人工合成 抗菌药.

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1 人工合成 抗菌药

2 人工合成抗菌药 一 喹诺酮类药 二 磺胺类药 三 其他合成抗菌药

3 人工合成抗菌药 一、喹诺酮类 1.喹诺酮类药物发展史 第一代：萘啶酸：现已不用 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、肠道感染
第三代：氟喹诺酮类（氟哌酸, 氟嗪酸,甲氟哌酸 环丙氟哌酸等） 口服吸收好，广谱， 杀菌强，与其他药 无交叉耐药，不良反应少。

4 人工合成抗菌药 (-) (-) (-) (+) (-) DNA回旋酶 DNA回旋酶 ATP ADP 负超螺旋 正超螺旋
喹诺酮类抗菌药抗菌机制 DNA拓扑异构酶IV

5 人工合成抗菌药 抗菌作用 抗菌谱广，杀菌 1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌 伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌
抗菌作用 抗菌谱广，杀菌 1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌 伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌 （环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。 2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟强） 部分药对结核杆菌、支、衣原体及厌氧菌有效 耐药机制 1.细菌DNA回旋酶染色体突变 2.膜结构改变，通透性降低 3.细菌体内药物泵出系统将药物排出

6 人工合成抗菌药 临床应用 1.泌尿生殖道感染 环丙、加替、氧氟沙星与β-内酰类同为首选 用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；
环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药； 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 2.呼吸系统感染 左氧、莫西、加替沙星与万古霉素合用，首选 用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎 嗜肺军团菌引起的军团病。

7 人工合成抗菌药 3.肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及 鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起 的胃肠炎；
对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类 或头孢曲松，替代氯霉素。 4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染。 5.皮肤、软组织感染和眼、耳鼻喉及创面感染等 6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病

8 人工合成抗菌药 不良反应 1.胃肠道反应，可耐受 2.中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫 不宜用于有精神病或癫痫病病史者。
3.皮肤反应和光敏反应：皮疹，瘙痒，重者糜烂 4.软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女 5.可产生结晶尿，碱性尿中更易产生

9 人工合成抗菌药 诺氟沙星（氟哌酸） 1.生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。 2.抗菌作用 ①抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。
③对结核、衣原体、支原体无效。 3.主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等 是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。

10 人工合成抗菌药 环丙沙星（环丙氟哌酸） 1.抗菌谱广，体外抗菌活性为喹诺酮类中最强 2.对一些耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素类的革兰
阴性和阳性菌株仍然敏感 3.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道 泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染 4.严重抑制茶碱的代谢

11 人工合成抗菌药 氧氟沙星（氟嗪酸） 1.口服吸收快而完全，血药浓度高而持久 2.抗菌活性强，对G+(包括去甲氧西林耐药金葡菌)
奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。 3.治疗敏感菌所致的各种感染。 左氧氟沙星 左旋体，效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少（2.8%）

12 人工合成抗菌药 洛美沙星 1.体内抗菌活性大于诺氟，小于氟罗沙星 2.用于泌尿生殖道，皮肤软组织、呼吸道，眼科
3.还可用于衣原体感染，结核病治疗 氟罗沙星 1.广谱、高效、长效； 2.用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统 妇科、外科的感染性疾病或二次感染。

13 人工合成抗菌药 二.磺胺类 1.用于全身性感染的磺胺药 短效类：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶 中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)
长效类：磺胺多辛 2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶 3.外用的磺胺药 磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠

14 人工合成抗菌药 抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶 TMP 磺胺类 二氢蝶啶 L谷氨酸 四氢叶酸 二氢叶酸 COOH NH2 NH2 SO2NH2
二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸还原酶 COOH NH2 SO2NH2 NH2 TMP PABA (人及动物) 外源性叶酸 磺胺类

15 人工合成抗菌药 抗菌谱 1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌 中度敏感。 2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎
鼠疫、伤寒杆菌。 3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效。

16 人工合成抗菌药 临床应用 1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清） 多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起
2. 流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素） 3. 呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明） 急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 4. 伤寒、菌痢：SMZ+TMP 5. 皮肤、粘膜局部感染

17 人工合成抗菌药 不良反应及禁忌症 1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见 药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。
预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水 2、过敏反应：药热，皮疹等 3、抑制造血：再生障碍性贫血 4、神经系统反应 5、消化道反应

18 人工合成抗菌药 三、其他合成类抗菌药 甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂） 1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性
2.抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌 叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用 3.两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。 4. t1/ h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。

19 人工合成抗菌药 硝基呋喃类药 1.广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效。 2.血和组织浓度低，不适于全身感染
3.尿中浓度高主要用于泌尿道感染。 呋喃妥因 1.主要治疗尿路感染。 2.酸化尿液提高疗效，与TMP合用增强疗效 呋喃唑酮（痢特灵） 1.口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢 2.抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。