金属中毒 公共卫生学院预防医学系.

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1 金属中毒 公共卫生学院预防医学系

2 罗马因何在公元5世纪为哥特人不费吹灰之力一举攻克，1969～1976年，在英国南部赛伦塞斯特展开的挖掘工作，在一座公元4世纪末5世纪初的罗马人的墓群里，找到了450具骸骨，多数骨头中的含铅量，是正常人80倍之多，儿童骸骨则更加厉害。这些人可能死于铅中毒，虽然未能证明这一点。 　　罗马人对他们的优良供水系统引以为傲，通常都以铅管输送饮用水。罗马人用铅杯喝水，用铅锅煮食，甚至用氧化铅代替糖调酒。吃下如此多的铅，一定会全身无力，吃下大量的铅还有另一个恶果，就是丧失生育能力。后期的罗马皇帝经常鼓励夫妻生育更多子女，可能是为预防人口减少，虽然并无精确详细的人口消长数字证实有这种现象。即使吸收微量的铅，对生殖能力也有影响，所以罗马人很可能因为喝了含铅的酒和水而致死及致使帝国覆灭

3 铅 (Lead) 一、理化特性 蓝灰色重金属，加热至 oC有大量铅蒸汽逸出，在空气中迅速氧化为氧化亚铅（Pb2O）,并凝集为铅烟，随溶铅温度的升高，可逐步生成PbO，Pb2O3， Pb3O4

4 二、主要接触 （一）职业性接触 铅锌矿冶炼铅熔炼和浇铸 铅颜料和铅塑料稳定剂 （二）污染性接触 污染来源： 铅生产和加工工业
污染来源： 铅生产和加工工业 发达国家儿童 城市交通 铅中毒的主要原因 含铅颜料和油漆等的使用 铅烟 铅蒸气 铅尘 呼吸道进入 职业性中毒

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6 （三）生活性接触 油漆家具、塑料制品、染发剂、皮蛋加工等。 饮用水食物蔬菜含铅高。 （四）药源性接触 含铅丸剂 — 樟丹、黑锡丹 治疗癫痫与支气管哮喘 中毒剂量 中毒 （五）母源性接触 铅 母体 胎盘、乳汁 胎儿、婴儿 损害胎儿正常发育 中毒

7 人体铅暴露来源及进入途径示意图

8 三、毒理 铅化合物的毒性主要取决于其分散度及在人体组织的溶解度。铅烟颗粒小，化学活性大，易经呼吸道吸入。

9 (一）吸收 主要以烟、蒸汽或粉尘形式经呼吸道进入人体，其次是经消化道。有机铅（四乙铅）可通过皮肤吸收，但无机铅化合物不能通过完整皮肤吸收。

10 二）分布与代谢 铅尘、铅烟 肺部弥散或吞噬作用 血液 与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官 沉积
铅尘、铅烟 肺部弥散或吞噬作用 血液 与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官 沉积 骨骼、毛 发等蓄积 (磷酸铅)(90～95%) 体内酸碱平衡失调

11 分布及排泄 骨骼铅负荷量(90%～95%) ＊体内Pb 血液(2%) 红细胞(90%) 血浆 ＊排泄：主要经尿，其次是粪便

12 四、毒作用机理 铅作用部位：主要累及神经、造血、消化、心血管系统及肾。

13 (一）卟啉代谢障碍，导致血红蛋白合成减少
卟啉代谢紊乱为重要的较早的变化之一。铅能抑制含巯基的酶，主要抑制ALAD、血红素合成酶、也可抑制ALAS。

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15 血色素合成酶 ＊导致：尿δ—ALA  、尿卟啉原 锌原卟啉(Zn-pp)  游离性红细胞原卟啉(FEP)  早期接触指标
＊抑制：δ—ALA合成酶；δ—ALA脱水酶； 血色素合成酶 ＊导致：尿δ—ALA  、尿卟啉原 锌原卟啉(Zn-pp)  游离性红细胞原卟啉(FEP)  早期接触指标

16 因此，铅中毒时，以上两种酶受抑制，故尿中ALA 、血ZPP 。尿中ALA、血ZPP可作为诊断铅中毒的早期指标。
其它化验指标：尿粪卟啉 、低Hb性贫血。

17 (二）Pb可致血管痉挛 (三）Pb抑制RBC—ATPase活性 (四）破坏大脑皮层兴奋和抑制平衡 导致RBC内K+渗出，致细胞膜崩溃而溶血
腹绞痛、高血压、铅面容 (三）Pb抑制RBC—ATPase活性 导致RBC内K+渗出，致细胞膜崩溃而溶血 (四）破坏大脑皮层兴奋和抑制平衡 引起中毒性脑病和周围神经病。

18 (五）损害肾小管及肾小球旁器功能及结构引起中毒性肾病、小血管痉挛、高血压。

19 四乙铅：主要经呼吸道、皮肤进入机体，主要分布在脑和肝脏，主要引起中枢神经系统的中毒症状。

20 四、毒作用表现 职业性铅中毒基本上呈慢性中毒 ，主要表现为对神经系统、消化系统和血液系统的损害。

21 ＊神经系统：神衰综合征、周围神经炎(感觉型、运 动型、混合型，如腕下垂)
＊消化系统：铅线(PbS, 蓝黑色)、口内金属味、 便秘、铅绞痛(lead colic) ＊造血系统：低Hb性贫血(血浆铁不降低) 、外周血象改变(点彩红细胞、 网织红 细胞、碱粒红细胞)

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23 铅性腹绞痛：最突出症状之一，发作突然、疼痛剧烈、止痛药不缓解持续达数分
1、神经系统：神衰症候群 感觉 中毒性多发神经炎 运动 混合 表现：肢端麻木或呈手袜套样感觉缺失，闪电样疼痛或四肢伸肌瘫痪 垂腕、垂足等。 中毒性脑病：精神迟缓、表情淡漠、运动失调、神志不清等。 2、消化系统：消化障碍 食欲 嗳气腹胀 隐痛，便秘腹泻交替出现。 铅性腹绞痛：最突出症状之一，发作突然、疼痛剧烈、止痛药不缓解持续达数分

24 钟。查：腹平软、压痛、无定处。 铅线：齿龈与牙齿交界处暗蓝色铅线 3、血液系统：血、尿卟啉代谢产物异常增高， 外周血点采红细胞、网织红细胞 和嗜多性红细胞增多，轻度小细 胞低色素性贫血。 4、对生殖及胎婴儿：不育、流产、早产、死胎 及婴儿铅中毒。

25 慢性铅中毒病人 ——周围神经炎

26 其它：肾脏受损、尿蛋白、尿中有RBC、管型、铅中毒性高血压。女工可见月经不调、流产、早产、死产等。哺乳妇女可通过乳汁影响婴儿健康。

27 五、诊断及处理原则 诊断及诊断标准 慢性铅中毒诊断依据： 确切铅接触史 临床症状：贫血、腹绞痛、周围神经炎
实验室检查：尿铅增高， δ-ALA、CP-U增高；嗜多性红细胞增多。 我国现行职业性慢性铅中毒诊断及分级标准为（GBZ ）

28 铅中毒分级 观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒

29 观察对象  有密切铅接触史，尚无临床表现,具有下列表现之一者
 有密切铅接触史，尚无临床表现,具有下列表现之一者 ①尿Pb≥0.34µmol/L（0.07mg/L)；或0.48µmol/24h (0.1mg/24h) ②血铅≥ 1.90µmol/L（400 µ g/L） ③诊断性驱铅试验后尿Pb ≥ 1.45µmol/L，<3.86 µmol/L  处理原则：可继续原工作，3~6个月复查一次。

30 轻度中毒 1.血铅≥ 2.90µmol/L或者尿铅≥ 0.58µmol/L具有下列之一者，可诊断为轻度中毒： ①尿ALA≥61µmol/L
②FEP≥3.56µmol/L ③ZPP ≥ 2.91µmol/L ④有腹部隐痛、腹胀、便秘等 2.诊断性驱铅试验，尿铅≥ 3.86µmol/L，可诊断为轻度中毒 3.处理原则：驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业。

31 中度中毒 1、 除轻度中毒的临床表现外，具有下列表现之一者：腹绞痛、贫血、中毒性周围神经病。 2、处理原则：驱铅治疗后原则上调离铅作业。

32 重度中毒 1、具有下列表现之一者，铅麻痹、铅脑病 2、处理原则：必须调离Pb作业、给予积极治疗和休息

33 六、治疗 1、驱铅治疗：常用金属络合剂CaNa2-EDTA或者二巯基丁二酸钠（Na-DMS）静脉滴注或静脉注射
二巯基丁二酸（DMSA）(口服) 2、对症治疗：铅绞痛发作时，可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品，以缓解。 3、一般治疗：适当休息，合理营养，补充维生素等。

34 七、预防 （1）用无毒或低毒物代替Pb，如用钛白代替Pb白制造油漆。
（2）降低车间空气中铅浓度，改革工艺、控制熔铅炉温、加强通风及烟尘的回收利用。 （3）加强个人防护，建立定期检查制度。

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36 汞 一、理化特性 汞，又称水银。银白色液态重金属，能溶于类脂质，常温即可蒸发。
汞蒸汽被地面、墙壁、天花板、衣服等吸附，成为持续污染空气的来源。

37 二、主要接触作业 （1）汞矿开采、冶炼 （2）仪表制造、维修或使用 （3）化学工业用汞作阴极电解食盐 （4）冶金工业用汞齐法提取金、银等
（5）医药工业等口腔科用银汞齐补牙等

38 三、毒理 （一）吸收： 1、呼吸道：主要以蒸汽和粉尘形式（高度弥散性和脂溶性） 2、消化道： 少 3、皮肤粘膜

39 2、汞在体内的分布 Hg 吸收 血液 血浆蛋白结合 全身 肾 肝 CNS 心 毛发 (HgMT) (长期贮存) 肾毒性

40 3、排泄 主要经肾脏随尿排出，少量随唾液、汗液、乳汁、粪、毛发等排出。

41 4、机理 1）与体内大分子发生共价结合。 与蛋白质及其他活性物质的巯基结合，特别是巯基酶，形成硫醇盐，失去活性，影响生化代谢
Hg2+具有高度亲电子性，故对体内S、O、N等电子供体的基团如巯基、羧基、氨基、羰基、磷酰基等具有很强的攻击力。

42 2）引起细胞“钙超载”(Calcium overload)
Hg2+可导致胞外Ca2+大量进入细胞，引起“钙超载”,后者为细胞损伤的重要分子机制。 细胞膜的巯基、磷酰基→结构、功能

43 3）汞作用于血管及内脏感受器，不断使大脑皮质兴奋后衰竭，出现一系列神经、精神症状，严重时出现反射活动的协调紊乱，出现肌肉纤性震颤——汞性震颤（早期以手指细震颤最为典型，严重时可发展为粗大意向性震颤，并波及全身）。 4）免疫损伤作用：可引起免疫复合物性肾炎

44 四、临床表现 (一）急性中毒 1.短时间内吸入高浓度汞蒸汽(>1.0mg/m3)而致。
神经系统及全身症状；明显的口腔炎及胃肠道症状 （口干、流涎、唾液腺肿大） 2. 口服汞盐(升汞)：急性腐蚀性胃肠炎、汞毒性肾炎和急性口腔炎

45 (二）慢性汞中毒 主要特征 易兴奋症(神衰综合征) 肌肉震颤 (眼睑、舌、手指、四肢) 口腔炎(汞线) 其他：肝肾损害、妇女月经紊乱。

46 五 、汞中毒诊断及处理原则

47 国家职业卫生标准GBZ89-2002将职业性汞中毒分为：
观察对象：尿汞超过正常者，无明显中毒症状。 急性汞中毒：有明显的口腔炎、流涎、情绪易激动、手指震颤 等。可出现汞中毒性皮炎、发热、肾脏与肝脏损害。尿汞增高。

48 慢性汞中毒 轻度中毒：有神衰综合症和轻度易兴奋症，可伴有轻微震颤，口腔炎，尿汞增高。
中度中毒：上述症状加重，尚有精神性格改变，震颤加剧，牙龈萎缩，牙松动，尿汞增高。 重度中毒：上述症状加重，精神性格改变显著，四肢共济失调，尿汞增高或正常。

49 汞中毒处理原则 驱汞治疗的首选药物为：二巯基丙磺酸钠和二巯基丁二酸钠。
患者应脱离汞接触，进行驱汞治疗和对症处理。误服汞盐患者不应洗胃，须尽快服用鸡蛋清、牛奶或豆浆。也可用活性炭吸附汞。 驱汞治疗的首选药物为：二巯基丙磺酸钠和二巯基丁二酸钠。

50 六、汞中毒预防 通风柜内操作、防止汞的污染和沉积、汞废气用碘化或氯化活性炭吸附净化、个人防护等。

51 锰(manganese)中毒 ＊接触作业：采矿、干电池、电焊等 ＊毒理：
微量元素；食物、水中也含有；低价毒性大于 高价，MnO>MnO3 以粉尘或锰烟形式经呼吸道进入人体 主要蓄积在脑和肝 排泄：胆汁－粪便途径

52 锰的分布和蓄积 锰尘或锰烟 肺泡 吞噬 淋巴系统 血 血浆蛋白或β1球蛋白 分布全身 主要蓄积在脑和肝(磷酸盐)

53 锰中毒机理 ＊使中枢神经突触线粒体的ATP酶活性降低，导致损害 ＊抑制胆碱酯酶，肌张力增高
＊生物源性胺代谢异常：儿茶酚胺、5－羟色胺降低、神经传导障碍 ＊刺激甲状腺素合成（甲亢）；肾上腺皮质功能不全

54 锰中毒临床表现 ＊帕金森氏综合症病因之一 神经系统：锥体外系 ＊神衰；精神症状 ＊语言障碍 ＊共济失调、肌张力增高：顿挫现象、四肢齿轮样、慌张步态

55 锰中毒诊断及处理 ＊诊断：职业接触史、锥体外系损害为主的临床表现、工作环境调查和锰浓度测定(尿、发锰)、综合分析、分级 ＊中毒特效治疗：依地酸二钠钙，左旋多巴

56 THE END