呼吸系统药物 叶菜英 中国协和医科大学 基础医学研究所药理室

简 介 平喘药 镇咳药 祛痰药

咳、痰、喘是呼吸系统常见的三大症状，三者 同时存在又相互影响。 祛痰：促使痰液排出，使咳、喘症状缓解。 抗喘：能降低器官阻力，利于痰排除. 消除病因配合镇咳、祛痰、抗喘药，可缓解症 状，提高疗效，有效地预防合并症的发生。 概 况

抗喘药

哮喘发病 机制示意图 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛

哮 喘哮 喘 慢性气道炎症 临床特征：支气管痉挛， 支气管阻塞， 呼吸困难 病理学改变：炎性细胞浸 润、黏膜水肿、黏液分泌 增加、气管平滑机增殖重 塑（气道狭窄与阻塞）

哮喘治疗目标 过去：控制哮喘急性发作 现在：防治慢性气道炎症，最终消除哮 喘症状

分 类 支气管扩张药 肾上腺素受体激动药 茶碱类：氨茶碱 M 胆碱受体阻断药：异丙阿托品 抗炎性平喘药 糖皮质激素：丙酸倍氯米松 炎症介质抑制药 抗过敏平喘药（肥大细胞膜稳定药）： 色甘酸钠

肾上腺素受体激动药 非选择性肾上腺素（ Adrenalin® ） 麻黄碱 丙肾上腺素 β2 激动剂沙丁胺醇（ albuterol 舒喘灵） 特布他林（ Breathair® ） 克伦特罗 福莫特罗 班布特罗

肾上腺素受体激动药 [ 作用特点 ] ： 激动 β 2 受体 腺苷酸环化酶 cAMP Ca 2+ 松弛气道平滑肌 激动 α 受体 收缩血管 减轻黏膜水肿 改善通气功能 扩张支气管，减轻支气管阻塞 激动 β 1 受体 心动过速、心律失常、血压升高

[ 注意事项 ] ： 长期应用此类药物, 可使支气管平滑肌细胞膜 上的 β 2 受体数目减少，疗效减低，引起哮喘 反跳，病情加重。 故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其 他平喘药交替使用。

肾上腺素 [ 作用特点 ] ：作用强而快 激活 α, β 1 & β 2 受体 β 受体：舒张支气管 α 受体：使支气管粘膜 血管收缩，减轻水肿， 利于气管通畅。 吸入 / 皮下给药，适于 哮喘急性发作

麻黄素 作用似肾上腺素，平喘作用弱，生效缓慢，持久， 维持 4 － 6 小时； 用于轻症哮喘和预防作用，口服有效。 异丙肾上腺素（喘息定） 作用强而迅速（ 激活 β 1 和 β 2 受体 ）； 吸入给药， 1 分钟迅速改善症状，维持 1 － 2 小 时； 过量有心悸、肌震颤，心律失常。

沙丁胺醇（舒喘灵） 特点： 对 β 2 受体作用强于 β 1 受体，扩支气管作用强； 抑制组胺等过敏介质释放，防止痉挛； 临床用于防止喘息急性支气管炎、支气管哮喘 及肺气肿的支气管痉挛。

沙丁胺醇 临床应用与评价 本品一般以气雾吸入给药，可迅速缓解哮喘急性 症状；仅用于病情紧急需要即刻缓解气道痉挛 者。 不良反应 （ 1 ）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和颜面部； （ 2 ）心脏反应：可见窦性心动过速； （ 3 ）代谢紊乱：可引起血乳酸 和丙酮酸升高，并出现酮体。

作用机制  抑制磷酸二酯酶  促进内源性儿茶酚胺释放  拮抗腺苷受体  抗炎和免疫调节作用 茶碱类 氨茶碱 胆茶碱

茶碱类 [ 药理作用 ] 松弛气管平滑肌 增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力 抗炎

急慢性哮喘；心源性哮喘 慢性阻塞性肺病 心性及肾性水肿 [ 临床应用 ] 血药浓度超过治疗水平（ > 20 mg/L ）， 易发生不良反应 胃肠道：恶心、呕吐 心血管：心悸，心律失常，惊厥，血压 下降；重者心跳停止；心梗，休克；儿 童慎用。 [ 不良反应 ]

预防小儿氨茶碱中毒 配兑氨茶碱时要特别细心，剂量要准确，防止在护 理工作上出差错； 医生用氨茶碱时，不宜照搬书本上的 4 ～ 6mg/kg ， 主张 2mg/kg 为最佳剂量，浓度不宜过高、速度不宜 过快，同时氨茶碱也不宜作为小儿平喘药的首选； 出现可疑症状应立即停用，并予以对症处理。 对特异体质或婴儿应尽可能避免使用。非用不可者， 使用时处方要准确，配药要小心，观察要细致

抗胆碱药 喘息 : M 受体（＋）平滑肌细胞内 cGMP 上升，使 支气管平滑肌张力下降，促进过敏介质释放， 形成喘息。 副交感神经元 乙酰 胆碱 M 1 和 M3 受体 粘液腺分泌增加 气道平滑肌细胞收缩

代表药 代表药 异丙托溴铵 作用机制抑制鸟苷酸环化酶 作用机制 抑制鸟苷酸环化酶 药理作用舒张支气管平滑肌 药理作用 舒张支气管平滑肌 （对 M 受体无选择性，但对气道 平滑肌有一定选择性） 喘息型慢性支气管炎 临床应用 ※喘息型慢性支气管炎 支气管哮喘 ※支气管哮喘 抗胆碱药

糖皮质激素类 抗喘机制  抗炎  抑制过敏反应  抑制 AA 释放，减少 LTs 、 PGs 的合成  防止 β 受体下调，增强 β 受体的反应性

丙酸倍氯米松 （地塞米松的衍生物） 强大的局部抗炎作用； 气雾吸入，直接作用于气道，抗喘作用； 起效慢，不能缓解急性症状 长期使用可导致口腔霉菌感染。

肥大细胞稳定剂 色甘酸钠 酮替芬 奈多罗米钠

药理作用和机制 ①稳定肥大细胞膜，阻止 肥大细胞释放过敏介 质 ②直接抑制引起气管痉挛 的某些反射 ③抑制非特异性支气管高 反应性（哮喘病人的 气道对物理或化学刺 激的反应较正常人敏 感，微弱刺激即能引 起气道痉挛性收缩）

(1) 预防性治疗，对已发作者无效； (2) 预防过敏性鼻炎的发作； (3) 溃疡性结肠炎 (4) 其他胃肠道过敏性疾病。 (5) 预防食物过敏。 [ 临床应用 ]

少数病人呛咳、气急， 甚至诱发哮喘；（可同 时吸入 β 受体激动药加以 预防） 偶见排尿困难，尿急， 尿痛，头痛，头晕等。 [ 不良反应 ]

白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（安可来） 白三烯合成酶（ 5- 脂氧酶）抑制剂 齐流通 炎症介质的抑制剂

肾上腺素受 体激动药 肾上腺皮 质激素 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 磷酸二酯酶 GTP cGMP 鸟苷酸环化酶 M 受体阻断药 5 ˊ - AMP 磷酸二酯酶 抑制剂 + _ _ 各类平喘药作用 机理示意图 + 肥大细胞 组胺 膜稳定剂 平滑肌 挛痉挛挛痉挛 张舒张张舒张 _ _

祛痰药

祛痰药 : 促进呼吸道分泌，促使痰液稀释或裂解粘性成分， 液化，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘症状称祛 痰药。 粘液促动药 加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运的药物称为 粘液促动药。

祛痰药 气道上痰液刺激导致咳嗽 粘痰积于小气道，支气管狭窄导致喘 目 的：祛痰药起到镇咳、平喘作用。

祛痰药 粘液分泌促进药 1. 粘液分泌促进药 ammonium chloride 氯化铵 guaifenesine 愈创木酚甘油醚 potassium iodide 碘化钾 ipecac syrup 吐根糖浆 酒石酸锑钾、桔梗、远志等。 2.Mucolytics 粘痰溶解药 acetylcysteine 乙酰半胱氨酸，痰易净 bromhexine 溴己新，必咳平

氯化铵 酸性无机盐，刺激胃粘膜， 反射性增加呼吸道分泌， 痰液稀释，易咳出 多配成复方制剂应用 用于急、慢性呼吸道炎症、 痰多者。 服用大量时可产生酸中毒。 溃疡病及肝肾功能不良者 慎用。

乙酰半胱氨酸 为半胱氨酸的 N- 乙酰化物，能使粘痰中 连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，使粘蛋 白分解成小分子的肽链，使痰的粘滞性 降低，易于咳出。 吸入用于粘痰阻塞气道、咳痰困难者。 紧急时气管内滴入，可迅速使痰变稀， 便于吸引排痰

有特殊臭味，引起恶心、呕吐，可导致 支气管痉挛，加用异丙肾上腺素支气管 哮喘患者应慎用。 不宜与青霉素（ penicillin ）、 头孢菌素（ cephalosporin ）、 四环素（ tetracycline ）混合，以免降低 抗生素活性。 乙酰半胱氨酸

药物作用机制用法临床应用 氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼 吸道炎症痰 多不易咳出 者 溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难 于咳出 乙酰半 胱氨酸 裂解粘蛋白雾化吸入 气管滴入 粘痰阻塞气 道 祛痰药作用比较表

镇咳药

咳嗽 —— 防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰， 清洁呼吸道，一般不用药。 咳嗽的两种基本类型 （有痰） （无痰） 不用镇咳药 使用镇咳药

镇咳药 中枢性镇咳药 成瘾性（ 阿片类） 可待因 非成瘾性（ 非阿片类） 右美沙芬 喷托维林（咳必清） 外周性镇咳药 苯佐那酯

可待因 作用强，起效快； 适于剧烈干咳； 不宜反复用，易成瘾 痰粘稠，量多者，勿用！

痰多慎用止咳糖浆 老人：咳痰无力 儿童：调整剂量 孕妇及哺乳期妇女 ：胎儿或 新生儿呼吸抑制

右美沙芬 镇咳作用强 无镇痛作用，无成瘾性，不抑制呼吸 用于无痰干咳 常用于复方制剂治疗感冒

喷托维林 直接抑制咳嗽中枢 具有局麻及松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感 受器的作用； 反复用无成瘾性 适用于上呼吸道炎症引起的干咳、阵咳 青光眼禁用

外周性镇咳药 代表药 苯佐那酯 (benzonatate, 退嗽露 ) 苯丙哌林 (benproperine) 作用机理 抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经 末梢 抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经 末梢

外周性镇咳药 局麻作用：在呼吸道局部感受器和神经末梢有 麻醉作用，消除或减弱局部刺激。 缓和性作用：浸膏、糖浆，口服后覆盖在咽部 粘膜上，减弱刺激，促进唾液分泌和吞咽，缓 解咳嗽。

药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用 可待因 1 ++ 剧烈干咳，尤 适用于胸膜炎 干咳伴胸痛者 右美沙芬 1 干咳 喷托维林 1/3 + 上呼吸道炎症 引起的干咳 尤适用于小儿 百日咳 苯丙哌林 3 + 刺激性干咳 常用镇咳药比较表

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