人类的单基因遗传病.

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1 人类的单基因遗传病

2 单基因遗传病： 常染色体显性AD遗传 常染色体隐性AR遗传 X连锁显性XD遗传 X连锁隐性XR遗传 Y连锁遗传
系谱pedigree:在详细调查某种遗传病患者家族中各成员的发病情况后，按一定形式绘制成的一个图解。

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4 一、常染色体显性遗传病autosomal dominant,AD
AA 患者 Aa 患者 aa 正常 常染色体显性遗传的特点： ⑴ 患者的双亲中必有一人为患者，且绝大多数为杂合体。当双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突 变)。 ⑵ 患者的同胞中约有1／2的可能性也为患者，且男女患病机会均等。 ⑶患者与正常人婚后的子女都有1/2的患病几率。 ⑷系谱中，往往连续几代都可以看到患者即可看到本病的 连续传递。 如：并指Ⅰ型；短指；家族性结肠息肉症；

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9 1.不完全显性或半显性(incomplete dominance or semi-dominance)
Aa为轻型患者 AA为重型患者。如：软骨发育不全症 2.共显性（codominance）一对等位基因，无显、隐性之分，在杂合时同时表现。 如:ABO血型中的IAIB和MN血型 3.不规则显性(irregular dominance) 杂合子在不同条件下,表现不同. 如：多指症。 4.延迟显性(delayed dominance)杂合子在早期不表现,到一定年龄时才发病. 如：舞蹈症。

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13 二、常染色体隐性遗传病autosomal recessiveAR
AA正常 Aa正常 aa患者 常染色体隐性遗传的特点： ⑴患者的双亲都是正常的，但他们都是致病基因 的携带者probable carrier。 ⑵患者同胞中约有1/4为患者，且男女几率均等。 ⑶患者子女一般无患儿，所以，本病往往是散发的。 ⑷近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配明显增高。 如：先天聋哑，白化病

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15 一个白化病的系谱

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17 三、X连锁遗传X-linked inheritance
交叉遗传(criss-crossinheritance):X连锁遗传病中,男性的致病基因只能从母亲传来,将来只传给自己的女儿。 1．X连锁显性遗传X-linked dominant inheritance XD： XAXA 患者，病情严重 XAXa 患者 XaXa正常 XAY 患者，病情严重 XaY正常 如：抗VD佝偻病（DMD）

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21 x连锁显性遗传的特点 (1)人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻。 (2)患者的双亲中必有一名是该病的患者 (3)男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 (4)女性患者(杂合体)的子女中各有50%的可能性是该病的患者。 (5)系谱中常可看到连续传递现象。

22 2．x连锁隐性遗传X-linked recessive inheri-tance, XR：
XAXA XAXa 正常 XaXa 患者 XAY 正常 XaY患者 如：血友病，色盲，

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26 x连锁隐性遗传的特点： (1)人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者。
 ⑵双亲无病时,儿子可能发病，女儿则不会发病。儿子如果发病母亲肯定是一个携带者，女儿也有1／2的可能性为携带者。  (3)男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者 (4)如果女性是一患者，其父亲一定也是患者母亲一定是携带者。

27 3．Y连锁遗传 Y-linked inheritance
如果决定某种性状或疾病的基因位于Y 染色体上，并表现出相应的性状，这种遗传方式称为Y连锁遗传 。-----全男性遗传（holandsic inheritance）

28 人类的多基因遗传病

29 人类一些常见的畸形或疾病,他们的发病率大多超过0
人类一些常见的畸形或疾病,他们的发病率大多超过0.1%,这些疾病的发病有一定的遗传基础,常表现有家族倾向,但并不像单基因遗传病那样,由一个基因决定,而是由多对基因决定,这类疾病称为多基因遗传病（polygenic in-heritance disease）.由于除遗传因素外,环境因素在这类疾病中往往起着重要作用,故又称多因子遗传病,或复杂疾病. 如:高血压,糖尿病,脊柱裂,唇裂.

30 质量性状qualitative character：单基因遗传的性状由一对基因控制，性状的变异在一个群体中的分布是不连续的。
数量性状quantitiative character：多基因遗传的性状在一个群体中的变异分布是连续的只有一个峰。

31 垂体性侏儒和正常人的身高 PKU患者、携带者和正常人PAH的活性
120 cm cm aa AA或Aa 垂体性侏儒和正常人的身高 0~5% ~50% % aa Aa AA PKU患者、携带者和正常人PAH的活性

32 身高(cm) 80 70 60 50 40 30 20 10 变异数

33 多基因假说polygene hypothesis
瑞典遗传学家 Nilsson-Ehle 1，数量性状的遗传基础是两对以上的基因。 2，基因的遗传仍然遵循孟德尔定律，等位基因之间共显性。 3，每对基因对性状的形成效应是微小的－－微效基因，效应可以累加—加性基因。 4，性状的形成受环境和遗传基础的双重影响。

34 亲代 极高个体 极矮个体 AABBCC A’A’B’B’C’C’ 子1代 中等身高 AA’BB’CC’ 子2代 总计 0’ ’ ’ ’ ’ ’ ’

35 多基因遗传的特点 1.两个纯合的极端个体杂交。子1代都是中间类型，但个体间也存在一定的变异，这是环境因素作用的结果。
两个中间类型的子1代个体杂交，子2代大部分仍为中间类型，但变异更广泛，有时会出现极端变异的个体，－－环境因素、基因的分离及自由组合 一个随即交配的群体中，变异范围广泛，但大多数接近中间类型，极端变异少，－－环境、多基因

36 1、易患性与发病域值 在多基因遗传病中，由遗传基础决定一个 个体患病的风险称为易感性(susceptibility)。而由遗传因素和环 境因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则 称为易患性(liability）。 易患性的高低是由遗传因素和环境因素共同决定的，当个体的易 患性高达一定程度，即可能患多基因病，这个限度即为域值（threshold）。在一定的环境条件下，域值代表着造成发病所需要的最低限度的该病致病基因的数量。

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38 2、遗传度(heritability) 在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传因素和环境因素的 双重影响。其中遗传因素即致病基因在决定该疾病中所起作用的 大小，称之为遗传度(heritability)或称为遗传率。 遗传度一般用% 表示。

39 一些常见多基因病的遗传率 病 名 遗传率（%） 群体发病率（%） 唇裂±腭裂 76 0.17 先天性畸形足 68 0.1
病 名 遗传率（%） 群体发病率（%） 唇裂±腭裂 先天性畸形足 先天性幽门狭隘 脊柱裂 无脑儿 先天性心脏病（各型） 精神分裂症 糖尿病(青少年型) 原发性高血压 ～8 冠心病 消化性溃疡 支气管哮喘

40 3、多基因遗传病的特点 ⑴发病有家族倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率。
⑵患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，均为1/2，有相同的发病风险。 ⑶随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低， ⑷近亲婚配时，子女的发病风险也增高但不如AR明显。 ⑸发病率由种族或民族差异，表明不同种族或民族的基因库不同。

41 4、多基因病复发风险的估计 当多基因病的群体发病率为0.1~1%,遗传度为70~80%时,患者的一级亲属的发病率F近似于群体发病率的平方根(√P)，即f=√ P。 Edward公式。 一个家庭中患病人数越多,再次生育的再发风险越高. 病情越严重的患者再次生育的再发风险越高. 发病率低的性别,其亲属发病风险高.