抗精神失常药 ( Antipsychotic Drugs) 汕头大学医学院药理教研室 张艳美

Objective  掌握抗精神病药氯丙嗪的药理作用、临床应用和不 良反应；掌握氯氮平的主要作用特点；熟悉其它抗 精神病药的主要作用特点；了解经典及非经典抗精 神病药的主要区别；  熟悉各类抗抑郁药的药理机制，掌握丙咪嗪、氟西 汀的临床应用及主要不良反应；  掌握抗躁狂药碳酸锂的药理作用机制及临床应用、 主要不良反应.

精神失常的主要类型及相应的治疗药物 治疗药物： 1 、抗精神病药 2 、抗躁狂药、抗抑郁药 3 、抗焦虑药 疾病分类： ● 精神病分裂症 （ Schizophrenia ） ● 情感性精神障碍 （ Affective disorders ） 躁狂症 (Mania) 、 抑郁症 (Depression) ● 焦虑症 (Anxiety)

抗精神病药 (Antipsychotic drugs or neuroleptics) 抗精神病药主要用于精神分裂症, 又称抗精神分裂症药或神经安定药 ，对躁狂抑郁症也有一定疗效.

精神分裂症分型  Type Ⅰ ( 阳性症状 ): 幻觉（ hallucinations ） 、妄想（ delusions ）、思维紊乱  Type Ⅱ ( 阴性症状 ): 情感平淡、意志缺失、主动性缺乏、行 为退缩

精神分裂症发病特点 1. 精神疾病专科医院住院患者中 70% 为精 神分裂症患者。 2. 机制尚未明确，但 DA 系统功能亢进得 到广泛的认可。 3. 其它神经能功能异常也可能参与发病， 如 5-HT 和 NA.

分类 1 、吩噻嗪类：氯丙嗪（ chlorpromazine ） 2 、硫杂蒽类：氯普噻吨（ flupenthixol ） 3 、丁酰苯类：氟哌啶醇（ haloperidol ） 一、经典的抗精神病药 二、非经典的抗精神病药 氯氮平（ clozapine ）、利培酮（ risperidone ）、舒 必利（ sulpiride ）和奥氮平（ olanzapine ）

经典与非经典的抗精神病药区别： 1. 对 Type Ⅱ的治疗效果不同 2. 对治疗抵抗者（ treatment-resistant group of patients ）效果不同 3. 锥体外系副反应发生率不同

吩噻嗪类 氯丙嗪 ( 冬眠灵 ) ( Chlorpromazine,Wintermin)

药理作用 1 、中枢神经系统 (1) 对精神活动及行为的影响 : 正常人情绪安定, 感情淡漠。 (2) 抗精神病作用 : 精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失。 机理 : 阻断 : 中脑一边缘系统通路及中脑一皮质通路 的 D 2

药理作用 (3) 镇吐作用 : 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐 ( 除晕动病 外 ) 有效. 机理： 小剂量抑制延髓催吐化学感受区 ( 阻断 D 2 ) 大量直接抑制呕吐中枢.

药理作用 (4) 对体温的调节 : 降温特点 :  作用与机体所处周围环境温度有关： 低温环境下, 可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高。  不但能降低发热者温, 也能降低正常体温。

药理作用 (5) 加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠 药、镇痛药、乙醇）的作用。

药理作用 2 、植物神经系统 (1)α 受体阻断作用 : 血管扩张，血压下降； 抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用, 其引起的低血 压不能用肾上腺素急救。 (2)M 受体阻断作用 : 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊。

药理作用 3 、内分泌系统 阻断丘脑下部结节一漏斗通路的 D 2 受体, 导致 :  催乳素分泌增加  促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少

临床应用 1 、治疗精神病 : (1) 主要用于治疗各型精神分裂症, (2) 躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 2 、止吐和治疗顽固性呃逆： 可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的 呕吐, 但对晕动病呕吐无效。 3 、人工冬眠疗法 : 与异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用, 产生冬眠深 睡状态。 用于严重创伤, 感染性休克, 高热惊厥, 甲亢危象等 的辅助治疗。

不良反应 1 、一般反应  M 受体阻断效应 : 口干、 便秘、视力模糊  α 受体阻断效应 : 体位性低血压 肾上腺素升压作用的翻转

不良反应 2 、锥体外系反应 : (1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式 :  帕金森综合症 （ Parkinson-like symptoms ）  静坐不能（ acute dystonias ）  急性肌张力障碍（ akathisia ）. 锥体外系反应机制 : 阻断黑质一纹状体 DA 受体，胆碱能神经功 能相对占优势所致。

不良反应 (2) 迟发生运动障碍（ Tardive dyskinesia ， TD ） 长期用药出现, 停药后不消失, 抗胆碱药反加 重症状。 可试用利血平或毒扁豆碱治疗。

不良反应 3 、过敏反应 : 皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少 4 、药源性精神异常 5 、惊厥和癫痫 6 、心血管和内分泌系统 : 冠心病患者易发生 7 、急性中毒 : 昏睡、休克、冠心病患者易发生

硫杂蒽类 氯普噻吨： 中度抗精神病作用，有一定 的抗抑郁及抗焦虑作用。

丁酰苯类 氟哌啶醇 （ Haloperidol ）

特点 1 、抗精神病作用很强，可显著控制各种精神运 动兴奋。 2 、锥体外系反应很强，但对心血管及肝功能影 响小。 3 、常用于各型精神分裂症、躁狂症；也适用于 止吐、持续性呃逆。

非经典的抗精神病药 氯氮平： 1. 对经典抗精神病药无效的患者适用 2. 阻断 D4 受体 3. 无锥体外系不良反应 4. 可引起粒细胞减少或缺乏 利培酮： 适于首发急性和慢性患者

抗躁狂药 碳酸锂 （ lithium carbonate ）

药理作用机制 1 、抑制去极化和 Ca 2+ 依赖的 NA 和 DA 释放 2 、增加儿茶酚胺的灭活 3 、抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶Ｃ介导的反应 4 、影响 Na + 、 Ca 2+ 、 Mg 2+ 的分布，影响葡萄糖的代谢

临床应用 1 、对躁狂症发作疗效显著, 也可用于双相情感 性精神障碍； 2 、对精神分裂症的兴奋躁动亦有效, 与氯丙嗪 有协同作用

不良反应 1 、常见反应： 胃肠道反应、肌颤、口渴、多尿 2 、中毒主要表现中枢神经症状： 意识障碍、肌张力增高、腱反射亢进、 共济失调。

抗抑郁药 分类 三环类 : 丙咪嗪，阿米替林 选择性５ -HT 重摄取抑制剂 : 氟西汀，帕 罗西汀，舍曲林 NA 重摄取抑制剂 : 地昔帕明 其他类 : 苯乙肼

药理作用与临床应用 1 、抗抑郁作用，用于各种抑郁症。内源性抑郁 、更年期抑郁效果好，反应性抑郁次之，精 神病性抑郁效果差 2 、小儿遗尿症疗效肯定 3 、焦虑和恐惧症 丙咪嗪 不良反应： 抗胆碱能作用体位性低血压、心律 失常、心力衰竭。

临床应用 1 、轻、中度抑郁 2 、神经性贪食症 氟西汀（百忧解） 不良反应： 厌食，诱发躁狂，恶心、呕吐，头痛 、失眠， “ 5-HT 综合征 ” 。

抗焦虑药 常用药 苯二氮卓类

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