第四节 肾上腺受体激动药

一、构效关系与分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为  - 苯乙胺，  - 苯乙 胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。

分类： 1. 按化学结构分： 儿茶酚 非儿茶酚 苯环 3 ， 4 位有羟基，属于儿茶酚（肾上腺素、去 甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等） 2. 按对受体亚型选择性分 :  a ， a 、 b ， b 受体激动剂

其化学性质不稳定，遇光易分解，在中性、碱性 溶液中迅速氧化，变为粉红色而失效。本品口服无效 ，可皮下，肌肉注射 。 ( 一） α 、 β 受体激动药 肾上腺素 （ Adrenaline, AD ）

（一）心血管系统 1 、心脏： β1 受体兴奋 — 心肌收缩 ↑ 、传导 ↑ 、 CO↑ 、心率 ↑— 心 脏兴奋 —— 代谢和耗氧增加（不利）；剂量过大, 引起 心律失常, 如早博, 室性心动过速甚至室颤。 【作用】 2 、血管： ①皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌 以收缩 为主； ②骨骼肌和肝脏（ β2 为主）－血管扩张； ③冠状动脉 :(+) β2 －冠脉扩张

3 、血压的影响 （ 1 ）与剂量有关： 治疗量： α 兴奋 — 皮肤粘膜血管收缩 — 舒张压 ↑ β2 兴奋 —— 骨骼肌血管舒张 —— 舒张压 ↓ ↓ β1 兴奋 —— 心肌收缩加强 —— 收缩压 ↑ BP↑ 脉压 ↑ 大剂量： α 兴奋 —— 皮肤粘膜血管收缩 ↑↑— 舒张压 ↑↑ β2 兴奋 —— 骨骼肌血管舒张 —— 舒张压 ↓ β1 兴奋 —— 心肌收缩加强 —— 收缩压 ↑ BP↑↑ ，脉压不变或下降

舒张压 骨骼肌血管扩张 4. 血压：先升后降 收缩压

如果事先使用 α 受体阻断药取消肾上腺素的缩血管作用，再用 肾上腺素时则其扩血管作用就明显表现出来，导致血压下降，这种 现象称为肾上腺素升压作用的翻转。

（三）支气管 β2 受体兴奋 —— 支气管平滑肌舒张； α 受体兴奋 —— 支气管粘膜血管收缩 —— 通透性 ↓ 、 水肿 ↓ 、过敏性递质释放减少； （四）代 谢 促进 糖原分解及脂肪分解，使血糖 ↑ 、 FFA ↑ 。

1. 心脏骤停 ① 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。 电击：应先除颤，再用肾上腺素。 3. 支气管哮喘 2. 过敏性休克 4. 与局麻药配伍 5. 局部止血 【临床应用】

2. 过敏性休克 : ① 收缩血管，使血压上升 ② （ + ）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难 ④减少过敏介质释放 肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物

①激动支气管上的 β2 受体，舒张支气管平滑肌，解除支气 管平滑肌痉挛。 ② AD 尚能激动支气管粘膜的 a 受体，使之收缩，有利于消 除哮喘时支气管粘膜的充血水肿。 3. 支气管哮喘： 4. 与局麻药配伍 ① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 ② 减少麻药吸收 减少中毒反应 5. 局部止血

【不良反应】 心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂 量大或注射过快，可致心律失常或诱发脑出血。 【禁忌症】 器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲 状腺功能亢进患者。

多巴胺（ dopamine DA ） 【药理作用】 激动Ｄ＞ β 1 ＞ α, 促 NE 释放 1 、心脏：剂量略高时（滴注速度约为每分钟 10μg/kg ）， 由于激动心肌 β 1 受体和促进 NA 释放，表现为正性肌 力作用，但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著，较 少引起心律失常。 2 、血管：低剂量时（滴注速度约为每分钟 2μg/kg ），主 要激动血管的 D 受体，而产生血管舒张效应，特别表 现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。高浓度或更大剂量 时则激动 a 1 受体使血管收缩；可增加收缩压和舒张压。

3 、肾脏： DA 可增加肾小球滤过率、肾血流量和 Na+ 的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心 源性休克。 【临床应用】 1 、用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者 较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 2 、可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 【不良反应】 偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼 吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功 能下降等。

美国科学家：多巴胺造成人总是旧情难忘 热恋是美妙的，分手是痛苦的，但却都是幸福的。不过 不幸的是，热恋之后的单身男女似乎总难再找到那曾有 的激情和心仪的对象。为什么会这样，美国科学家通过 研究田鼠揭开了其中的奥秘。 田鼠是实行终身一夫一妻制的 “ 性情动物 ” 。据英国《卫 报》 12 月 5 日报道，加利福尼亚州立大学的学者近期专门 对这种动物进行了跟踪，研究它们的大脑，这种多巴胺 会改变田鼠大脑某一区域上的 “ 沟渠 ” ，这个区域为许多动 物所拥有，包括人类。当已经有伴侣或曾有过伴侣的雄 田鼠再次结识一个新异性时，它大脑里的这个区域就会 发生剧烈变化，尽管这个时候雄田鼠大脑也

会产生 “ 爱情的毒药 ” 这种化学物质，但是分析它们的爱情 产生与消亡过程，结果学者们结合二者后发现，当雄田鼠 和雌田鼠交配以后，雄田鼠就会一生一世忠于雌田鼠，每 当这个时候，雄田鼠的大脑就会释放出大量多巴胺 ——— 一种名为 “ 感觉良好 ” 的化学物质。 研究带头人布兰登 · 阿拉戈纳将这种多巴胺戏称为 “ 爱情 的毒药 ” 。当他们把这种化学物质注射到从来没有交配过 的雄田鼠的大脑里时，发现这些小家伙马上放弃了对其他 雌田鼠的追求，而是一心一意地只想获得那只早已倾心的 雌田鼠的爱。进一步的研究发现，这种多巴胺会改变田鼠 大脑某一区域上这种多巴胺会改变田鼠大脑某一区域上的 “ 沟渠 ” ，这个区域为许多动物所拥有，包括人

类。当已经有伴侣或曾有过伴侣的雄田鼠再次结识一个 新异性时，它大脑里的这个区域就会发生剧烈变化，尽 管这个时候雄田鼠大脑也会产生 “ 爱情的毒药 ” 这种化学 物质，但是此时，该化学物质就会被已经改变的 “ 沟渠 ” 导向另一个神经元，导致雄田鼠无法对新异性燃起曾有 的激情，遂变得冷淡起来。 阿拉戈纳认为，虽然田鼠的爱情生活和人类的不一样， 但是作用原理是共通的。也就是说，人类总是旧情难忘， 实际上是多巴胺作用的结果。

其他肾上腺素受体激动药 间羟胺（阿拉明） 去氧肾上腺素（新福林） 麻黄碱（麻黄素） 多巴酚丁胺

（二） α 受体激动药 去甲肾上腺素（ Noradrenaline, NA ） N 末梢、肾上腺髓质释放的递质。药用品，人工合 成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重 酒石酸盐。 【体内过程】 1. 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？

【药理作用】 a 1 、 a 2 受体激动药，对 β l 受体激动作用较弱，对 β 2 受体几无作用。 1 ．血管 激动血管 a1 受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。以皮肤 粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌 血管都有收缩作用。但可使冠状血流量增加。 2 ．心脏 NA 主要激动心脏 β1 受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导， 提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比 AD 为弱。在整体，由于血压升 高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。 3 ．血压 NA 有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量（ 10μg ／分钟）可使外 周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时 血管强烈收缩，外周阻力明显增高，使血压明显升高且脉压变小。

1. 急性低血压症状： 早期神经源性休克 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 2. 心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏） 3. 上消化道出血： 1-3mg 稀释后口服（局部作用）。 【临床用途】

【不良反应】 1 、局部缺血坏死：静脉滴注时间过长，浓度 过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏 死。 2 、急性肾衰：如剂量过大或滴注时间过长可 使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾 实质损伤， 【禁忌症】 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、 无尿患者以及孕妇。

[ 体内过程 ] 给药方法：气雾剂、舌下含服？ ①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 ② 代谢： COMT ，较少被 MAO 代谢 四、 β 受体激动药 异丙肾上腺素

药理作用药理作用 心脏＝肾上腺素 血管：兴奋 β 2 骨骼肌血管扩张 血压：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 β 2 受体 ，抑制组胺释放 代谢：兴奋 α 1 、 β 2, 糖代谢增加，血糖升高 兴奋 α 2 、 β 1 、 β 3 脂肪分解，游离脂肪酸 加速心率和加速传导的作用较强，较少引 起心律失常。

临床应用临床应用 支气管哮喘：急性发作 缓慢型心律失常： Ⅱ～Ⅲ度房室 传导阻滞 心脏骤停：传导阻滞或窦 性心动过缓引起

[ 不良反应 ] 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心 肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 [ 禁忌症 ] 冠心病、心肌炎、甲亢。