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Tm Ag Mφ T B 浆细胞 Bm Ab(抗体)
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抗 原 第一节 抗原的概念与特性 一、抗原(Ag)的概念 抗原(antigen):一种能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或效应淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。
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要 点: 能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答 能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质
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免疫反应性 (Immunoreactivity)(抗原性)--与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力
二 、抗原的两种特性 免疫原性 (Immunogenicity)---刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力 免疫反应性 (Immunoreactivity)(抗原性)--与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力
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抗原的基本特性 免疫原性 产生 完全抗原(抗原) 免疫反应性 结合 半抗原 完全抗原 + 蛋白质 (载体)
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其他概念: 完全抗原(complete Ag):两种特性 半抗原(hapten):免疫反应性 耐受原(tolerogen):免疫耐受
变应原(allergen):超敏反应
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第二节、 决定免疫原性的条件 一、异物性 凡是胚胎时期未与免疫细胞接触过的物资都可视为异物。 异种物质:病原微生物、异种蛋白、花粉、药物
种系关系相差越远,免疫原性越强 同种异体:血型抗原、组织抗原 自身物质:精子、眼晶体蛋白、脑组织
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二、大分子物质 分子量越大 免疫原性越强 稳定,存留时间长 特殊化学功能基因(表位)多 三、结构与化学组成 化学组成、结构越复杂 免疫原性越强 Pr>多糖/核酸(hapten)>类脂 芳香族氨基酸>直链氨基酸 聚合状态>单体状态 颗粒性抗原>可溶性抗原
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四、机体因素 1、宿主的遗传性 2、免疫方式 :途径、次数、佐剂的使用 皮内>皮下>腹腔、静脉>口服 3、其它:性别、年龄、生理状态等等
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第三节 抗原的特异性与交叉反应 一、抗原的特异性 抗原的特异性既表现在免疫原性上,又表现在抗原性上 特异性是免疫学诊断和治疗的基础
特异性的结构基础----抗原决定簇
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B细胞 抗体 Ag T细胞 效应性T细胞
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抗原的特异性是由抗原分子上的抗原决定簇决定的
1.抗原决定簇(Antigen Determinant,AD)概念:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团,是由5—8个氨基酸残基或糖基组成。又称为表位(epitope)
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功能决定簇和隐蔽决定簇 功能性抗原决定簇:位于表面的、易被淋巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇,免疫优势集团 隐蔽性抗原决定簇:为于分子内部的,不能引起免疫应答的决定簇
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抗原的结合价 抗原分子中能和抗体分子结合的抗原决定簇的数目 单价Ag 双价Ag 多价Ag 功能性决定簇 1个抗原可有多个或多种决定簇
一个决定簇与一个抗体结合 单价Ag 双价Ag 多价Ag
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2.抗原决定簇对抗原特异性的影响 : AD的性质、数量及空间构象决定着抗原的特异性
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3、载体决定簇与半抗原决定簇 T细胞表位和B细胞表位 T细胞表位: TCR识别 必须经降解加工处理后才能被T细胞识别 线性决定簇 B细胞表位: BCR识别或抗体识别并结合 直接识别 构象决定簇或线性决定簇
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B B/T 激活 降解
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半抗原——载体效应: 偶联 半抗原 + 蛋白载体 完全抗原 能结合 诱导抗体
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二、共同抗原与交叉反应 天然抗原分子结构复杂具有多种抗原决定簇,不同的抗原物质具有不同的抗原决定簇并各自具有特异性。但也存在某一抗原决定簇同时出现在 不同的抗原物质上,这种决定簇称为共同抗原决定簇;带有共同抗原决定簇的 抗原称为共同抗原。 共同抗原 类属抗原 异嗜性抗原(Forssman抗原) : * 存在于不同种属生物间的共同抗原 由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体可以和两种抗原(共同抗原)结合而发生反应,称为交叉反应。
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共同抗原和交叉反应 抗体A 抗体B 表位A 表位B 抗原甲 抗原乙 抗体甲 抗体乙 表位A 表位C 抗体A 抗体C 交叉反应 共同抗原表位: 不同抗原间的相同或相似决定基
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第四节 、 抗原的分类 一、根据抗原的来源与机体亲缘关系分类 1、异种抗原(xenoantigen)
第四节 、 抗原的分类 一、根据抗原的来源与机体亲缘关系分类 1、异种抗原(xenoantigen) 2、同种异体抗原 (alloantigen) 3、自身抗原(autoantigen)
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二、刺激B细胞产生抗体时是否需要T细胞 1、TD -Ag Ag Mφ T B 浆细胞 Ab(IgG) Tm Bm 2、TI—Ag Ag 未成熟B 浆细胞 Ab(IgM)
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胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 1.需有T细胞辅助 2.决定簇种类多、排列无规律 3.可引起体液免疫和细胞免疫
4.可产生IgM、IgG型抗体(以IgG为主) 5.有免疫记忆
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非胸腺依赖性抗原(TI-Ag) 1.不需有T细胞辅助 2.决定簇数目多、排列有规律 3.仅产生IgM型抗体 4.不能引起细胞免疫
5.无免疫记忆
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三、抗原的其它分类法 1.根据抗原的性能:完全抗原和半抗原 2.根据抗原的获得方式:天然抗原、人工抗原、基因工程抗原 3.根据抗原的化学组成:蛋白质抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原---
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第五节、 医学上重要的抗原物质 一、病原微生物及其代谢产物 每种病原微生物均是由多种抗原决定簇组成的复合体 外毒素 (Ag)
第五节、 医学上重要的抗原物质 一、病原微生物及其代谢产物 每种病原微生物均是由多种抗原决定簇组成的复合体 外毒素 (Ag) 类毒素(toxiod)-(Ag):外毒素经0.3﹪——0.4﹪甲醛处理后,失去毒性,其免疫原性保持不变 类毒素-----动物-----免疫血清(抗毒素)
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两重性对外毒素来说是抗体,对人来说是抗原
二、动物免疫血清 两重性对外毒素来说是抗体,对人来说是抗原 三、同种异型抗原 1.红细胞抗原(血型抗原) (1)ABO血型抗原: A、B、AB、O四种血型。 体内存在天然的血型抗体
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(2)Rh血型系统: Rh抗原—恒河猴红细胞抗原 体内无天然的Rh抗体 2.白细胞抗原(HLA)-有核细胞 HLA-I分子 HLA-II分子
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四、异嗜性抗原:存在于不同种系生物间共同抗原—病理损伤、协助诊断
五、自身抗原 1.隐蔽的抗原 2.修饰改变的自身抗原 3.免疫系统本身异常
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六、肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原(TSA) 肿瘤相关性抗原(TAA ) AFP(甲胎蛋白) 原发性肝Ca CEA(癌胚抗原) 肠癌
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七、超抗原(SAg) 概念:是一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质(由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的 抗原物质) 极微量 极强 三个特点:不需要经过APC加工、无MHC限制性、无严格的抗原特异性 意义:(理解)
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小结 教学目的 1、掌握抗原的概念。 2、抗原的基本特性。 3、抗原的分类(TD-Ag)。 4、医学上重要的抗原物质。 教学重点
1、抗原、异嗜性抗 原、抗原决定簇的概念。 2、抗原的两个特性。 3、抗原的特异性。
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