第四十三章 人工合成抗菌药.

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1 第四十三章 人工合成抗菌药

2 第一节 喹诺酮类 一、喹诺酮类药物概述 喹诺酮类是含有4-喹诺酮(吡酮酸）基本母核结构的合成抗菌药。

3 发展简史 分类 代表药 主要应用范围 第一代 （1962年） 萘啶酸 G-杆菌 泌尿道、肠道感染 第二代 （1972年） 吡哌酸
G-杆菌↑，G+菌 第三代 （1979年） 诺氟沙星 各种组织及系统感染 第四代 （1990年） 莫西沙星 包括厌氧菌引起的各组织及系统感染

4 【体内过程】 口服吸收良好，体内分布广，组织体液药物浓度高。大多数药物以肝、肾两种消除方式消除。 【抗菌谱】 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。

5 抗菌机制 抑制细菌DNA回旋酶而影响DNA的复制导致细菌死亡（抗革兰阴性菌）。 抑制拓扑异构酶而影响细菌DNA的合成（抗革兰阳性菌）。

6 喹诺酮类药物的作用机制示意图

7 【临床应用】 1.呼吸系统感染：左氧氟沙星 、莫西沙星与万古霉素合用首选对青霉素耐药的肺炎链球菌感染；可替代大环内酯类用于支原体、衣原体和军团菌肺炎。 2.泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选；铜绿假单胞菌性尿道炎首选环丙沙星。

8 【临床应用】 3. 消化系统感染：首选用于治疗志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选喹诺酮类或头孢曲松。 4
【临床应用】 3.消化系统感染：首选用于治疗志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选喹诺酮类或头孢曲松。 4.其他：骨、关节、皮肤、软组织感染、脑膜炎。

9 【不良反应】 1.胃肠道反应：一般不严重； 2.神经系统反应：轻者表现为失眠、头昏、头痛，重 者可出现精神异常、抽搐、惊厥；
3.光敏反应：光照部位的皮肤出现瘙痒性红斑，严重 者出现皮肤糜烂、脱落； 4.骨、软骨损害：引起关节肿胀、疼痛等症状； 5.其他：肝脏损害、肾毒性等。

10 【禁忌证和用药注意事项】 1.儿童、孕妇和哺乳期妇女； 2.精神病、癫痫病患者； 3.避免与Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+和抗酸药同服； 4.避免日照； 5.慎与茶碱类、NSAID合用；

11 二、常用喹诺酮类药物 诺氟沙星： 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。 环丙沙星： 组织穿透力强，分布广泛，用于治疗各种感染，包括泌尿生殖道感染，肠道、呼吸道感染。耳鼻喉感染等。

12 氧氟沙星： 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星： 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。

13 第二节 磺胺类抗菌药 一、概述 磺胺类是三十年代发现的能有效防治全身性细菌感染的第一类化疗药物。为对氨基苯磺酰胺衍生物，人工合成的广谱抑菌药，分子中含有苯环、对位氨基（R2）和磺酰胺基。 H R2 N O SO2N R1

14 分 类 疾病 药物 作用时间 应用 全身感染 SIZ 短效(<10h) 泌尿道感染 ： SD 中效(10～24h) 流脑 SMZ 中效
分 类 疾病 药物 作用时间 应用 全身感染 SIZ 短效(<10h) 泌尿道感染 ： SD 中效(10～24h) 流脑 SMZ 中效 尿路感染 SMD 长效(>24h) 极少应用 肠道感染 SASP 溃疡性结肠炎 外用 SML 烧伤 SD-Ag 铜绿假单胞菌

15 磺胺及甲氧苄啶影响细菌叶酸代谢的示意图

16 【抗菌谱】 1. 对大多数G+和G-有良好的抗菌活性。 球菌：对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌有效。 杆菌：大肠杆菌、布氏杆菌、变形杆菌、鼠疫、诺 卡菌。 2. 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋 养体有抑制作用。 3. 磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 4. 对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立 克次体生长。

17 【临床应用】 1.流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率为45%，低于其他磺胺药，易透过血-脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%，国内首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。 2.溃疡性结肠炎、节段性回肠炎：选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有弱的抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。

18 3. 泌尿道、呼吸道感染：常与TMP合用，提高疗效。 4
3.泌尿道、呼吸道感染：常与TMP合用，提高疗效。 4.烧伤或大面积创伤后的创面感染：磺胺米隆和磺胺嘧啶银抗菌作用不受脓液和坏死组织中PABA的影响，SD-Ag的抗铜绿假单胞菌作用强于SML。

19 1.泌尿系统损害：药物及其代谢产物在酸性尿液中
【不良反应】 1.泌尿系统损害：药物及其代谢产物在酸性尿液中 溶解度低，易结晶析出，产生结晶尿、血尿、尿 痛等症状。服药期间，适当增加饮水并同服等碳 酸氢钠以碱化尿液增加其溶解； 2.过敏反应：局部用药或服用长效制剂易发生。药 热和皮疹多发。本类药有交叉过敏反应，有过敏 史者禁用。

20 3.血液系统反应：长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少、血小板减少甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。 4.神经系统反应：少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间避免高空作业和驾驶。 5.其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。孕妇或新生儿应用可引起胆红素脑病，应禁用。

21 甲氧苄啶（TMP） 【作用机制】 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸还原成四氢叶酸 核酸合成 甲氧苄啶 （—）

22 甲氧苄啶与复方新诺明 甲氧苄啶（TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，抗菌谱与磺胺甲噁唑（SMZ）相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生耐药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。 复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近；合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。

23 【临床用途】 1. 大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿 道感染； 2. 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌引起的上呼吸道感 染或支气管炎； 3
【临床用途】 1.大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿 道感染； 2.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌引起的上呼吸道感 染或支气管炎； 3.霍乱弧菌引起的霍乱； 4.伤寒沙门菌引起的伤寒； 5.志贺菌属引起的肠道感染； 6.卡氏肺孢子虫肺炎，SMZco为首选。