疗小儿肺炎 病机功效治疗 中医认为： 小儿肺炎 80% 为实热证，病机为 “ 肺肠热盛，痰阻气道 ” ，以咳、痰、热、喘为主要临床症状，治疗 以 “ 清肺通便、止咳化痰平喘 ” 为主 23-25 。 23. 张雪丽, 王雪峰. 小儿肺炎中医实热证阶段证候特点文献分析. 中国中西医结合儿科学.2010.6(2):507-509. 24. 梁燕科. 小儿肺炎中医证型及病原体的临床特点研究. 亚太传统医药.2010.11(6):120-121. 25. 吕玉霞, 吴士明, 孙瑭等. 城市与农村小儿肺炎中医证型及病原体的临床特点. 中医儿科杂志.2009.1(5):16-20. 肺热盛 痰阻气道 小儿 肺炎 肠热盛 清肺热 清肠热、通便 止咳化痰平喘 黄栀花口服液 抗生素、止咳化 痰类药物

25 黄栀花口服液快速有效缓解小儿肺炎发热、咳嗽等临床症状 44 44. 吴焕卿, 程传勋, 杨光裕, 黄栀花口服液雾化吸入辅助治疗婴幼儿肺炎临床观察. 北京中医药大学学报, 2000. 5: p. 006. * * * * 与对照组比较， *p<0.05

26 黄栀花口服液缩短小儿肺炎病程，提高临床治疗有效率 45 # # 与双黄连组比较， #p<0.01 n=106 45. 于兆安, 于首元, 黄栀花口服液治疗小儿肺炎临床观察. 北京中医药大学学报, 2000. 23(2): p. 76-76. # # #

27 目 录 黄栀花通过 “ 抗病毒 ”&“ 增强粘膜免疫 ” 双重作用治疗 小儿上呼吸道感染 黄栀花 “ 肺肠同治 ” 更适合发热 / 咽痛、大便干的小儿上感 黄栀花可用于治疗小儿肺炎 黄栀花用法用量

28 中医认为 “ 中病即止 ” ， 因此黄栀花治疗小儿上感症状消失即停药 中医认为 “ 中病即止 ” 源于《内经》， “ 凡攻病者皆损气血，不可过也 ” （ 《医学心悟》） 指治病，症状消失时，就及时停药或者换方调理 因此，黄栀花治疗小儿上感 “ 中病即止 ” ，即咽痛、发热、大便干症状消失就停药 中病即止 （症状消失停药） 小儿上感 黄栀花

29 注意事项： 1. 小儿腹泻禁用 2. 服药后出现腹泻立即停药（停药后即可恢复正常） 3. 脾胃虚寒、脾胃虚弱及大便次数多者慎用 黄栀花口服液注意事项

30 综合文献报道以及儿科临床医生用药经验，黄栀花口服液还可 用于治疗 <2 岁半患儿 40. 程传勋, 张丽英, 牛小芳等. 黄栀花口服液治疗小儿急性上呼吸道感染 120 例. 北京中医药大学学报. 1999.3.(22):75-76. 46. 严松伟. 黄栀花口服液治疗小儿外感热病 80 例. 北京中医药大学学报. 2000.3(23):29. 黄栀花口服液治疗 <2 岁半患 儿用法用量建议： <1 岁患儿， 3ml/ 次，每日 2 次 1-2 岁半患儿， 5ml/ 次，每 日 2 次 黄栀花口服液： <1 岁患儿， 3ml/ 次，每日 2 次 1-2 岁半患儿， 5ml/ 次，每日 2 次 1. 临床试验文 献报道 40 、 46 黄栀花口服液： <2 岁半患儿酌情减量，每次 1/4 支 （ 2.5ml ）、 1/2 支（ 5ml ）起量，每日 2 次 2. 儿科临床医 生用药经验

31 黄栀花口服液用法用量 黄栀花上感用法用量 2 点注意：是否合并细菌感染以区分用法；分年龄段调整用量 黄栀花肺炎用法用量 2 点注意：根据临床症状不同联用抗生素等药；分年龄段调整用量

32 小 结 1. 小儿上感发病：病毒入侵，粘膜免疫功能下降 2. 黄栀花口服液具有抗病毒，增强粘膜免疫双重作用 3. 抗生素应用不合理会损伤肠道粘膜免疫功能 4. 黄栀花口服液增强肠道粘膜免疫功能，有效改善不合理应用抗生素 导致的肠道免疫损伤 4. 黄栀花口服液 “ 肺肠同治 ” 更适宜小儿上感 5. 黄栀花口服液适用于上感：发热 + 大便干，咽痛 + 大便干 6. 黄栀花口服液与抗生素、止咳化痰平喘药联合也可治疗小儿肺炎

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