大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 牡丹江医学院药理教研室.

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1 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 牡丹江医学院药理教研室

2 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 按化学结构分为： 一、大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯环（lactone ring）基本化学结构的抗生素 按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，罗他霉素……

3 （一）抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； 对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。 通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌。

4 作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 ٠14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位； ٠16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； ٠与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素 相同或相近

5 （二）耐药机制 1.产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多 （三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 红霉素肝脏 阿奇胆汁排泄 4.排泄

6 红霉素（erythromycin） 〔临床应用〕
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团菌病的首选药。

7 〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。

8 〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口 服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后在十二指肠 释放出红霉素发挥作用。

9 克拉霉素 clarithromycin 特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布
在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。 首过效应明显，生物利用度低。

10 阿奇霉素 azithromycin 特点： ٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用， 且强于红霉素； ٠对某些细菌有快速杀灭作用；
٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； ٠半衰期是大环内酯类中最长者； ٠不良反应轻。

11 二、林可霉素类抗生素 林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin 抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌
活性比林可霉素强4～8倍。特点：对各类厌 氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强， 对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原 体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。

12 〔耐药性〕二药间有交叉耐药性，与大环内 酯类也存在交叉耐药性，且机制相同。 〔体内过程〕 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影响。 分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高， 能通过胎盘和乳汁，两药均不能通过正常血脑 屏障，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。 停药后克林霉素在肠道中的作用可持续5天

13 〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染； ◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 ◆胆道感染、败血症、心内膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反应〕 胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶见黄疸和肝损伤。

14 三、多肽类抗生素 （一）万古霉素类 万古霉素 （vancomycin） 去甲万古霉素（ norvancomycin）
替考拉宁（ teicoplanin） 〔药理作用及机制〕 杀灭G+菌作用强大， 尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄 球菌的感染有效。 作用机制是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻 碍细胞壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。

15 有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染，尤 其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌
〔体内过程〕口服不易吸收，肌注引起坏死， 静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不 易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达 有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染，尤 其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌 的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服 治疗伪膜性肠炎和消化道感染。

16 〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰， 过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克； 快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。 口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕， 静注偶发血栓性静脉炎 。

17 （二）多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（抗敌素 colistin） 多粘菌素M（polymyxin M） 〔药理作用及机制〕 窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细 菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏 →细菌死亡。 不易耐药，各药间有交叉耐药性。

18 力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内 浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致 蓄积中毒。 〔应用〕铜绿假单胞菌引起的败血症、
〔体内过程〕 口服不吸收，肌注。穿透 力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内 浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致 蓄积中毒。 〔应用〕铜绿假单胞菌引起的败血症、 尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜 炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消 化道感染；局部用于创面等处感染。

19 〔不良反应〕 1.肾毒性 常见且明显。损伤肾小管上皮 →急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性 有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。

20 （三）杆菌肽类 杆菌肽（bacitracin）对G+球菌和脑膜炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁合成，属慢性杀菌药。不易产生耐药性。 肾毒性大，仅用于局部抗感染。

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