发 热 fever

体温升高 调节性体温升高 被动性体温升高 中暑、鱼鳞病 甲状腺功能亢进 体温调节中枢损伤 发热 过热

妊娠期、剧烈运动、应激 体温升高 发热 过热 （调节性体温升高， 与 SP 相适应） （被动性体温升高， 超过 SP 水平） 生理性体温升高 病理性体温升高 标准：直肠温度超过 C, 口腔温度超过 C ， 腋下温度超过 C 。

过热和发热的比较 过热 发热 无致热原 体内因素 周围环境温度过高 有致热原 病因 调定点无变化或损伤 效应器障碍 调定点上移 发病 机制 体温可很高，甚至致命 体温可较高，有热限 效应 物理降温对抗致热原 防治 原则

调定点上移 发热：由于致热原的作用使体温调定点上移 而引起的调节性体温升高（超过 0.5 ℃）, 称 为发热。 一、概 念

发热激活物 外致热原 体内产物 疟原虫疟原虫 疟原虫疟原虫 真菌真菌 真菌真菌 病毒病毒 病毒病毒 螺旋体螺旋体 螺旋体螺旋体 细菌细菌 细菌细菌 类固醇类固醇 类固醇类固醇 Ag Ab Ag Ab 二、病 因 和 发 病 机 制

革兰阳性菌：葡萄球菌、链球菌 致热物质：全菌体及其代谢产物如外毒素 革兰阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、内毒素 分枝杆菌：结核杆菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质 细菌细菌

发热激活物（ ET ）和 EP 的种类的比较 ET 内源性致热原（ EP ） IL-1 TNF IFN MIP-1 来源 G- 细菌 单核、 M  M  淋巴 单核 成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 肝素结合 蛋白质 分子量 1000~ ~18 17~25 15~17 ? （ KD ） 耐热性 耐热 不耐热 中度耐热 不耐热 致热 双峰热 双峰热 小：单峰热 单峰热 单峰热 大：双峰热 （剂量依赖） 耐受性 产生 不产生 不产生 产生 不产生

时间（分） 单峰热 双峰热 单峰热：直接作用于体温调节中枢； 双峰热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起， 第二峰由于产生另一种物质作用于体温调节中枢。

内生致热原（ endogenous pyrogen ， EP ） 产 EP 细胞在发热激活物的作用下，产 生和释放的能引起体温升高的物质。 主要的 EP 有： IL-1 、 TNF 、 IFN 、 IL-6 主要产 EP 的细胞有：单核巨噬细胞、肿 瘤细胞、神经胶质细胞等

体温调节中枢 正调节中枢：视前区 - 下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus, POAH) 负调节中枢：中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus, MAN) 腹中膈（ ventral septal area,VSA)

致热信号传入中枢的途径 EP 通过血脑屏障转运入脑 EP 通过终板血管器（ OVLT ）作用于体温调节中枢 EP 通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

证明一个因子与一个事件属于因果关系， 关键是改变因子的浓度，事件的强度也随 之改变。 以 cAMP 与发热的关系为例说明。 发热时，脑脊液中 cAMP 含量升高。 因果？伴随？ AMP cAMP 5AMP 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ① 磷酸二酯酶（ PDE ）抑制剂 -- 茶碱（ theophiline) 能增高脑内 cAMP 含量的同时，增强 EP 的发热效应； ② PDE 激活剂 -- 尼克酸 (nicotinic acid) 则有相反的效应； ③给动物注入二丁酰 cAMP ，动物迅速发热。  cAMP 是 EP 性发热的中枢介质！

发热中枢调节介质 正调节介质 PGE Na + /Ca 2+  AVP 负调节介质 NO  -MSH CRH cAMP Lipocortin-1 EP  体温调节中枢  发热中枢介质  SP  CRH: 促肾上腺皮质激素释放素  -MSH ：黑素细胞刺激素 AVP ：精氨酸加压素 Lipocortin-1 ：脂皮质蛋白 -1

EP 作用的部位 1. 直接作用于视前区 - 下丘脑前部（ POAH ）体温调 节中枢的温敏神经元； 2. 作用于下丘脑终板血管区（ OVLT ）神经元。 EP M M MM POAH 神经元 POAH 神经元 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 OVLT 区 毛细血管

发热激活物 产 EP 细胞 EP POAH ， OVLT PGE Na + /Ca ++ cAMP CRH NO SP↑ > 体温 皮肤散热 ↓ 肌肉产热 ↑ 体温 ↑= 升高的 SP AVP Lipocortin-1  -MSH MAN ， VSA (－)(－)

发热激活物 产 EP 细胞 EP S POAE,OVLT 外致热原 免疫复合物 PGE ↑ 类固醇 Na + /Ca 2+ ↑ cAMP ↑ CRH, NO ↑ Lipocortin-1 ↑ ( ─ ) （ + ） VSA ， MAN α-MSH ↑ AVP ↑ 皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战 散热 ↓ 产热 ↑ 体温上升 调定点上移

发热发病学基本环节示意图 直接 OVLT 下丘脑 EP Na+/Ca2+  cAMP PGE “ 调定点 ” 上移 皮肤血管收缩 散热  骨骼肌寒战 产热  体温升高 致病微生物 内毒素 外毒素 抗原抗体 复合物 类固醇 致炎物 单核细胞 ① ② ③

热限及其成因 热限 ---- 指 EP 性发热，体温升高到一定的限度后，即 使增加致热原的量，体温也不再升高的现象。 热限的成因 1. 应急性粗调学说：当体温达到 41  C ，此机制启动而 引起散热增加； 2. 内生性解热系统：体内能产生降温或解热物质； 3. 温敏神经元闸门机制：体温升高到一定水平后，热 敏神经元冲动加强，解除散热通道的抑制； 4. 体温正调节受限和负调节加强： 正调节包括 EP 和发热介质，启动发热； 负调节是内生降温物质（内生性致冷原）的作用。

发热的时相： 1 ．体温上升期： 产热增多、散热减少、 产热  散热，体温上升 2 ．高热持续期： 产热和散热在较高水平 上保持相对平衡 散热增多、产热减少、 产热  散热，体温回降 3 ．体温下降期：

发热的时相及热代谢特点 典型的发热过程分为 3 个阶段。 37  C 42  C 体温正常 体温上升期 高热 持续期 体温下降期

体温上升期 皮肤苍白、四肢冷厥 “ 鸡皮 ” 恶寒 寒战 高峰期 自觉酷热 皮肤干燥、发红 退热期 出汗、皮肤血管扩张 热代谢特点 产热 > 散热 产热 = 散热，高水平调节 产热  散热 交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度  ，兴奋皮肤冷觉感 受器 骨骼肌 不自主、节律、周期性收缩 中心体温  上移的 “ 调定点 ” “ 冷反应 ” 冲动停止，血管扩张 “ 调定点 ” 回复至正常，中 心体温 >“ 调定点 ” ，散热反应。

（一）物质代谢的改变 三、 代 谢 与 功 能 的 改 变 糖代谢：糖分解代谢 ↑ ，糖元贮备 ↓ ，乳酸 ↑ 脂肪代谢：脂肪分解 ↑ ，脂肪贮备 ↓ ，消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解 ↑ ，负氮平衡 水、盐及维生素代谢 体温每升高 1 ℃，基础代谢率升高 13% 体温上升期：高 Na, 高 Cl 体温下降期：低 Na, 低 Cl ，脱水

（二）生理功能的改变 2. 心血管系统： HR↑ （ T↑1 ℃ → HR↑18 次 /min) Bp: 体温上升期略有升高； 高峰期和退热期轻度下降 1. 中枢神经系统： 烦躁、谵语、幻觉 小 儿高热易出现热惊厥 3. 呼吸系统： 呼吸深快 4. 消化系统： 消化液分泌 ↓ ，酶活性 ↓

1. 抗感染能力的改变：双向影响 2. 对肿瘤细胞的影响：发热疗法治疗肿瘤 3. 急性期反应 （三）防御功能的改变

（一）防治原发病 （二）对一般发热不急于解热 （三）下列情况应及时解热 1 ．体温过高者； 2 ．恶性肿瘤患者持续发热时； 3 ．心肌劳损或心肌梗死病人； 4 ．妊娠妇女。 四、 防治的病理生理基础

（四）解热措施 1 ．药物解热 (1) 化学药物：水杨酸盐类。 (2) 类固醇解热药：糖皮质激素。 (3) 清热解毒中草药也有一定解热作 用，可适当选用。 2 ．物理降温 冰帽或冰带。