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一 篇 Nuture 文章的启示 Lin Xu MD 2011年11月12日

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1 一 篇 Nuture 文章的启示 Lin Xu MD 2011年11月12日
对精神分裂症的新认识 一 篇 Nuture 文章的启示 Lin Xu MD 2011年11月12日

2 Rethinking Schizophrenia
作者: Thomas R. Insel 美国国家精神卫生研究院主任 《自然》杂志 2010 年11 月

3 内容提要 目前对精神分裂症诊断和治疗 新学说:精神分裂症是神精发育障碍性病变 新学说的证据 --基因学证据 --影像学证据
--病理生理学证据 --长期随访证据 新学说对精神分裂症发展阶段再认识

4 目前对Sch诊断和治疗的弊病 诊断是靠观察临床表现(Psychosis), 发现的迟 发病原因未知,无法预防
治疗:控制阳性症状,预后差,无法根治 Bottom line:发病率未下降,死亡率未减

5 新学说 精神分裂症是神经发育障碍性病变 神经发育障碍性病变的定义: 神经发育障碍性病变 与 DSM V

6 新学说依据(一) 基因学证据 多个研究証实,目前至少有46个易感基因(candidate Genes).
其中14基因与谷胺酸通路(Glutamate Pathway)有关 其它的基因与细胞信号传导(Cell Signal Transduction), 多巴胺,Serotonin, Gaba, 受体信号传导等。(TA Greenwood, AM J Psychitry2011; 169: )

7 新学说依据(一) 基因学证据 Neuregulin ( NRG1) 8 p12 多效性基因(Encodes many mRNA):
-细胞间信号传递,NMDA谷胺酸受体信号传递,轴突引导,Glial 发化,髓鞘形成 -与空间程序感(spatial processing, P <0.0001), 语言学习(verbal learning, P<0.001), 抽象槪念(abstraction P<0.001), 感觉和运动的敏捷度( sensory-motor dexterity P< 0.01)有关 。

8 新学说依据(二) 影像学的表现 多个影像学研究证实,精神分裂症病人侧脑室增大,前额叶体积减少,灰质进行性减少等

9 新学说依据(二) 影像学的表现 高险胎儿和婴儿期脑结构的影像变化 26个Sch孕妇和26个NC
在胎儿期22和32周,用B超测侧脑室宽度和脑围度(Head Circumference) 在婴儿期,用MRI测CSF,灰质,白质,侧脑室容量 结论:高险男婴有明显的CSF,灰质和侧脑室容量增大 (JH Gilmore, AM J Psychiatry 2010:167: )

10 新学说依据(三) 病理生理学证据

11 新学说依据(四) 长期随访证据

12 新学说对Sch发展阶段的再认识 阶段I :风险期 阶段II:前驱期 阶段III:急性期 阶段IV:慢性期

13 阶段I :风险期 特征:基因异常+环境因素 诊断:基因组水平,家族史 临床表现:无/轻度认知障碍 治疗:未知

14 阶段II:前驱期 特征:认知和社会功能障碍, 轻度行为异常(前驱期综合症) 诊断:筛查手段包括SIPS, 认知评估,影像学的等
治疗:认知训练,鱼油,家庭调节

15 阶段III:急性期 临床表现:幻觉,妄想,行为异常,阴性和认知症状 治疗: -药物和社会心理学(Cognitive Rehab)
-阴性和认知症状是主要难题 -首发患者急性期治疗的重要性 :

16 阶段IV:慢性期 临床特点:严重功能丧失,失业,无家可归,进监狱,自杀,寿命低(56岁) 治疗:
-注重 社会康复(social club, supportive education and employment services, peer support) -预防药物的并发症

17 小结 新学说:Sch是神经发育性疾病 新认识:疾病发展的四个阶段 新盼望:降低发病率和死亡率, 消除歧视


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