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帕金森病 (Parkinsons disease PD)
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重点 定义 临床表现 诊断 治疗
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Monograph by James Parkinson 1817 以震颤、肌张力强直、 运动减少和姿势步态异常 为主要临床特征。
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一、病因 １，遗传因素 ２，环境因素(杀虫剂、除草剂、 MPTP) ３，年龄老化 多因素参与最终导致黑质DA神经原大量变性丢失而发病。
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二、病理及生化 黑质致密部含黑色素的神经元变性，残存细胞胞浆内出现玻璃样同心形包涵体(lewy体)
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二、病理及生化 黑质—纹状体系统中多巴胺(dopamine DA)降低，乙酰胆碱相对升高，DA受体敏感度升高。
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多巴胺的合成与代谢 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 左旋多巴 氨基酸脱羧酶 多巴胺 COMT MAO 3-0-甲基多巴 二羟基苯乙酸 MAO COMT
甲基多巴 二羟基苯乙酸 MAO COMT 高香草酸 多巴胺的合成与代谢
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病理与生化 大鼠纹状体 99mTC-TRODAT-1 SPECT A 正常对照 B 部分损毁 C 完全损毁
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病理与生化 恒河猴 99mTc-TRODAT-1 SPECT 正常对照 偏侧PD模型
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三、临床表现 平均发病年龄约55岁，男性稍多于女性，起病缓慢，病程逐渐进展。 1，震颤(Tremor) 静止性震颤
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静止性震颤
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２，强直(Rigidity) 呈铅管样或齿轮样强直。 “面具脸”(masklike face) 屈曲体态，慌张步态(festination)步距小，转身慢，上肢联动少
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屈曲体态
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３，运动减少(Akinesia) 随意动作减少，始动困难， 精细动作不能。 “小写症”(micrographia) 。
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４，体位不稳 晚期姿态反射消失，易倾跌。 ５，其他 自主神经功能紊乱：皮脂分泌增 加、出汗多、大小便排泄困难、 直立性低血压等。 精神症状：抑郁，痴呆等。
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四，辅助检查 无特异性
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辅助检查 人纹状体 123I - - CIT SPECT A 正常人 B Hoen-Yahr I期 C Hoen-Yahr IV期
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PD患者6－FD较正常人聚集减少
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五，诊断及鉴别诊断 根据病史，病程特点及临床特征诊断。 中老年，缓慢进展 四项主征 这左旋多巴治疗有效
无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血压、锥体系统受损和肌萎缩。
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鉴别诊断 (一) 继发性帕金森综合征 (parkinsonism) 1、感染：甲型、乙型脑炎、CJD. 2、中毒： Co、Mn、MPTP.
(一) 继发性帕金森综合征 (parkinsonism) 1、感染：甲型、乙型脑炎、CJD. 2、中毒： Co、Mn、MPTP. 3、药物：抗精神病药物吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌啶醇) ，降压药如利血平、甲基多巴，钙拮抗剂如氟桂嗪、脑益嗪
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4、外伤 拳击性脑病 5、血管性 脑动脉硬化、 基底节区多发性腔梗 6、其他脑部变性疾病
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（二）特发性震颤 无肌强直和运动迟缓 （三）抑郁症 （四）伴发PD的其他神经变性疾病 弥散性路易体病 肝豆状核变性 亨廷顿舞蹈病 （五）帕金森叠加综合征 多系统萎缩 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性
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六，治疗 长期服药、控制症状 最小剂量、最佳效果 对症用药、辨证加减 权衡利弊、联合用药
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帕金森病的治疗 药物治疗 1、抗 胆 碱 能 制 剂—低水平上平衡 抗 胆 碱 能 健 康 帕 金 森 病 传 统 模 式 图 解 乙 酰
多 巴 胺 乙 酰 胆 碱 多 巴 胺 －抗胆碱能药物是乙酰胆碱的拮抗剂（并有抗 毒碱活性）， 基 底节的 多巴胺能系统无兴奋作用。在纹状体 多巴胺能和胆 碱 能神经元是有联系的，前者被认为抑制后者。当纹状体部位 多巴胺不足时其抑制作用减弱，乙酰胆碱的作用占优势。抗胆碱能药物抑制胆碱能神经元，从 而恢复 多巴胺与乙酰胆碱作 用间的平衡（实际上，这种解释已经过时）。 －抗胆碱能药物不是很有效的治疗帕金森病药物。它们主要 对震颤起作用， 而 对运 动不能几乎无效。 －抗胆碱能药物不能纠正 多巴胺的不足。 －抗胆碱能药物抑制副交感神经系统，因此产生许 多副作用： 口干，视力模糊，便秘，尿潴留，心 动过速，记忆障 碍， 过量时意 识模糊。 －抗胆碱能药物增加精神障碍的危险性，并使痴呆症状 恶化。 详 见 培 训 手 册2，P。 27－28 传 统 模 式 图 解 健 康 帕 金 森 病 抗 胆 碱 能 治 疗 多 巴 胺 乙 酰 胆 碱 23
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（一）药物治疗 1、抗胆碱能药物—低水平上平衡 安坦(Artane) 1—2mg tid. po 副作用：口干、便秘、尿潴留、 瞳孔调节不良。 禁用：青光眼、前列腺肥大。
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2、金刚烷胺(Amantadine) 0.05—0.1 bid po 副作用：不宁、失眠、幻觉。 忌用：肾功能不全、Ep
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3、 左旋多巴(L—Dopa)—多巴胺前体替代治疗
副作用：外周—胃肠道反应、直立性低 血压、心律失常等 中枢—精神症状 运动障碍(dyskinesia) 症状波动(剂末现象、 开关现象)
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复方多巴 L-Dopa+ 外周多巴脱羧酶抑制剂。 美多芭（Madopar）： L-Dopa+Benserazide(苄丝肼)—4:1 帕金宁（Sinemet）： L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)—10:1 初始剂量125mg bid。 逐渐加量, 多巴量 <600mg/d。
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4、 多巴胺受体激动剂 溴隐亭(Bromocriptine): 初始剂量:0.625mg/ 维持剂量：10-30mg/d 分次服用
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5、 单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B) L-deprenyl(咪多吡)2.5-5mg bid (早、中服)。
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6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I)
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（二） 手术治疗 1、立体定向手术. 破坏丘脑腹外侧核 2、 神经移植. （三） 辅助治疗 理疗、功能锻炼.
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七，预后 慢性进展，终生服药 肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症
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