（Aminoglycoside antibiotics）

Presentation on theme: "（Aminoglycoside antibiotics）"— Presentation transcript:

1 （Aminoglycoside antibiotics）
第三十七章 氨基糖甙类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics） 盛树东

2 分 类 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星
分 　类 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 链霉菌属 天然氨基甙类 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 小单胞菌属 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 半合成氨基甙类

3 一、氨基糖苷类抗生素的共性 化学结构相似 药动学相近 抗菌谱较广 抗菌机理相似 交叉抗药性 不良反应相似(三毒一敏) 1 2 3 4 5 6

4 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物 对灭活 酶稳定性 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N-M接头 阻断
链霉素 卡那 庆大 妥布 阿米 西索 奈替 ？ ～ ～ ～ ～ ～

5 二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用 阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定;
1. 氨基糖苷类中抗菌谱最广(结核) 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定; 4. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选

6 二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用 庆大霉素（gentamycin）------最常用 临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选
有效， 特 点: 广谱,价廉,高效 临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄(不混用) （3）手术前后预防感染， 口服用于肠道感染(菌痢,伤寒) （4）五官(眼) 、皮肤、粘膜的感染

7 二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用 链霉素（Streptomycin） 第一个抗结核药。 缺 点: 毒性大,耐药快,疗效二线
第一个用于临床的氨基苷类抗生素（1943年 ） 第一个抗结核药。 缺 点: 毒性大,耐药快,疗效二线 临床应用（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎（SBE）：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 瓦克斯曼（Waksman）

8 二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用 卡那霉素（Kanamycin） 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；
1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药； 3. 临床少用，可作为二线抗结核药

9 其他氨基糖苷类 抗生素 妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 （Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治） 淋病患者

10 小 结 链霉素 1、氨基糖苷类抗生素的共性 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应（四个）
小 结 1、氨基糖苷类抗生素的共性 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选 抑制蛋白质的合成 三毒一敏 新斯的明 + 钙剂 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素

11 小 结（二） 庆大霉素 8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星
小 结（二） 庆大霉素 8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 12 、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 阿米卡星 阿米卡星 奈替米星 新 霉 素 大观霉素

12 基本化学结构 氨基糖甙类抗生素的基本结构是由甙元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（甙元） 氨基糖甙 氧桥

13 药 物 代 谢 动 力 学 1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠 道感染和肠道消毒； 2. 分布： 耳淋巴液 耳毒性
1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠 道感染和肠道消毒； 2. 分布： 耳淋巴液 耳毒性 肾 皮 质 肾毒性 可透过胎盘屏障 孕妇禁用 不易透过血脑屏障； 3. 消除：90%原形肾小球滤过排泄 泌尿系统感染 浓度高

14 抗 菌 谱 较 广 1、 G-细菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 碱性环境能增活 耐药金葡菌：有效 青头合用可扩容
抗 菌 谱 较 广 1、 G-细菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 碱性环境能增活 青头合用可扩容 2、 G+球菌

15 抗 菌 机 理 （起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 不可逆抑制蛋白质合成的全过程 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始
抗 菌 机 理 不可逆抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。

16 有交叉抗药性 细 菌 的 抗 药 机 制 1. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素 2. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶
1. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素 2. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶 乙酰转移酶 3. 改变靶蛋白（P10蛋白） 如结核杆菌对链霉素的耐药

17 三 毒 一 敏 主 要 不 良 反 应 耳毒性 (第8对脑神经) ： 阿米卡星>庆大霉素>链霉素>妥布霉素>奈替米星
耳毒性 (第8对脑神经) ： 阿米卡星>庆大霉素>链霉素>妥布霉素>奈替米星 前庭神经损害 眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害------耳鸣、听力降低 、甚至永久 耳聋 避免与有耳毒性的药物合用-----万古霉素 呋噻米等

18 三 毒 一 敏 主 要 不 良 反 应 2、肾毒性(8%) 蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星 避免与肾毒性的药物合用-----第一代头孢菌素 多粘菌素等 万古霉素

19 三 毒 一 敏 主 要 不 良 反 应 3. 神经肌肉毒性：阻滞运动神经-肌肉接头 链霉素>阿米卡星>庆大霉素
机理：氨基苷类与Ca2+结合 与突触前膜钙结合位点 避免与肌松药合用. 一旦发生可采用钙剂和新斯的明抢救。 阻止 Ach的释放

20 三 毒 一 敏 主 要 不 良 反 应 4、过敏反应（以链霉素多见） 嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等
特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素