1 肾上腺素 Adrenaline

2 Adrenaline 的代谢过程

3 作 用作 用作 用作 用  同时具有较强的 α 和 β 受体 的兴奋作用 心肌收缩力加强、松弛支气管平滑肌 心肌收缩力平滑肌 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管 哮喘的急救 粘膜血管呈现收缩作用 鼻粘膜和牙龈出血

4 肾上腺素构效关系 β-OH 立体结构排列对活性有显著影响 天然和合成药物均以 R 构型为活性体 β- 苯乙胺的结构骨架 碳链增长或缩短均使作用降低

5 结构改造及目标  药理作用， 以激动 α- 受体为主 血管收缩，血压升高 治疗休克和低血压 结构改造在 X 、 R1 、 R2 、 R3 处进行

6 拟肾上腺素药物 - 同类药物 去氧肾上腺素 去甲肾上腺素 α 1, α 2 α1α1

7 拟肾上腺素药物 - 同类药物 间羟胺甲氧明 α1α1 α 1, α 2

8 生物前体 - 多巴胺  广泛使用的拟肾上腺素药物之一  对心脏 β 1 受体的激动作用较强  用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克

9 生物前体  在体内经过酶催化的，除水解反应以外 的 氧化、还原、磷酸化和脱羧反应 等方式活 化的 前药  称为生物前体前药，简称生物前体

10 Bioprecursor prodrug  A bioprecursor prodrug is a prodrug that does not imply the linkage to a carrier group, but results from a molecular modification of the active principle itself. This modification generates a new compound, able to be transformed metabolically or chemically, the resulting compound being the active principle.

11 盐酸麻黄碱  Ephedrine hydrochloride

12 结构与化学名  （ 1R ， 2S ） -2- 甲氨基 - 苯丙烷 -1- 醇盐酸盐  （ 1R ， 2S ） -2-methylamino-1- phenylpropan- 1-ol hydrochloride

13 结构特点 苯环无酚羟基  - 碳甲基 （与肾上腺素类药物相比）

14 光学异构体  二个手性中心， 四个异构体  均具肾上腺素作 用，但强度不同

15麻黄碱  （ - ） Ephedrine 为 1R2S 赤藓糖型 （ Erythro- ）  β- 碳与 Norepinephrine 的 R 构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体

16 伪麻黄素  （ + ） Pseodoephedrine （ 1S2S ） 没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂

17来源  存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱  1887 年发现， 1930 年用于临床  生产方法 麻黄中分离提取

18 麻黄素 -- 合成 蔗糖

19 鉴别反应  α - 氨基 -β- 羟基化合物 的特征反应 高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 苯甲醛 具特臭 甲胺 可使红石蕊试纸变蓝

20 体内代谢  Ephedrine 口服后在肠内易吸收，并可进入脑 脊液  吸收后极少量脱胺氧化或 N- 去甲基化  79% 以原形经尿排泄  作用较持久 代谢、排泄较慢 t 1/2 为 3-4 小时

21 作用特点  混合作用型药物 对 α 和 β 受体均有激动作用  松弛支气管平滑肌  收缩血管，兴奋心脏等作用  具有中枢兴奋作用

22 临床作用  用于 支气管哮喘、 过敏性反应、 低血压 鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞  用量过大或长期连续使用会产生震颤、 焦虑、失眠、心悸等反应

23 构效关系 - 与肾上腺素比较 无酚羟基，不受 COMT 的影响， 作用强度较 Adrenaline 为低， 作用时间比后者大大延长 化合物极性降低，具有 较强的中枢兴奋作用 α- 碳烷基使活性降低， 中枢毒性增大 若换更大取代基，则活性更 弱，毒性更大 空间位阻不易被 MAO 代谢脱胺， 稳定性增加，作用时间延长。

24 沙丁胺醇 Salbutamol  阿布叔醇（ Albuterol ） P116

25 叔丁氨基的作用  选择性 当取代基逐渐增大， α 受体效应减弱， β 受体效应则增强。 α 受体效应 β 受体效应 无取代基，仅 α 受体效应

26 受体的分类  工具药： 肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α 受体： 去甲肾上腺素 > 肾上腺素 > 异丙肾上腺素 β 受体： 异丙肾上腺素 > 肾上腺素 > 去甲肾上腺素

27 β 受体的亚型 β 1 受体 β 2 受体  增强心肌收缩力  扩张冠状动脉和松弛肠肌  扩张血管和支气管  使子宫肌松弛

28 Salbutamol 作用特点  选择性 β 2 受体 激动药 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏 β 1 受体激动作用较弱 增强心率的作用为 Isoproterenol 的 1/7

29 选择性的意义  用于平喘时，兴奋 β 2 受体 作为支气管扩张剂  同时具有的对 β 1 受体的兴奋作用有心脏毒性 选择性 β 2 受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性

30 临床用途  治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等

31 其它平喘的 β 2 受体激动剂 -P115 ～ 6 Terbutaline克仑特罗

32 克仑特罗 瘦肉精 【 瘦肉精】 ——— 让食肉者得病 11 月 7 日，广东河源市的林女士在市场买回一些 猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头 晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一 样被送进医院的还有河源市的 400 多位市民。 “ 河源毒 猪肉事件 ” 震惊国内。 2 天以后，河源市的执法部门查封了市内 3 家养 猪，拘留了 4 名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有 “ 瘦肉精 ” 的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际上在 此之前大约 3 个月，浙江也曾发生过 180 名市民食用 喂食 “ 瘦肉精 ” 的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的 调查中发现，市场上猪肉中 “ 瘦肉精 ” 含量超标并不是 偶然现象

33 主要内容  1 ，重点药物 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇  2 ，拟肾上腺素药物的构效关系  3 ，拟肾上腺素药物的理化性质