抗精神失常药 © 抗精神病药 © （ antipsychotic drugs ） © 抗躁狂抑郁症药 © （ antimanic and antidepressive drugs ） © 抗焦虑药 © （ antianxiety drugs ）

第一节 抗精神病药

一、精神病的本质 病因不清，但可能与脑内 DA 活性增 强有关。此外， 5 － HT 等也参与其中。

二 脑内 DA 系统 （一）功能与 DA 通路 1 调控锥体外系运动功能：黑质 -- 纹状体通路 2 调控精神活动：中脑 -- 皮层通路 中脑 -- 边缘叶通路 3 垂体激素分泌：下丘脑结节 -- 漏斗 -- 垂体通路 4 呕吐反应：延脑 D 2 受体 5 摄食行为：髓质室周围通路

三、受体分类 至少有两大家族，五种亚型 抗精神病药主要作用于 D 2 和 D 4 受体。

四、 药物分类： u 吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃 静、硫利哒嗪 u 硫杂蒽类：氟哌噻吨 u 丁酰苯类：氟哌啶醇 u 其他：舒必利

五、 吩噻嗪类 分类：根据侧链基团不同： © 二甲胺类：氯丙嗪 © 哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪 © 哌啶类：硫利哒嗪

（一） 药理作用 1 抗精神病作用 阻断中脑 -- 边缘叶和中脑 -- 皮质通路 D 2 受体； 消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和 妄想。改善思维联想障碍，使病人的思维、 情感和行为趋于一致，生活能自理。 氯丙嗪 (chlorpromazine ，冬眠灵 )

2 镇静作用和对行为的影响 抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部  受体 使人安静、少动、淡漠、对周围事物 不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不 受影响。减少动物的攻击行为使之驯服。

3 镇吐作用：阻断 CTZ 的 D 2 受体；作 用强大，对前庭呕吐无效。 4 对体温调节的影响：抑制体温调节 中枢，使体温随环境温度变化而变 化； 5 加强中枢抑制药的作用：注意合用 时减量

6 对植物神经和心血管系统的影响 降压，但不适合高血压治疗 © 阻断  受体 © 抑制血管运动中枢 © 直接舒张血管平滑肌 阿托品样作用 © 阻断 M 受体，作用弱

7 对内分泌系统的影响 阻断结节 -- 漏斗通路的 D 2 受体 © 催乳素抑制因子  → 催乳素  → 泌乳 等 © 生长激素  → 试治巨人症 © 促性腺释放激素  → 排卵延迟等 © ACTH 释放  → 糖皮质激素 

（二） 体内过程 © 吸收：口服不规则，有首过效应； © 分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪 © 代谢：肝代 © 排泄：肾排

（三）应用 1 各型精神分裂症： 急性、阳性症状为主者疗效好 躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效） 3 低温麻醉： 4 人工冬眠：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪

（四） 不良反应 1 一般： 嗜睡 视力模糊、口干等 血压下降 乳房肿大、生长缓慢等

2 锥体外系反应 ： 最常见 帕金森综合征：中老年 静坐不能：中青年 急性肌张障碍：青少年 与剂量、疗程和个体有关；停药、安坦 可缓解 少见 迟发性运动障碍 无关；可能原因为受体增敏，安坦加重， 氯氮平可缓解

3 安定药恶性综合征：体温调节紊乱＋ 严重锥外症状，致命；溴隐亭、金刚 烷胺对抗 4 心血管系统反应： 5 眼部并发症： 6 过敏反应： 7 过量中毒：昏迷、休克、心肌损害等。

（五）用药注意事项 癫痫；昏迷；乳癌；老年心血管病； 严重肝损害等慎用或禁用。

其他吩噻嗪类 © 哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪： 抗精神病作用强，锥体外系作用显 著，镇静作用弱，心血管副作用小 © 哌啶类：硫利哒嗪： 疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少， 镇静作用强

六 硫杂蒽类 氟哌噻吨（ flupenthixol ） u 抗精神分裂症强 u 锥体外系反应少 u 镇静作用弱

七 丁酰苯类 氟哌啶醇（ haloperidol ） u 抗精神病作用及锥体外系反应均强 u 镇静、降压作用弱 u 镇吐作用强 u 主要治疗阳性症状为主的病例

八 其他类 ： u 舒必利（ sulpiride ） – 选择性阻断边缘系统和皮层的 D 2 受体； – 对急、慢性病例均有较好疗效， – 具抗抑郁作用 – 镇静作用弱 – 锥体外系反应轻，不影响血压

u 氯氮平（ clozapine ）： – 阻断 D 2 作用弱，阻断 D 4 和 5 － HT 2 受体强， – 疗效似氯丙嗪 – 对慢性和阴性症状疗效好。 – 几无锥体外系反应 – 几无内分泌影响

第二节 抗躁狂药 躁狂症是脑内单胺增多或活性增强。 具有抗躁狂作用的药物： 氯丙嗪、氟哌啶醇、 卡马西平、丙戊酸钠

碳酸锂（ lithium carbonate ） （一）体内过程 口服吸收快，经肾排泄；注意：与 Na + 竞争重吸收

（二） 药理作用 » 抑制脑内 NA 的释放 » 促进其再摄取，突触间 NA↓ » 抑制细胞内 NA 的第二信使 IP 3 和 DAG 合成 （三）应用 躁狂症，起效慢 与抗精神病药合用疗效好

（四）不良反应 » 一般：恶心、乏力、口干等 » 抗甲状腺作用 » 锂盐中毒：中枢神经症状；停 药＋对症＋静注生理盐水 应每日测定血锂浓度

第三节 抗抑郁药 抑郁症是脑内单胺减少或活性降低。

三 环类抗抑郁药： 丙咪嗪（ imipramine ，米帕明） （一）体内过程 » 吸收：口服吸收好，个体差异大 » 分布：脑浓度高 » 代谢：肝药酶 → 地昔帕明 → 抗抑郁作用加强 » 排泄：原形及代谢物经肾排出

（二）药理作用 1 CNS ：抗抑郁；起效慢 使病人情绪提高，精神振奋。 抑制 NA 和 5-HT 再摄取 2 植物 NS ：阻断 M-R ， 3 心血管系统： BP  ，心律失常；

（三）临床应用 各型抑郁症 其他疾病引起的抑郁症状 小儿遗尿症 （四）不良反应 – 阿托品样作用 – 心律失常 – CNS ：乏力、肌颤；可转为躁狂 – 过敏：少见

u 氟伏沙明（ fluvoxamine ） – 强效 5 － HT 再摄取抑制剂 – 作用似三环类 5 － HT 再摄取抑制药

u 马普替林（ maprotiline ） – 选择性 NA 再摄取抑制剂 – 抗抑郁作用似丙米嗪，奏效慢 – 镇静、对血压的影响似丙米嗪 NA 再摄取抑制药

吗氯贝胺（ moclobemide ）： u 选择性、可逆性 MAO － A 抑制剂， 降低 5 － HT 和 NA 代谢。 u 疗效较好，不良反应轻。 选择性 MAO － A 抑制剂