第十二章 抗高血压药

理想血压： <120/80mmHg 正常血压： <130/85mmHg 正常高限： <130 ～ 139/85 ～ 89mmHg 高血压： ≥140/90mmHg （ 18.7/12.0kPa)

高血压对人体危害 非常大，不仅直截产生 头痛、头晕、失眠、肩 凝、烦躁、心悸、胸闷 等一系列症状，而且长 期下去对心脑肾及其靶 器官的破坏是非常严重 的。许多的高血压患者 死于中风、心衰和肾功 能衰竭。 高血压对人体危害 非常大，不仅直截产生 头痛、头晕、失眠、肩 凝、烦躁、心悸、胸闷 等一系列症状，而且长 期下去对心脑肾及其靶 器官的破坏是非常严重 的。许多的高血压患者 死于中风、心衰和肾功 能衰竭。

原发： 90% 继发： 10% ，肾 A 狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等。 靶器官：心、血管、脑、肾等 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆 转心血管重构，降低并发症的产生，降低死 亡率。 高血压

血 压 概 述 血压是指血管内的血液 对血管壁的侧压，也就是 血液作用 于单位血管壁 面积上的压力，多以毫米 汞柱为单位。 血压是指血管内的血液 对血管壁的侧压，也就是 血液作用 于单位血管壁 面积上的压力，多以毫米 汞柱为单位。

血压形成的条件 1. 形成 心输出量（每搏输出量，心率） + 外周 血管阻力 + 循环血量 血管阻力 + 循环血量 2. 调节 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 交感神经系统 交感神经系统 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 内皮素 内皮素

第一节 抗高血压药的分类 一、利尿药 氢氯噻嗪 二、交感神经抑制药 1. 中枢性降压药 可乐定 2. 神经节阻断药 美加明 3. 抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶 4. 肾上腺素受体阻断药 （ 1 ） β 受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔 （ 2 ） α 受体阻断药 酚妥拉明 （ 3 ） α 、 β 受体阻断药 拉贝洛尔

三、钙拮抗药 硝苯地平 四、抑制 RAAS 药物 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI ）卡托普利 2. 血管紧张素Ⅱ受体（ AT1 ）阻断药 氯沙坦 五、血管扩张药 肼屈嗪、硝普钠

一、利尿药 【药理作用】 降压作用缓慢、温和、持久。 降压机制 1. 早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量。 2. 长期应用 ①排钠，降低动脉壁细胞内 Na + 的含量，减少 Na + -Ca 2+ 交换， 减少胞内 Ca 2+ 量。 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂 NE 的反应性。 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 氢氯噻嗪

【临床应用】 一线药：中效利尿药。 高血压危象和伴肾衰的患者 : 高效利尿药。 【不良反应】 （ 1 ）电解质紊乱： K + 、 Na + 、 Mg 2+ （ 2 ）血糖升高，糖尿病患者禁用。 （ 3 ）脂质代谢紊乱： TC 、 TG 、 LDL （ 4 ）肾素活性

二、钙通道阻滞药 （ - ）心脏 （ - ）血管 优 点： 不易产生体位性低血压； 降压时不减少肾血流量； 不引起脂质和糖代谢异常； 反射性引起心率加快，肾素活性增加。 机 制 ：

硝苯地平 特点： 扩张小 A + 利尿药、 β 受体阻断药 缓释剂 尼群地平 氨氯地平 ( 络活喜 ) 第三代长效，起效和缓。 t 1/2 长。 反射性作用小。 防止和逆转心血管重构。

三、肾上腺素受体阻断药 （一） β 受体阻断药 【药理作用与作用机制】 （ - ）心脏 β1 受体：心率 、心缩力 、心输出量 （ - ）肾脏 β1 受体：肾素分泌 、 RAS （ - ）中枢 β 受体：外周交感张力 （ - ）交感突触前膜 β 受体： 正反馈 、 NE 分泌 【临床用途】 可用于各型高血压，可单独应用，也可与其他抗 高血压药合用。对高肾素活性、高血流动力学的青 年高血压患者更适宜。高血压伴心绞痛、偏头痛患 者均为适应症。

普萘洛尔 降压作用缓慢； 轻度、中度高血压； 伴排血量偏高、高肾素者； 不易引起体位性低血压； 禁忌症：心衰、支气管哮喘。 美托洛尔（倍他乐克） 对血管、支气管影响较小。

（二） α1 受体阻断药 —— 哌唑嗪 选择性阻断 α1 受体，扩张小 A 、 V ， 不影响心率及肾素分泌， 对肾血流无影响， 优点：降低血脂： TC 、 TG 、 LDL 、 HDL 。 不良反应 首剂现象：首剂减半用 0.5mg 卧位或睡前。 部分病人首次给药后 0.5~1h ，出现体位性低 血压、晕厥、心悸等。

（三） αβ 受体阻断药 —— 拉贝洛尔 阻断 α1<β ，降压作用温和。 各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。

四、抑制肾素 - 血管紧张素系统药物 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 (angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗 死的高血压患者的首选药。 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（ captopril ） : 开博通 依那普利（ enalapril ） : 悦宁定 雷米普利（ ramipril ） : 瑞泰 赖诺普利（ lysinopril ） : 帝益洛 培哚普利（ perindopril ） : 雅施达

血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACE 糜蛋白酶 ( 心肺 ) 缓激肽 失活肽 血管紧张素Ⅱ受体（ AT 1 ） ACEI （—）（—） 肾素抑制药 （—）（—） 肾素 肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 血管收缩、促交感神经释放 NA 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖 NO 、 PG 血管舒张 血压下降

卡托普利（开博通） 【药理作用】 降压时不伴有反射性心率加快；降低肾血管阻力，增加肾 血流量；可预防和逆转心肌和血管重构；不引起电解质紊乱 和脂质代谢改变。 【临床用途】 适用于各型高血压，尤其适宜于伴有慢性心功能不全、左 室肥大、糖尿病性肾病等高血压患者。 【不良发应】 咳嗽：无痰干咳，与缓激肽、 p 物质、 PG 蓄积有关。皮疹、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多等过敏反应及味觉、嗅觉缺失，脱 发等。高血钾：与醛固酮减少有关。忌与增加血钾的药物合 用。

（二） AT 1 受体阻断药 基本药理作用及应用 阻断 AT 1 –R ：① 血管舒张 ②醛固酮 ↓ 、减少 水钠潴留、 BP ↓ ③心脏负荷 ↓ ④ 防治心血管重 构。 应用 : 高血压、充血性心衰。 氯沙坦 有效阻断 Ang Ⅱ与 AT 1 受体的结合，降压作用强 大、持久，可维持 24 小时。对肾脏有促进尿酸排 泄作用。可用于各型高血压，可作为抗高血压药 的首选药。

第三节 其他抗高血压药 一、中枢性抗高血压药 可乐定 【药理作用】 降压作用特点： A. 舒张小 A 抑制心脏。 B. 不减少肾血流量和肾小球滤过率。 C. 减少肾素分泌。 D. 抑制胃肠分泌和运动。 【临床应用】 中度高血压，尤其伴溃疡者。 戒毒，可消除戒断症状。

扩张小 A ，降低外周阻力，交感 肼屈嗪 扩张小 A 、小 V 心排出量不变 交感 硝普钠 缺 点： 1. 激活交感神经，增加心肌耗氧。 2. 增强肾素和醛固酮分泌。 3. 久用易耐药。 + 利尿药及 β 受体阻断药。 二、血管扩张药

硝普钠 (sodium nitroprusside) 降压作用 降压迅速、强大、短暂。 机制：与血管内皮细胞接触，释放 NO ，激活平 滑肌及血小板 GC ，使 cGMP 增加，舒张平滑肌 应用 高血压危象，适用于伴有心力衰竭的高血压患者。 可用于急、慢性心功能不全。

三、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平（ reserpine ）降压灵 药理作用： 抑制囊泡摄取 NE 、 DA ，影响递质的合成、摄 取等，导致递质耗竭。作用缓慢持久。致溃疡。 临床应用： 适用于轻度和中度高血压患者，于利尿药合用 可提高疗效。 四、神经节阻断药 本类药物阻断神经节 N1 受体，降压作用迅速、 显著。副作用多，主要用于高血压危象、主动脉 夹层动脉瘤、外科手术中的控制性低血压。

高血压是以体循环动脉压升高为主要特点的 临床综合征。动脉压持续升高可导致心、脑、肾 和血管等损害，并可引起全身代谢异常，危害非 常大。然而，国人对高血压的认知程度却令人担 忧。 1991 年，全国 15 岁以上人群高血压患病率为 ％，较 12 年前增加了近 50 ％；而国人对高血 压的知晓率仅为 26.6 ％，农村更低；服药率为 21.1 ％，控制率仅为 2.9 ％。所以，高血压防治是一项 长期而艰巨的任务。