国家基本药物处方集培训 抗菌药物合理应用 药学部 2014年3月.

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1 国家基本药物处方集培训 抗菌药物合理应用 药学部 2014年3月

2 抗菌药物合理应用

3 人类进入“多耐药（MDR）时代”、“后抗生素时代”
关注多耐药 焦点 细菌对抗生素的耐药性日益严重， 人类进入“多耐药（MDR）时代”、“后抗生素时代”

4 中国是耐药最严重的国家之一 中国是细菌耐药率增长最快的国家 年平均增长率为22%
Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12

5 产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别超过60%和40% （超广谱β-内酰胺酶）
卫生部全国细菌耐药监测网

6 卫生部抗菌药物专项整治 第十二条 二级以上医院应当配备抗菌药物等相关专业的临床药师，临床药师负责对本机构抗菌药物临床应用提供技术支持，指导患者合理使用抗菌药物，参与抗菌药物临床应用管理工作。 综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过60%; 门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%； 急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%； 微生物检验样本送检率不得低于30%； 1类切口抗菌药物使用率不得超过30%； 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天40DDD以下。

7 抗菌治疗不可忽视的三要素 细菌 患者 毒性 PK PD 防御功能 感染 耐药 抗菌药物

8 了解我们的对手---致病菌 致病菌 体内分布 球、杆菌？ 需氧、厌氧、苛养菌？条件致病菌？致病性强、弱？ CAI或HAI常见？
球、杆菌？ 需氧、厌氧、苛养菌？条件致病菌？致病性强、弱？ CAI或HAI常见？ 耐药机制：质粒介导、染色体介导？产酶、基因突变？ 流行趋势：Non-MDR，MDR，XDR，PDR?多药耐药菌（MDR）是指对3类或3类以上药物耐药；广泛耐药菌（XDR）是指对除黏菌素、替加环素以外的所有药物耐药；泛耐药菌（PDR）是指对包括黏菌素、替加环素在内的所有抗菌药物都耐药 体内分布

9 MDR并非临床，特别是CAI的主流致病菌
敏感菌为主

10 CAI感染治疗参考 CAI与HAP致病菌耐药性差别很大，用药差别很大 药品说明书 指导原则/指南：如抗菌药物临床应用指导原则
共识：如急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识 诊疗手册 医院细菌耐药监测报告 循证医学报告，文献 轻症，重症，反复发作

11 关注耐药菌特点和治疗原则 细菌耐药流行趋势 选择合适抗菌药物 多见于HAI，或HAI社区发作 可为定植菌或生活环境中常见
有些致病力较弱：如肠球菌， 鲍曼不动杆菌 体弱，免疫力低下者易患病 检出率不高，耐药性高，死亡 率高 综合评价，选择治疗方案，必 要时重拳出击 细菌耐药流行趋势 选择合适抗菌药物

12 了解我们的对手---致病菌 致病菌 体内分布 球、杆菌？ 需氧、厌氧、苛养菌？条件致病菌？致病性强、弱？ CAI或HAI常见？
球、杆菌？ 需氧、厌氧、苛养菌？条件致病菌？致病性强、弱？ CAI或HAI常见？ 耐药机制：质粒介导、染色体介导？产酶、基因突变？ 流行趋势：Non-MDR，MDR，XDR，PDR? 体内分布

13 临床常见HA和CA-RTI致病菌（呼吸道感染）
门诊无基础疾病CAP： 肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、肺炎支原体和衣原体 门诊有基础疾病和住院（非ICU）肺炎： 上述菌、金葡球菌、卡他莫拉 住院（ICU）肺炎： 肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、肠杆菌科、军团菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌 老年或有基础疾患CAP: 肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、卡他莫拉菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌等也可是致病菌，尤革兰阴性菌比例明显升高 肺炎链球菌、嗜血流感杆菌和酿脓链球菌、卡他莫拉菌 上呼吸道感染（URTI）： 肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、军团菌、肺炎支原体和衣原体 CA-LRTI： 近20多年的研究发现，卡他莫拉菌不仅可以引起儿童和老年人的上呼吸道感染，而且还是引起成人下呼吸道感染的重要病原菌，是儿童上颌窦炎、中耳炎、肺炎以及成人的慢性下呼吸道感染的第3位最常见致病菌，仅次于流感嗜血杆菌和肺炎链球菌，而且其发病率逐年增加，尤其多见于慢性阻塞性肺病患者。 HA-LRTI： 肺炎克雷伯、铜绿假单胞菌、金葡球菌等.

14 不同感染部位的常见感染性病原体 皮肤软组织 金黄色葡萄球菌 酿脓链球菌 表皮葡萄球菌 巴氏杆菌属
肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌 流感嗜血杆菌 B组链球菌 大肠埃希菌 李斯特菌 脑膜炎 大肠埃希菌，变形杆菌属,克雷伯菌属,肠球菌,杆菌属 腹腔 尿道 大肠杆菌， 变形杆菌属 肠球菌 金黄色葡菌球菌 克雷伯菌属 金黄色葡萄球菌 骨关节 表皮葡萄球菌 链球菌 革兰阴性杆菌

15 抗菌治疗不可忽视的三要素 细菌 患者 毒性 PK PD 防御功能 感染 耐药 抗菌药物

16 ---------------------------------------------
抗细菌药物—抗感染治疗的重要武器 青霉素类 大环内酯类 氧头孢烯类 ß-内酰胺类 头孢菌素 糖肽类 头霉烯类 氨基糖苷类 碳青霉烯类 林可霉素类 单环类 四环素类 (苷酰胺环素类 环脂肽类（达托霉素） 酶抑制剂及复方制剂 氯霉素类 利福霉素类 磷霉素 喹诺酮类 呋喃类 硝咪唑类 磺胺类 唑烷酮类（利奈唑胺） 抗生素 种类，抗菌谱，活性，作用机制，PK，PK/PD特点，安全性等 PK：药代动力学 PD：药效动力学 抗菌药

17 应用抗菌药物时应考虑的问题 抗菌谱： 相同抗菌谱药物抗菌强度不一定相同 PK/PD指导临床更合理用药 药物相互作用 安全性

18 广谱抗菌药物抗菌谱比较 碳青霉烯类广覆盖 一般无需联合用药 细菌 特治星 碳青霉烯 喹诺酮类 第三代头孢 第四代头孢 阳性菌 V V/X
阴性菌 绿脓杆菌 厌氧菌 肠球菌 碳青霉烯类广覆盖 一般无需联合用药

19 各代喹诺酮和其他药物抗菌特点 抗菌药物 抗菌谱及抗菌活性 G-菌 G+菌 厌氧菌 非典型病原体 结核杆菌 第一代喹诺酮  － 第二代喹诺酮
  第三代喹诺酮 第四代喹诺酮 * 第三代头孢菌素 大环内酯 氨基糖苷类 抗菌谱的特点 （*莫西沙星）

20 应用抗菌药物时应考虑的问题 抗菌谱：宽窄 相同抗菌谱药物抗菌强度 PK/PD指导临床更合理用药 药物相互作用 安全性

21 ESBL产生菌治疗药物 对ESBL产生菌有效的药物 ESBL产生菌？
1. 酶抑制剂复方制剂 （头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦） 2. 碳青霉烯类 3. 头霉素/氧头孢烯类 4. 其他：磷霉素，氟喹诺酮类，氨基糖类等 是 否 三代头孢，喹诺酮类等 病情危重？ 碳青霉烯类：严重感染； 酶抑制剂复方制剂：轻中度感染，适 当加大剂量；疗效不佳 改碳青霉烯类； 头霉素和氧头孢烯类：轻中度感染； 其他：喹诺酮类耐药较高；氨基糖苷 类因品种而异，故根据药敏使用；磷 霉素：感染部位。

22 常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(1) MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点
头孢洛林 对金葡菌包括MRSA、VISA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌具杀菌作用 已被批准可单用于治疗MRSA所致的复杂性SSTI及社区获得性肺炎 TMP-SMZ 对金葡菌（包括部分MRSA菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用 但FDA 未批准其用于治疗葡萄球菌感染 达托霉素 对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSA的MIC增高者本品的MIC亦可增高 已被批准用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右心心内膜炎 多西环素和米诺环素 国外资料显示多数CA-MRSA虽然对四环素耐药率高，但对多西环素和米诺环素仍可呈现敏感。但最近FDA发出警告，在严重MRSA感染的临床试验中本品病死率增高 此外，应注意四环素类不可用于8岁以下儿童患者。多西环素对肾功能无影响。近期已发现某些CA-MRSA对长效四环素产生耐药性 VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌；VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌；TMP-SMZ：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑;SSTI:皮肤软组织感染 随着万古霉素的广泛使用，某些MRSA菌株进一步突变后降低了对万古霉素的敏感性，出现了万古霉素中介株(VISA)和万古霉素耐药株(VRSA） 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):

23 常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(2) MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点
磷霉素 对金葡菌包括MSSA和MASA，凝固酶阴性葡萄球菌和粪肠球菌均具良好抗菌作用 与万古霉素联合可用于金葡菌（包括MRSA）等革兰阳性菌所致严重感染 夫西地酸 为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对金葡菌（包括MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌具良好抗菌活性，适用于治疗葡萄球菌（包括MRSA）所致感染，如SSTI 但较长期单用本品易产生耐药性。一般不作为严重感染的首选用药 万古霉素 对金葡菌（包括MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）、化脓链球菌、肺炎链球菌（包括青霉素不敏感株）、草绿色链球菌及肠球菌属等革兰阳性球菌具强大抗菌作用。但近年来已出现对本品不敏感和耐药MRSA菌株 主要适用于MRSA和其他耐药革兰阳性球菌所致严重感染，肾功能减退者应调整剂量 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):

24 常用于MRSA治疗的抗菌药物特点(3) MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点 去甲万古霉素
其抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相仿，临床适应证与万古霉素相同 但本品临床应用剂量较小，治疗MRSA感染的临床资料少 替考拉宁 本品对多数金葡菌的抗菌作用与万古霉素相仿，但凝固酶阴性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐药 临床用于严重感染（如菌血症、心内膜炎、脑膜炎等）的临床资料极少 利奈唑胺 主要作用于革兰阳性球菌包括金葡菌及MRSA，本品对VISA、VRSA、万古霉素耐药肠球菌（VRE）和部分厌氧菌亦具抗菌活性 主要适用于耐药革兰阳性球菌所致严重感染，包括MRSA复杂性SSTI、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎 组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好 利福平 本品对葡萄球菌属包括金葡菌中MSSA和部分MRSA（包括CA-MRSA）及凝固酶阴性葡萄球菌具强大抗菌活性 单独应用利福平细菌易产生耐药性，因此很少单独用于细菌感染。有学者认为不宜推荐本品用于MRSA感染 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):

25 常用于MRSA治疗的抗菌药物特点(4) MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点
特拉万星 本品对MSSA、MRSA、hVISA、VISA、万古霉素敏感肠球菌、多种凝固酶阴性葡萄球菌及无乳链球菌等均具抗菌活性，为浓度依赖性杀菌剂 已被批准上市用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI。肾功能减退患者需调整剂量 替加环素 本品为抑菌剂，抗菌谱广 单用本品治疗复杂性SSTI、复杂性腹腔感染、社区获得性肺炎及MRSA／VRE所致感染的疗效与对照组均相仿，但不良反应（胃肠道反应为主）较多，病死率较高（无统计学意义），并且疗程中易产生耐药菌，因此应慎用本品 大环内酯类和克林霉素 根据国内细菌耐药性监测资料，MRSA对克林霉素的耐药率高达80%。MRCNS的耐药率亦接近50% 初步认为大环内酯类抗生素和克林霉素不宜推荐用于MRSA感染 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):

26 应用抗菌药物时应考虑的问题 抗菌谱：宽窄 相同抗菌谱药物抗菌强度 PK/PD指导临床更合理用药 药物相互作用 安全性

27 喹诺酮类的组织穿透力 部位 环丙沙星a 左氧氟沙星a 加替沙星a 莫西沙星a 呼吸道 肺泡巨噬细胞 10.6 18.5 26.5 55.77
支气管粘膜 1.7 1.55 1.65 1.67 上皮细胞粘膜液 1.9 2 6.95 唾液 0.73 0.8 0.83 痰液 0.58 1.37 1.27 要点： 与其它喹诺酮类抗菌药物相比，莫西沙星在呼吸道组织具有较高的组织穿透率，能快速到达感染部位，快速杀灭致病菌。 a 组织/血清的比值 或组织液/血清的比值

28 ADME 吸收： 分布：血与组织 代谢：肝、肾 排泄： 药物相互作用： 一般感染、重症感染 肝肾心脏功能不全 Po Cmax
500mg 左氧氟沙星尿路浓度 Po Cmax 50mg mg/L 500mg mg/L 1000mg mg/L Clin Pharmacokinet. 1997 Feb;32(2):

29 制定抗菌治疗方案 优化抗菌药物管理 基于患者特点、导致感染的病原体、感染部位及抗菌药物的药代动力学和 药效学特点的抗菌药物给药剂量优化是抗菌药物管理的重要组成部分 抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间 抗菌药物管理的目的： 主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低 次要目的：减少治疗费用 IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护流行病学会 Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:159–77

30 Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %T>MIC90
合理剂量和给药方法----PK/PD原理指导 药效学(PD) MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) PAE(抗生素后效应) MPC(防耐药突变浓度) 药代动力学(PK) Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率) PK/PD Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %T>MIC90 AUC:MIC T>MIC Cmax:MIC 药物浓度 时间 (h) MIC 时间依赖性 给药间隔 浓度依赖性 ×100%=%T>MIC

31 浓度依赖性/时间依赖性 杀菌作用特性 PK/PD参数 抗菌药物 浓度依赖性药物 AUC24/MIC Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B 时间依赖性药物 T>MIC β-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种 时间依赖性且 具有明显的抗生素后效应(PAE) 阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑 汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75

32 -内酰胺类疗效最大化所需要的%T>MIC
药物 获得较好杀菌活性所需%T>MIC 碳青霉烯类 40% 青霉素 50% 头孢菌素 60-70% 延长β-内酰胺类药物T>MIC时间 可获得更好的疗效 β内酰胺类药物治疗重症感染(粒缺伴 发热)时，应维持T>MIC时间达66%- 100% 对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物 T>MIC时间达90%-100%时可获得更 好杀菌效应 时间依赖型药物优化给药方案： 增加给药次数或延长静脉滴注时间 1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787

33 Beta-内酰胺类药物可通过增加给药次数或 延长给药时间提高疗效

34 应用抗菌药物时应考虑的问题 相同抗菌谱药物抗菌强度不一定相同 PK/PD指导临床更合理用药 药物相互作用 安全性 临床药师作用体现

35 对甲基黄嘌呤-茶碱PK影响的喹诺酮类 （显著抑制剂，降序） P450介导：抑制肝脏微粒体混合功能酶系统 喹诺酮类 Css平均改变率%
Css平均改变率%  总体清除率  半衰期 依诺沙星 400 bid +91a -65a +187 环丙沙星 500 bid +66a -30a +42a 帕珠沙星 500 bid IV +27a,b -25a - 普卢利沙星 600 qd -15a,c +14a,c 诺氟沙星 -8a，-15a +9a，+13a 变化率%：与基线或安慰剂对照组比较的变化 a：比基线或安慰剂对照组有统计学上显著的变化，b：峰浓度；c：尤利沙星（活性代谢产物）

36 与甲氨蝶呤（MTX）合用 弱有机酸药物如青霉素类和头孢菌素类，与MTX竞争肾小管分泌，MTX清除减少，AE增加。
为避免潜在毒性，应避免与甲氨蝶呤合用 如必须联合应用，要密切监测MTX浓度和毒性症状如骨髓抑制、肾毒性、粘膜炎） 。 MTX与以下药物合用，清除率变化 Zarvchanski等报道：MTX+哌拉西林/他唑巴坦 MTX中毒时程延长 甲氨蝶呤清除率 联合应用前 联合应用后 青霉素 2.8 L/h 1.8 L/h 哌拉西林 11 L/h 3.6 L/h 替卡西林 5.8 L/h 2.3 L/h

37 患者状况影响抗感染疗效 患者基础状况 患者免疫功能 患者脏器功能 等等 治疗方案 1. 体内过程是否改变---剂量；
1. 体内过程是否改变---剂量； 2. 免疫功能改变---用药种类

38 综合考虑，合理用药，有效治疗 结果 抗菌药物 对细菌MIC 微生物 感染部位浓度 感染特点 院内/社区 发热，血象、脉象、脓色、味道
患者特点 年龄 基础情况 药物相互作用 血药浓度 抗菌作用 不良反应 代谢、排泄 致病特点 致病性 耐药机制 耐药性发展趋势 等等 感染部位浓度 结果 抗菌药物 对细菌MIC 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 时效 价格 疾病治疗特点：如需要较长时间用药的风湿热：长效青霉素 种类 抗菌谱 抗菌活性 抗菌作用机制 细菌耐药性 体内过程 安全性 等等 药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效

39 关注耐药菌感染治疗指南

40 MRSA所致各种感染性疾病的治疗(1) MRSA（耐药金葡菌）感染治疗策略 疾病 推荐治疗方案 SSTIs（各种皮肤及软组织感染）
脓肿、疖、痈 切开引流 非化脓性蜂窝织炎 第一代或第二代头孢菌素、阿莫西林、TMP-SMZ、多西环素 化脓性蜂窝织炎 TMP-SMZ、磷霉素 复杂性SSTI 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉林、达托霉素、特拉万星 菌血症 万古霉素、达托霉素 感染性心内膜炎 自身瓣膜 人工瓣膜 万古霉素+庆大霉素/利福平 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):

41 MRSA所致各种感染性疾病的治疗(2) MRSA感染治疗策略 疾病 推荐治疗方案 肺炎 万古霉素 骨关节感染 骨髓炎
万古霉素、达托霉素、TMP-SMZ+利福平、克林霉素 化脓性关节炎 万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ、克林霉素 中枢神经系统感染 脑膜炎 万古霉素、TMP-SMZ 脑脓肿、硬膜下脓肿、 硬膜外脓肿 海绵窦、 硬脑膜脓毒性栓塞 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):

42 关注耐药菌治疗对策 国内ESBL+肠杆菌科细菌 碳青霉烯类：严重感染；
酶抑制剂复方制剂：轻中度感染，适当加大剂量；疗效不 佳 改碳青霉烯类； 头霉素和氧头孢烯类：轻中度感染； 其他：喹诺酮类耐药较高；氨基糖苷类因品种而异，故根 据药敏使用；磷霉素：感染部位。

43 关注耐药菌治疗对策 国内CRE:“噩梦之菌”抗碳青霉烯类肠杆菌属(Carbapenem-resistant enterobacteriaceae,以下简称CRE) 碳青霉烯类抗生素（体外敏感或中介） 多粘菌素 ：多粘菌素耐药株报道渐多，单一治疗可能不佳 替加环素 磷霉素 CRKP:碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 （MIC≤8）：碳青霉烯单药或以碳青霉烯为基础的联合治疗。

44 头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定, 头孢吡肟, 头孢匹罗
关注耐药菌治疗对策 铜绿假单胞菌 庆大霉素, 阿米卡星, 妥布霉素 环丙沙星,左氧氟沙星, 头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定, 头孢吡肟, 头孢匹罗 哌拉西林,替卡西林， 哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林/克拉维酸 美罗培南, 亚胺培南, 帕尼培南、多利培南 氨基糖苷类 抗假单胞菌喹诺酮类 抗假单胞菌头孢菌素 抗假单胞菌青霉素类 及酶抑制剂复合制剂 抗假单胞菌碳青霉烯类 多粘菌素B 、E 氨曲南 多粘菌素 单环酰胺类

45 关注耐药菌治疗对策 鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗选择 非多重耐药 多重耐药(MDR) 含舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素
根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类等敏感药物 多重耐药(MDR) 敏感的β内酰胺类或其他抗菌药物 非多重耐药 鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗选择 含舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素 为基础的联合治疗 XDR/PDR —AB 去除人工材料或留置管极为重要 根据药敏试验结果，选用抗菌药； 联合用药，特别是对于XDR或PDR菌株的感染； 通常需用较大剂量； 疗程常需较长； 肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调整。

46 鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择 治疗药物 说明 非MDR鲍曼不动杆菌感染 首选：β-内酰胺类 其他：根据药敏结果选择其他抗菌药物
首选：碳青霉烯类 菌株对碳青霉烯类敏感 其他：舒巴坦 耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染 首选：多粘菌素E 对敏感菌株联合利福平治疗 治疗支气管炎或VAP时联合雾化多粘菌素E治疗 治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素E治疗 其他：替加环素 复杂腹腔和皮肤软组织感染(尤其是多种致病菌混合感染)时，替加环素可作为首选 治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定 Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332–339.

47 治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物剂量 药物名称 给药剂量 给药途径 亚胺培南 500mg q6h — 1g q6-8h IV 美罗培南
多利培南 500mg q8h 舒巴坦 6g/天 多粘菌素E 5mg/kg/天 分2-4次给药 1-3百万单位 q8h 吸入 替加环素 首次给药100mg,随后50mg q12h Fishbain J et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84

48 充分掌握三要素，用好抗菌药物 细菌 患者 毒性 PK PD 防御功能 感染 耐药 抗菌药物

49 谢 谢