诊断和基本检查 中国医科大学附属盛京医院 检验科 卢丽萍.

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1 诊断和基本检查 中国医科大学附属盛京医院 检验科 卢丽萍

2 本次课主要内容 肝功能实验 肝炎病毒标志物检验 肿瘤标志物检验

3 病毒性肝炎标志物的检查 肝炎病毒 甲、乙、丙、 丁、戊,其他

4 病毒性肝炎标志物检测 病毒标志物：指病毒本身或组成病毒的成分及病毒抗体等，是相关病毒的指示剂 病毒性肝炎标志物的组成：
HAV-Ag、抗HAV-IgM 、 HAV-RNA HBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、HBcAg、Anti-HBc-IgM、Anti-HBc-IgG HBV DNA、Pre S1、Anti- Pre S1 Anti-HCV-IgM、Anti-HCV-IgG HCV-RNA

5 甲型肝炎病毒标志物测定 HAV：微小RNA病毒 在肝细胞内复制，经胆汁从粪便排出 测定方法： 抗-HAV-IgM，抗-HAV-IgG
HAV-Ag RT-PCR HAV-RNA 参考值：HAV-Ag：ELISA ( - ) HAV-RNA： ( - ) 抗-HAV-IgM、IgA ： ( - ) 抗-HAV-IgG（+）部分成年人 ELISA检测

6 ※临床意义： 甲型肝炎： HAV-Ag（+）占70.6~87.5% 粪便HAV-Ag（-）不需要隔离 血清HAV-Ag（+）有确诊甲肝价值 HAV-RNA诊断具特异性 早期诊断指标： 抗-HAV-IgM： 1~2周出现，持续3~6月后消失 正在感染，特异性指标 抗-HAV- IgA ：粪便中 抗-HAV-IgG：高滴度：诊断HAV感染 低滴度：既往感染，保护性抗体 恢复期血清抗体滴度高于急性期4倍以上有诊断意义

7 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒标志物测定 双链DNA病毒 中央为核苷酸含病毒DNA，周围包有表面蛋白和抗原。 HBsAg
DNA Polymerase HBcAg Double-Stranded DNA HBeAg Dane Particle

8 HBV感染的现状 全球HBV感染者3.5~4.0亿其中75%分布在亚太地区 全球每年有100万死于HBV感染的相关疾病
占疾病死亡原因的第9位 我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿 国内慢肝患者3000万以上，乙肝的发病数、 死亡数均居传染病前列

9 临床意义 1.乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ） 1) 感染后1~2月血清出现 肝脏中有HBV存在，不含DNA
1) 感染后1~2月血清出现 肝脏中有HBV存在，不含DNA 本身不具有传染性常与HBV同时存在 基因突变 乙肝潜伏期和急性期 慢性肝炎、肝硬化、肝癌 慢性HBsAg携带者 HBsAg也可从乙肝患者体液和分泌物中测出，唾液、精液、乳汁、阴道分泌物等 2）HBsAg（+）

10 抗体可持续多年，效价与保护作用呈平行关系
2.乙肝病毒表面抗体（Anti-HBs ） 1). HBsAg转阴后出现 对HBsAg产生的中和抗体，为保护性抗体 机体对乙肝病毒有一定的免疫力 2). 抗HBs （+） 曾感染过HBV，现已恢复，并有一定的免疫力 接种乙肝疫苗 被动获得Anti-HBs（接受免疫球蛋白或输血治疗） 抗体可持续多年，效价与保护作用呈平行关系

11 3.乙肝病毒e抗原（ HBeAg ） 1). 由感染的肝细胞分泌入血，可游离存在 患有乙肝 病毒复制活跃 传染性强的指标 肝细胞有进行性损害
持续阳性： 乙肝活动期易转为慢性或肝硬化 3).孕妇——垂直传播70~90%感染率 HBeAg（+）、 HBsAg（+） 2）HBeAg（+）

12 4.乙肝病毒e抗体（ Anti-HBe） 急性感染恢复期 HBV部分被清除或抑制 复制减少，传染性降低 预后良好 急性肝炎 易转为慢性
1).非保护抗体，乙肝潜伏期的后期出现 急性感染恢复期 HBV部分被清除或抑制 复制减少，传染性降低 预后良好 急性肝炎 易转为慢性 慢性活动性肝炎 易转为肝硬化 2).抗HBe(+)

13 存在于Dane颗粒核心，被HBsAg包裹， 不易检测
5.乙肝病毒核心抗原 （ HBcAg ） 存在于Dane颗粒核心，被HBsAg包裹， 不易检测 阳性：病毒复制活跃，传染性强，预后差 6.乙肝病毒核心抗体（ Anti-HBc） 不是中和抗体，反映肝细胞受病毒侵害 包括IgM、IgG、IgA

14 1). 抗HBc-IgM 乙肝病毒感染后血中最早出现的特异性抗体 乙肝急性感染及病毒持续复制的指标有强传染性 与乙肝转归有关：阴 阳：复发 对HBsAg阴性的急性乙肝诊断更有意义 慢性活动性肝炎

15 2). 抗HBc-IgG 病毒感染后1个月开始升高，持续终身， 高滴度：正在感染 慢肝、肝癌中检出率高 献血员、血制品安全性筛选 无保护性
低滴度：既往感染指标 慢肝、肝癌中检出率高 献血员、血制品安全性筛选

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17 乙型肝炎抗原抗体系列检查结果 ＋ － HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBc 抗HBe 结果分析 肝功正常为携带者；异常为HB病人
同上,传染性强 “大三阳”,传染性最强 “小三阳”，急性感染趋向恢复 HB恢复期 感染过HBV或“窗口期” 接种乙肝疫苗成功 感染过HBV并已恢复

18 HBV感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标
7.乙肝病毒DNA （ HBV-DNA ） HBV的基因物质 HBV感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标 1).阳性，乙肝直接诊断依据 2).应用疫苗后垂直传播的阻断效果监测 3).复制，高度传染性最可靠的指标 当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标

19 丙型肝炎病毒标志物检测 1. HCV-RNA 1).阳性： HCV复制活跃，传染性强，活动性感染 HCV感染最直接、最灵敏、最特异的检测指标
2).评价干扰素等疗效，检测血制品的安全性

20 2. Anti-HCV-IgM 1).病后4周，持续1~4周，6月转阴 2).病毒复制，传染性强 早期诊断敏感指标 3. Anti-HCV-IgG 1).已有HCV感染，输血后肝炎占80~90% 2).易转为慢肝、肝硬化肝癌 3).不能作为HCV感染早期诊断指标

21 丁型肝炎病毒抗体检测 丁型肝炎病毒(HDV)： 缺陷病毒，需HBV或其他嗜肝病毒的辅助才能复制传播 临床意义：
抗原检测：HDVAg出现早，持续1~2周 HDVAg（+）：诊断急性HDV感染的最好、最直接的证据 抗体检测： IgM：出现早，持续2~20周 早期诊断 IgG：只能在HBsAg阳性的血清中测得， 可靠诊断指标 HDV感染终止后仍可保持多年

22 戊型肝炎病毒抗体检测 临床意义： IgM（+）持续时间短，急性感染的诊断指标 IgG效价（恢复期）≥急性期4倍者，提示HEV新近感染。

23 庚型肝炎病毒抗体检测 目前HGV感染的血清学检测方法还不成熟 临床意义： 抗体（+）： 曾感染过HGV 输血后肝炎
使用血液制品引起HGV合并HCV感染者

24 输血传播病毒检测 输血传播病毒（TTV)： PCR为主要检测方法 参考值：PCR法阴性

25 临床意义： TTV DNA（+）： 表明有TTV存在，但普通人群中TTV阳性率较高，国内献血员阳性率报道为11-15%，无症状携带者较多，又由于TTV基因异源性较高，导致PCR法阳性率较高。因此尚不能全面了解TTV的临床和流行病学特征

26 评价肝功能状态应注意 贮备、再生和代偿能力很强 肝脏 功能繁多 灵敏度 检验肝功的方法 特异性 病原学（肝炎病毒标志物） 病理学（肝活检）
结合临床、影像、内窥镜 病原学（肝炎病毒标志物） 病理学（肝活检） 免疫学（自身抗体，肝癌标志物）

27 肝病检查项目的选择 1、选择原则： 2）尽量选择敏感性、特异性高的指标 1）病情需要 3）常规检查项目与特殊检查项目相结合
4）实验室条件允许

28 2、选择项目优化组合 1）健康查体: ALT、TB、ALB、A/G，肝炎病毒标志物 必要时加血清蛋白电泳

29 2）疑似肝炎： 急性（无黄疸）： 肝炎病毒标志物、ALT、PA、胆汁酸、 血清胆红素、尿胆原 慢性（无黄疸）: 加上AST、ALP、TP、 A/G、γ-GT、血清蛋白电泳

30 3）黄疸的诊断与鉴别： 血清胆红素、尿胆原、尿胆红素、ALP， GGT，胆汁酸 4）怀疑肝纤维化或肝硬化： 转氨酶，血清胆红素，白蛋白，球蛋白， 蛋白电泳 附加检查：MAO，Ⅲ型前胶原肽

31 5）原发性肝癌： 一般肝功（转氨酶，γ-GT，胆红素） 加测AFP、CEA、ALP同功酶、γ-GT同功酶等

32 6）疗效观察和病情观察： 急性肝炎：ALT，AST，PA， 胆红素，尿胆原，尿胆红素 慢性肝炎：ALT，AST，胆红素， 总蛋白，白蛋白，A/G，血清蛋白电泳 必要时附加：MAO，Ⅲ型前胶原肽 原发性肝癌随访： AFP，γ-GT，ALP及其同功酶

33 一般肝功能检查项目 蛋白电泳 A/G 血浆凝血因子 血氨等 肝合成功能 肝排泄功能 胆汁酸 肝细胞损伤 血清酶学 肿瘤、胆道通畅 肝合成功能
总蛋白（TP） 白蛋白（A） 前白蛋白（PA） ALT AST ALP GGT CHE 总胆红素（STB） 直接胆红素（CB） 间接胆红素（UCB） A/G 蛋白电泳 血浆凝血因子 血氨等 蛋白质代谢 肝合成功能 肝细胞损伤 血清酶学 肿瘤、胆道通畅 肝合成功能 胆红素代谢 肝排泄功能 胆汁酸

34 肿瘤标志物检测 （tumor markers,TM)
1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出 1979年确认并开始使用 TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的、与肿瘤相关的、并反映其一定生物特性的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。 TM的临床意义： 诊断 、 复发 、 判断疗效 、 预后

35 肿瘤标志物的分类 1. 细胞型肿瘤标志物 在肿瘤组织和肿瘤细胞膜上表达细 胞膜上的抗原、生长因子与激素受 体、染色体、癌基因和抑癌基因
来源和存在部位 1. 细胞型肿瘤标志物 在肿瘤组织和肿瘤细胞膜上表达细 胞膜上的抗原、生长因子与激素受 体、染色体、癌基因和抑癌基因

36 2．体液型肿瘤标志物 由肿瘤组织合成并分泌 肿瘤细胞结构的一部分 肿瘤组织分解时释放 在血清、尿液和其他体液检测得到

37 本身的生化学特性和免疫学特性 （1）癌胚抗原标志物 （2）糖类抗原标志物 （3）酶类标志物 （4）蛋白质类标志物 （5）激素类标志物
（6）基因类标志物

38 理想的TM ： 特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。 敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。
在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。 半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。 检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。

39 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA125、CA15-3、CA199、CA72-4）
ß2-微球蛋白（ ß2-MG） 铁蛋白（Ft） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 核基质

40 肿瘤标志物常用检测技术 免疫学检测技术 酶免疫测定技术 荧光免疫测定技术 放射免疫测定技术（RIA) 免疫组织化学技术

41 分子生物学检测技术 DNA提取技术 DNA杂交技术 限制性内切酶片段长度多态分析 （RFLP） PCR技术

42 肿瘤标志物的测定 ： 肿瘤细胞特异或相关抗原的测定 肿瘤相关酶含量活性的测定 肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定 细胞刺激因子的测定
癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、抗癌基因等测定

43 肿瘤标志物测定中的几个重要事项： 动态变化比单次数据更有意义 良性疾病常呈一过性升高或轻微异常 即使在正常范围内，浓度有增加可能也有意义
动态TM含量测定可指示肿瘤复发或转移的类型和位置。 迅速升高（＞4ng/ml.6月） 骨或肝转移 缓慢升高（＞2ng/ml.6月） 脑、软组织 皮肤转移 肿瘤标志物测定值很大程度上取决于 肿瘤抗原的异质性和转移 产生、分泌、血液供应及清除等因素 术后CEA

44 肿瘤标志物的临床应用 筛选:用于有症状人群或有某种危险因素 人群的筛选（AFP) 分期:结直肠癌的CEA 有预后价值的标志物：
CEA、β2-微球蛋白、CA125等 不适宜基本诊断、肿瘤定位(PSA/PAP例外）

45 治疗: 制备对肿瘤标志物的单抗（瘤细胞表面抗原抗体），再用化疗药物标记抗体，使药物得以较集中的集聚至瘤细胞表面，达到治疗目的。
疗效的检查和监测(最有意义的适用指标) 判断手术、放疗或化疗及免疫治疗是否成功 治疗: 制备对肿瘤标志物的单抗（瘤细胞表面抗原抗体），再用化疗药物标记抗体，使药物得以较集中的集聚至瘤细胞表面，达到治疗目的。 降至正常水平 肿瘤完全切除或消退 恒定或下降 重新增加 肿瘤残留或潜在转移 肿瘤标志物 正常 增加 肿瘤复发

46 常用肿瘤标志物 癌胚抗原 （Carcinoembryonic Antigen，CEA）
其生物半寿期为2~8天。 CEA主要用于结肠直肠癌患者的治疗检查和监测。 在监测可治疗的手术后的患者中，CEA比CT、超声及内窥镜更敏感。 在这些病例中，CEA的浓度与肿瘤的分期有关，术前CEA含量与术后无复发的时间间隔及存活时间有关。

47 [正常参考范围] 健康非吸烟者＜3ng/ml 吸烟者3~20ng/ml

48 消化道癌肿：结肠癌、直肠癌 CEA＞20ng/ml 其他肿瘤：乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前 列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤
[临床意义] 消化道癌肿：结肠癌、直肠癌 CEA＞20ng/ml 其他肿瘤：乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前 列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤 良性疾病：直肠息肉、肝硬化、非特异性结肠炎 心血管疾病、糖尿病、胶原性疾病 肿瘤预后： 手术治疗成功：6~8周降至正常水平 降而复升：表示肿瘤有进展、复发或转移 逐渐上升（2~4ng/ml. 6months）： 局部复发 迅速增加： 有转移 CEA

49 甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)
主要在胎儿肝脏和卵黄囊中合成，妊娠12~16周 达最高水平，然后逐渐下降，出生后不久（一年 内）降至正常水平。孕妇在32~36周血中AFP达 高峰，可达500 ng/ml 生物半寿期约5天 AFP主要用于原发性肝细胞癌的诊断和监测

50 AFP升高持续1个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、
[参考值] 男人和非妊娠妇女＜8.5ng/ml 国内： 25ng/ml（25μg/L） （1U/ml×1.21=ng/ml） [临床意义] 原发性肝癌：早期诊断，阳性率67.8%~74.4% 原发性肝细胞癌AFP＞1000ng/ml AFP升高持续1个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、 幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌 病毒性肝炎：一过性升高 受损伤的肝细胞再生而幼稚化，重新具有产生AFP的能力 肝细胞修复 逐渐恢复正常

51 生殖腺胚胎肿瘤： 睾丸癌、卵黄囊肿瘤、畸胎瘤
联合测定AFP和CEA鉴别肿瘤： CEA AFP 肝转移癌 高 低 原发性肝癌 N或稍高 明显升高 分 娩 3周 3个月 7~8个月 妊娠 开始升高 高峰 恢复正常 ＜400μg/L 胎儿神经管开放性缺陷、肾畸形、脐膨出

52 （Prostate-specific Antigen ，PSA）
前列腺特异抗原 （Prostate-specific Antigen ，PSA） PSA是一种糖蛋白，1979年由Wang等从人前列腺中分离出来 正常情况下，前列腺腺胞-淋巴系统间屏障作用 血内含量甚微 肿瘤或其它屏障破坏病变 血中PSA升高 人PSA是一种丝氨酸蛋白酶，借助分解纤维连结蛋白参与精液的液化 生物半寿期2~5天 主要用于前列腺癌的诊断，治疗检查和监测 前列腺腺胞内富含PSA的内容物与淋巴系统间存在一屏障（由内皮层、基底细胞层和基底膜构成） 当肿瘤或其它病变破坏了此屏障，腺胞内容物即可漏入淋巴系统并随之入血，致血中PSA升高。

53 [正常参考值] ≤40岁 ~ 1.3g/L 41~ ~2.5g/L 51~ ~3.5g/L 61~ ~4.5g/L ＞70岁 g/L ＞4g/L可做为cut off值

54 以PSA4g/L为诊断标准，敏感性71%， 特异性49% 急性前列腺炎和良性前列腺肥大
[临床意义] 前列腺癌： 诊断特异性和敏感性均明显优于PAP 肿瘤生长的早期指征 ＞50岁男性用PSA筛选的意义在讨论中 以PSA4g/L为诊断标准，敏感性71%， 特异性49% 急性前列腺炎和良性前列腺肥大 PSA测定是明确诊断的方法，可以做出有前列腺癌的可能性

55 结合PSA（Combined PSA,CPSA）
游离PSA（Free PSA , F-PSA） 结合PSA（Combined PSA,CPSA） 1抗糜蛋白酶结合 PSA-ACT，占绝大部分 结合PSA（CPSA） 80%~90% 总PSA 2巨球蛋白结合 PSA-MG，小部分 单独使用tPSA或fPSA诊断前列腺癌时不能排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，特别是tPSA在4.0~10.0μg/L的灰区时，应用血清fPSA/tPSA比值测定显得更有价值。 （TPSA） 游离PSA（FPSA） 10~20%

56 CPSA占TPSA的百分率具有重要的诊断价值
TPSA 4.0~10.0g/L 血清FPSA/TPSA25% 良性增生： FPSA/TPSA＞25% 普查： 以F/TPSA21~23%作为良性的临界值， 其特异性可达90%（DPC公司） F/T25%，C/T75%作为恶性的诊断标准 F/C0.15作为恶性的诊断标准 当PSA与2巨球蛋白结合时它会被封闭影响检测 恶性肿瘤：

57 鳞状细胞癌相关抗原 (Squamous Cell Carcinoma Antigen ，SCC抗原) SCC抗原是肿瘤相关抗原TA-4亚成分 Kato等1977年首先报道 正常和病理性鳞状细胞中均可检出 [正常参考值] ≤2.5ng/ml

58 [临床意义] SCC升高： 诊断鳞癌的肿瘤标志物：宫颈癌、肺癌、鼻咽癌等 其浓度随病期加重而增高 肿瘤疗效、复发、转移 推荐和CEA联合使用 肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肾功衰竭、妇科良性病 注：因汗液、唾液中存有SCC，实验中应注意防止污染

59 （Cancer Antigen15-3，CA15-3） 是乳腺癌的标志物
癌抗原15-3 （Cancer Antigen15-3，CA15-3） 是乳腺癌的标志物 主要用于乳腺癌的辅助诊断和乳腺癌治疗期间的乳腺癌转移、复发的诊断和监测 对蛋白酶、神经酰胺酶敏感，血清应避免微生物污染 [正常参考值] 0~22U/ml（95%界限） 0~30U/ml（99%界限） 糖脂类肿瘤标志物

60 [临床意义] CA15-3升高 乳腺癌： CA15-3＞100U/ml 乳腺癌转移 卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌等晚期
联合CEA增加乳腺癌早期诊断敏感性和特异性 CA15-3＞100U/ml 乳腺癌转移 卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌等晚期 支气管癌、肺癌、大肠癌、胰腺癌 肝硬化、肝炎、良性乳腺病 （升高的幅度小而恒定） 与CEA联合检测，可提高乳腺癌的检出灵敏度。

61 （Carbohydrate Antigen19-9，CA19-9）
糖抗原19-9 （Carbohydrate Antigen19-9，CA19-9） CA19-9胃肠癌相关抗原，从大肠癌中分离出来 生物半寿期为7小时 胎儿胃、小肠、大肠、胰腺和肝的上皮细胞中含有此类抗原 正常人分泌物（唾液、精液、乳汁、消化液）也存在 [正常参考值] 健康人：0~25U/ml （95%） ＜37U/ml（ 99%）

62 [临床意义] CA19-9升高 胰腺癌的主要标志物，阳性率70~92% 术后10~20天 恢复至正常水平 复发前6~12个月 持续升高
术后10~20天 恢复至正常水平 复发前6~12个月 持续升高 联合CEA胰腺癌诊断敏感性可升高5~7% ＞10000U/ml 血源性转移 胆道癌、胃癌和大肠癌 阳性率分别为67~85%、25~60%、18~58% 急性肝炎、慢性肝、胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎

63 癌抗原72-4（Cancer Antigen72-4，CA72-4）
是消化道肿瘤和卵巢癌的标志物 [正常参考值] U/ml [临床意义] CA72-4升高 胃癌： 监测的首选标志物，灵敏度优于CA19-9和CEA 三者联合提高诊断阳性率，达70%

64 联合CA125提高检出率 结肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌 良性疾病及正常人罕见CA72-4升高

65 癌抗原125（Cancer Antigen125，CA125）
在癌变的卵巢上皮细胞膜上表达 半寿期2~6天 是最重要的卵巢癌相关抗原 [正常参考值] ＜35U/ml 35~65U/ml常被定为“grey zone” 癌抗原125（Cancer Antigen125，CA125） 由于由免疫肺腺癌细胞 pc -9产生的单抗130-22和145-9识别的分子同免疫卵巢癌细胞珠产生的单抗Dc125识别的分子（CA125）相同，故肺癌患者血清CA125水平亦明显升高，阳性率可达 55%，但特异性差故不适于肺癌诊断评价。

66 [临床意义] CA125升高 卵巢癌： 诊断敏感性90% 与卵巢癌的质量、分期及预后有关 上皮性卵巢癌、尤其浆液性腺癌明显升高，
粘液性一般不升高 卵巢癌复发： CA125先于临床症状出现 卵巢癌手术和化疗后疗效观察指标

67 子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌 妇科疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿等良性 胰腺炎、肝炎、肝硬化

68 细胞角蛋白适合作为肿瘤病理学的鉴别标志物 完整的细胞角蛋白溶解性极差，但可在血清中检测到可溶性片段 CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段
可溶性细胞角蛋白19片段 （Cytokeratin 19 fragments， CYFRA21-1） 细胞角蛋白适合作为肿瘤病理学的鉴别标志物 完整的细胞角蛋白溶解性极差，但可在血清中检测到可溶性片段 CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段 [正常参考值] ＜3.3ng/ml

69 [临床意义] CYFRA21-1升高 非小细胞肺癌的辅助诊断和治疗监测 侵袭肌层的膀胱癌的病程监测 急性肺炎、肺结核 间质性肺疾病 肝硬化和肾衰 轻微升高

70 （Neuron-Specific Enolase，NSE）
神经元特异性烯醇酶 （Neuron-Specific Enolase，NSE） 在中枢和末稍神经元 神经外胚层来源的恶性肿瘤 （如支气管小细胞癌、成神经细胞瘤、肠癌等） NSE是以组织为基础，血清中NSE的检测表示瘤细胞有坏死 （不适于早期肿瘤的诊断） 治疗前NSE含量有预后价值 产生NSE 酶类肿瘤标志物 [正常参考值] ＜15g/L

71 诊断、治疗检查和监测 [临床意义] 小细胞支气管癌 神经母细胞瘤 NSE应与CEA联合使用
肝胚细胞瘤、起源于神经外胚层或神经内分泌的肿瘤、白血病 脑外伤、败血症休克、肺炎等良性病 注： 溶血时NSE值升高 (红细胞、浆细胞和血小板含有NSE) 标本放置时间达60~90分钟可见有意义的升高 诊断、治疗检查和监测 NSE可用于组织学分型，小细胞支气管癌是生长非常迅速的癌症，采用化学疗法基本上可以治愈。使用NSE早期分类可促进疗法的选择。

72 （Human Chorionic Gonadotrophin，HCG）
绒毛膜促性腺激素 （Human Chorionic Gonadotrophin，HCG） HCG：唾液糖蛋白，由α、β亚单位组成 β亚基决定了激素的免疫学特异性 主要功能：维持黄体的功能，有利于子宫内膜增生 [正常参考值] 总HCG：非妊娠妇女≤4mIU/ml 绝经期后≤9mIU/ml 激素类肿瘤标志物

73 [临床意义] HCG升高 监测早孕的重要指标（受孕1周后诊断怀孕） 滋养层肿瘤：葡萄胎、绒毛膜癌 胚胎性肿瘤：睾丸母细胞瘤，精原细胞瘤
癌症分期，肿瘤质量及绒癌和胚胎瘤的预后有关 卵巢癌、子宫内膜异位症的治疗监测 HCG减低 流产、宫外孕、妊毒症、死胎

74 联合检测方案 提高肿瘤诊断的阳性率和特异性 各 种 肿 瘤 联 合 检 测 方 案 结肠直肠癌 CEA + CA CA50 胃癌 CEA + CA CA19-9 胰腺癌 CA CEA 乳腺癌 CA CEA + CA549 卵巢癌 CA125 + CEA + CA72-4 肺癌 CEA，NSE，CYFRA21-1

75 各 种 肿 瘤 联 合 检 测 方 案 子宫颈癌 CEA，SCC 睾丸癌 HCG，AFP，SP-1 甲状腺癌 HTG，CT，CEA
前列腺癌 PSA，PAP 耳鼻喉鳞癌 SCC，CEA 肝细胞癌 AFP + CA19-9，CEA 食道癌 SCC，CEA 膀胱癌 TPA，CEA TPA组织多肽抗原 CT降钙素 HTG甲状腺球蛋白(human thyroglobulin, ）

76 谢 谢