肝脏基本功能 : 参与多种物质的代谢过程,如 蛋白质、糖、脂类、维生素、激素等物质的代谢。 还有分泌、排泄、生物转化及胆红素代谢等方面 的功能。人体 “ 中心实验室 ” 或 “ 物质代谢中枢 ” ①蛋白质代谢功能检查; ②胆红素代谢检查; ③血清酶检查; ④肝纤维化常用标志物检测; ⑤病毒性肝炎常用标志物检测等。 肝脏病常用实验室检查
一、蛋白质代谢功能检查 血浆白蛋白、 α1 、 α2 及 β 球蛋白由肝脏合成, 几乎所有的凝血因子在肝脏制造。 γ 球蛋白主要来自浆细胞, 当肝实质细胞受损、间 质细胞增生时, γ 球蛋白生成便增加。 此外,肝脏还具有维持血氨平衡的作用。当肝脏 有病变时其对血氨的处理能力下降,导致血氨增高, 引起肝性脑病。
(一)血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定 【参考值】 血清总蛋白: 60 ~ 80g/L ; 白蛋白: 40 ~ 55g/L ; 球蛋白: 20 ~ 30g/L ; A/G 比值: 1.5 ~ 2.5:1 。 【临床意义】 1. 急性肝损害 总蛋白不下降, γ 球蛋白生成增加。 2. 慢性肝病 慢性肝炎 \ 肝硬化 \ 肝癌。白蛋白减少, 球蛋白增加,A/G 比值减低, 并随病情加重。
3. 低蛋白血症 肝外因素如摄入不足 \ 消化 不良, 蛋白质丢失过多。 4. 高蛋白血症或高球蛋白血症 总蛋白高于 80g/L 或球蛋白高于 35g/L 。主要以 γ 球蛋白 增加为主, 见于肝硬化、淋巴瘤、 慢性炎症、 自 身免疫性疾病、浆细胞病。
(二)血清蛋白电泳 【参考值】 白蛋白 0.61 ~ 0.71 ( 61% ~ 71% ) α1 球蛋白 0.03 ~ 0.04 ( 3% ~ 4% ) α2 球蛋白 0.06 ~ 0.10 ( 6% ~ 10% ) β 球蛋白 0.07 ~ 0.11 ( 7% ~ 11% ) γ 球蛋白 0.09 ~ 0.18 ( 9% ~ 18% ) 【临床意义】 1. 肝病 血清白蛋白、 α1 、 α2 及 β 球蛋白减少, γ 球蛋白 增加, 是肝病患者血清蛋白电泳的共同特征。 γ 球蛋白增加是受损的肝细胞作为抗原刺激机体免 疫系统所致。 2. 肝癌 α1 、 α2 球蛋白常增高, 偶可在白蛋白与 α 球蛋白之间出现一条甲胎蛋白区带。
( 三 ) 血清前白蛋白测定 前蛋白在肝脏合成, 半衰落期较其他血浆蛋白短 ( 约 2 天 ), 比白蛋白降低更能早期反映肝细胞损害。 ( 四 ) 血浆凝血因子测定 大多数凝血因子都在肝脏合成, 且凝血因子的半衰 落期比大多数白蛋白短, 尤其是维生素 K 依赖因子, 故 血浆凝血因子测定可作为肝脏疾病的早期诊断。 ( 五 ) 阻塞性脂蛋白 -X 测定 阻塞性脂蛋白 -X 是胆道阻塞、肝汁淤积时, 胆汁内 的磷脂逆流入血而形成的。阻塞性脂蛋白 -X 是诊断 阻塞性黄疸灵敏且特异的指标, 而有助于胆汁淤积性 黄疸的诊断。
( 六 ) 血氨测定 体内 80% ~ 90% 的氨主要在肝中合成尿 素而解毒,当肝脏功能严重受损时,血氨升高。 血氨升高见于严重肝脏损害,如重型肝炎、 肝硬化、肝癌等疾病,亦见于上消化道大出血、 高蛋白饮食或剧烈运动、休克,尿毒症等肝外因 素。 血氨升高是诊断肝性脑病的重要依据。
二、胆红素代谢检查 ( 一 ) 血清结合胆红素与总胆红素定量试验 【参考值】 总胆红素 3.4 — 17.1μmol/L 结合胆红素 0 — 6.8μmol/L 非结合胆红素 1.7 — 10.2μmol/L 【临床意义】 1. 反映黄疸的程度 隐性黄疸 —— 总胆红素 17.1 ~ 34.2lμmol/L 临床黄疸 —— 总胆红素 > 34.2lμmol/L 2. 鉴别黄疸类型 肝细胞性黄疸\溶血性黄疸\阻塞性黄疸
(二)尿胆红素定性试验 【参考值】 尿中含微量结合胆红素(约为 3.4 μmol/L ), 定性为阴性。 【临床意义】 确定黄疸及类型 肝细胞性黄疸 —— 尿内胆红素中度增加 阻塞性黄疸 —— 尿内胆红素明显增加 溶血性黄疸 —— 尿内胆红素定性试验为阴性
(三)尿胆原检查 【参考值】 定性为阴性或弱阳性反应。 【临床意义】 溶血性黄疸尿胆原明显增高。 肝细胞性黄疸时,尿胆原增加或不增加。 高热\心衰\便秘,亦可增加。 阻塞性黄疸尿胆原减少。
血清胆红素定量( μ mol/L )尿 液尿 液粪 便粪 便 总胆红 素 非结合胆 红素 结合胆红 素 尿胆原尿胆红素颜色粪胆原 健康人 .1 :20( 一 )(一)(一) 黄褐色正常 溶血性 黄疸 ↑↑ 轻度 ↑ 或 正常 强( + )(一)加 深加 深增加 阻塞性 黄疸 ↑↑ 轻度 ↑ 或 正常 ↑↑ (一)(+)(+) 变浅或灰 白色 ↓ 或消失 肝细胞 性黄疸 ↑↑↑↑ ( + )或 ( - ) (+)(+) 变浅或正 常 ↓ 或正常 三种黄疸的鉴别
三、肝脏常用的血清酶及同工酶检查
(一)血清氨基转移酶及其同工酶测定 用于肝功能检查的主要是丙氨酸基转移酶 ( ALT )和天门冬氨酸氨基转移酶( AST )。在 肝细胞中, ALT 主要存在于非线粒体中,而大约 80% 的 AST 存在于线粒体内。 【临床意义】 1 .转氨酶升高 见于各种肝病。 急性病毒性肝炎 ALT 与 AST 均显著升高,以 ALT 升高更加明显。 急性重症肝炎一般以 AST 升高为主。 但病情 恶化时,出现 “ 胆 - 酶分离 ” 现象,提示肝细胞严重坏 死,预后不良。
急性心肌梗死 AST 升高为主, 6 ~ 8 小时 上升, 18 ~ 24 达高峰, 与心肌梗死范围和程度 有关。 2.ALT/AST 比值 一般 ALT>AST, 严重肝病 \ 慢性肝炎活动 AST>ALT 。 3.AST 同工酶 存在于胞浆中 ASTS ;存在于线粒体中 ASTm 。轻中度肝损以 ASTS 升高为主, 重症肝 病 ASTM 升高。
( 二 ) 碱性磷酸酶( ALP )及其同工酶测定 血清中 ALP 主要来源于肝脏和成骨细胞,肝 内及来自肝外的 ALP 经胆汁排入小肠。碱性磷酸 酶同工酶有 6 种类型。 【临床意义】 1. 生理性增加 见于生长中的儿童( ALP3 ) 及妊娠中晚期妇女( ALP4 ) 。 2. 病理性增加 胆道梗阻 :ALP 明显升高,以 ALP1 为主。 黄疸的鉴别诊断 肝脏疾病 : 肝炎 \ 肝硬化 肝胆外疾病
( 三 ) γ 谷氨酰转移酶( γ GT )及同工酶测定 血清中 γ GT 主要来自肝胆系统,因此当肝内合 成亢进或胆汁排出受阻时,血清中 γ GT 增高。血清 中 γ GT 的同工酶有 3 种形式。 【临床意义】 1. 肝癌 可达参考值上限的 10 倍以上,以 γ GT2 增高为主。 2. 胆道阻塞 明显升高,5 ~ 10 倍 。 3. 肝脏疾病 急性慢性肝炎, 肝硬化等 4. 其他疾病 胰腺炎 / 肿瘤, 前列腺肿瘤
( 四 ) 乳酸脱氢酶( LDH )及其同工酶测定 乳酸脱氢酶广泛存在于人体各组织中, 以心肌 \ 骨骼肌 \ 肾脏最多。 【临床意义】 肝脏疾病 : 乳酸脱氢酶活性升高见于急性肝炎和 慢性活动性肝炎、肝癌等。 LDH5 增高且 LDH5 > LDH4 ,是诊断肝细胞坏死的敏感指标。 急性心肌梗死时, LDH1 和 LDH2 均增高,且 LDH1 > LDH2 。 其他疾病 : 溶血性疾病, 恶性肿瘤, 白血病等。
四、肝纤维化常用标志物检测 ( 一 ) Ⅲ型前胶原氨基末端肽( P Ⅲ P )测定 慢性肝炎、肝硬化患者,肝脏结缔组织的生 物合成增加,其主要成分是胶原。在胶原生成初 期,首先生成前胶原,前胶原受到肽酶切割分离 而成为Ⅲ型胶原和 P Ⅲ P 。 P Ⅲ P 是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好 指标。
( 二 ) 透明质酸( HA )测定 肝内储脂细胞是合成 HA 的主要部位,慢性肝 炎、肝纤维化活动时 HA 明显升高,并与 PIIIP 呈显 著相关。 ( 三 ) 脯氨酰羟化酶( HP )测定 HP 是胶原纤维合成酶,当肝纤维化时,血清 中 HP 增高,因此测定血中 PH 活性可作为肝纤维化 的指标。 ( 四 ) 单胺氧化酶( MAO )测定 血清中 MAO 活性与体内结缔组织增生呈正相 关,因此血清中 MAO 活性的高低能反映肝纤维化 的程度,是诊断肝硬化的重要指标。
五、病毒性肝炎标志物检测 甲型肝炎病毒( HAV )、乙型肝病毒( HBV )、 丙型肝炎病毒( HCV )、丁型肝炎病毒( HDV ) 和戊型肝炎病毒( HEV )。 ( 一 ) 甲型肝炎病毒标志物检查 RNA 病毒,粪口途径传播,多引起急性肝炎。 抗 HAV-IgM 阳性 —— 早期 \ 特异性指标 抗 HAV-IgG 阳性 —— 提示既往感染 HAVAg —— 急性甲肝 HAV-RNA —— 诊断特异性, 早期
( 二 ) 乙型肝炎的病毒标志物检测 HBV 属嗜肝 DNA 病毒。 HBV 的传播途径是体液传 播和母婴传播,唾液传播方式。 HBV 的 3 种抗原 HBsAg 、 HBcAg 、 HBeAg ,对应的抗体为抗 -HBs 、 抗 -HBc 和抗 -HBe 。 1.HBsAg 及抗 -HBs HBsAg 是感染 HBV 的标志, HBsAg 的多少与 HBV 的生成量相平行。 抗 -HBs 一般在发病后 3 ~ 6 个月才出现,是一种 保护性抗体。临床上约有 10% ~ 20% 的慢性乙肝患 者 HBsAg 可同时存在,这是由于 HBsAg 发生变异, 抗 -HBs 不能完全中和 HBsAg 所致。
2. HBcAg 及抗 -HBc 血液中测不到游离的 HBcAg 。抗 -HBc 不是中和抗 体, 而是反映肝细胞受到 HBV 侵害的可靠指标, 主要有 IgM 和 IgG 两型。抗 -HBcI g M 最早的特异性抗体。抗 - HBc I g G 在机体感染 HBV 后 1 个月左右开始升高,能 反映抗 -HBc 总抗体的情况。 3.HBeAg 及抗 -HBe HBeAg 阳性表示 HBV 在复制,传染性强。抗 -HBe 多见于 HBeAg 转阴的病人,是传染性降低的一种表 现。抗 -HBe 并非保护性抗体,它不能抑制 HBV 的增 殖。 4. HBV-DNA 和 DNA 聚合酶 灵敏, 特异
( 三 ) 丙型肝炎病毒标志物检测 HCV 为 RNA 病毒,主要通过输血而感染,占输 血后肝炎的 80% ~ 90% 。 抗 -HCV IgM 阳性见于急性丙型肝炎患者 。 抗 -HCV IgG 阳性表明已有 HCV 感染(现症感 染或既往感染),输血后肝炎有 80%-90% 的患者 抗 -HCV IgG 阳性。 HCV RNA 阳性是 HCV 感染和复制的直接指标。
( 四 ) 丁型肝炎病毒标志物检测 HDV 是必须借助 HBV 外壳才能复制的缺 陷性 RNA 病毒。 抗 -HDV IgM ———— 丁型肝炎的早期诊断。 抗 -HDV IgG ———— 诊断丁型肝炎,可以持 续多年。 HDV-RNA ———— 特异性的确诊丁型肝炎。
( 五 ) 戊型肝炎病毒标志物检测 HEV 是 RNA 病毒,通过粪口途径传播, 主要引起急性肝炎。 抗 -HEV IgM 阳性 ( 持续 2 ~ 3 月 ) 是确诊 HEV 感染较为可靠的指标, 急性期感染。 抗 -HEV IgG 阳性 ( 持续 1 年 ) 保护性抗体, 近期感染。