革兰氏阳性菌 : 葡萄球、链球菌、肺炎球菌肠球菌 革兰氏阴性菌 : 脑膜炎球菌和淋球菌和部分厌氧球 菌等。 第九章 球 菌 （ coccus ） 球菌：能够感染机体并可引起化脓性炎症的细菌。 又称化脓性细菌 其生物学特性及致病机制不同，在临床上常 引起创伤感染和医院内感染

滤膜上的葡萄球菌

第一节 葡萄球菌 Staphylococcus 葡萄球菌属是一群革兰氏阳性球菌， 为最常见的化脓性球菌，亦是医院交叉感染 的重要来源。

一、生物学性状 （一）形态染色：球形或椭园形，直径约为 1µm 。排 列成葡萄串状。无鞭毛，无芽胞，一般不形成荚膜。 革兰氏染色为阳性 (G + ) 。

（二）培养及生化特性 营养要求不高， 需氧或兼性厌氧 分解甘露醇 （鉴定致病性） 产生脂溶性色素 致病株菌落周围形成 溶血环（ β 溶血）

（三）抗原结构： 葡萄球菌 A 蛋白、荚膜抗原、多糖抗原 polysaccharide (teichoic acid) SPA capsule

 葡萄球菌 A 蛋白 （ Staphylococcal protein A ， SPA ） 协同凝集试验 抗吞噬作用，激活补体替代途径活性。 具属特异性。

SPA ：在细胞壁上，抗吞噬，引起变态反应及 造成血小板损伤 Y 协同凝集试验coagglutination Y anti-phagocytosis SPA Y anti-phagocytosis Fc Y Fab IgG Y bac. phagocyte Fcreceptor phagocytosis

葡萄球菌 A 蛋白 抗体 抗原 协同凝集试验

（四）分类与分型：  金黄色葡萄球菌（ Staph. aureus ）  表皮葡萄球菌 (Staph. epidermidis)  腐生葡萄球菌 (Staph. parophytics) 分类 ： 5 群共 26 个噬菌体型

性 状性 状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌 菌落色素金黄色白色白色、柠檬色 凝固酶 + —— 葡萄糖 ++ — 甘露醇 + —— 溶血素 + —— 耐热核酸酶 + — — SPA+ —— 致病性强 弱无

（五）抵抗力 耐药菌株增多的难题 耐甲氧西林： methicillin resistance (MRSA) 耐万古霉素：近年来，日本、美国发现

二、致病性 （一）致病物质： 多种毒素与酶  血浆凝固酶（ Coagulase ） 是能使含有枸椽酸钠 或肝素抗凝剂的血浆发生凝固的酶类物质常作为鉴 别葡萄球菌有无致病性的重 要标志。包括 游离凝固酶（ Free coagulase ）分泌至菌体外的。 结合凝固酶 (Bound coagulase) 结合于菌体表面。

 杀白细胞素（ Leukocidin ）能杀死人和兔的多 形核粒细胞和巨噬细胞。  葡萄球菌溶血素（ Staphyolysin ） 5 种，  型毒性 最强，损伤细胞膜，攻击红细胞、白细胞和血小板

肠毒素（ Enterotoxin ） : 6 种血清型（ A~E, G ）， 使小肠上皮细胞水分和钠离子流失，引起急性胃肠 炎。  毒性体克综合征毒素Ⅰ（ Toxic shock syndrome toxin1,TTST1 ）有致热性，并能提高对内毒素敏感 性，引起发热、中毒性休克及脱屑性皮炎－毒性休 克综合征（ TSS ）

表皮溶解毒素（ Epidermolytic toxin ） 裂解表皮组织的棘状颗粒层，使表皮和真皮脱离， 引起葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征（ SSSS ）  其他 葡激酶（ Staphylokinase ），耐 热核酸酶 (Heat-stable nuclease) ，透明 质酸酶 (Hyaluronidase) ，脂酶 (Lipase) 等。

细菌 酶类 生长繁殖 溶素、杀白细胞素、肠毒素、表皮剥脱 毒素、毒性休克综合征毒素 凝固酶 （保护 / 抗损伤） 扩散

（ 二）所致疾病  侵袭性疾病 主要引起化脓性炎症。葡萄球菌 可通过多种途径侵入机体，导致皮肤或器官的多种感 染，甚至败血症。  皮肤软组织感染  内脏器官感染  全身感染

 毒性疾病 由金葡菌产生的有关外毒素引起  食物中毒  烫伤样皮肤综合征  毒性休克综合征  假膜性肠炎

三、免疫性： 人类对致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。 感染后无终身免疫力，可发生再次感染

小猫试验 微生物检查法 标本 脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等 分离培养 血浆凝固酶 发酵甘露醇 耐热核酸酶 直接涂片镜检 革兰阳性葡萄球菌 生长现象色素，溶血， 生化反应 毒素检查 药敏实验

防治原则 防 注意 消毒隔离 注意 个人卫生 防止 医源性感染 防止 耐药性产生 治 抗菌素 药敏试验 自身菌苗 疗法

凝固酶阴性葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 （ coagulase negative staphylococci ， CoNS ） staphylococci ， CoNS ） 皮肤和粘膜表面的正常菌群 皮肤和粘膜表面的正常菌群 对正常人无致病作用 对正常人无致病作用 是条件致病菌 是条件致病菌 - 免疫力低下者 - 免疫力低下者 - 早产儿 - 早产儿 - 使用内置式医疗设备和医用材料者 - 使用内置式医疗设备和医用材料者 所致疾病 所致疾病 - 菌血症 / 败血症 - 菌血症 / 败血症 - 尿道感染 - 尿道感染 - 医疗设备和材料相关感染 - 医疗设备和材料相关感染 - 伤口感染 - 伤口感染

链球菌 Streptococcus  分类方法有三种 根据溶血现象分类  甲型溶血性链球菌  乙型溶血性链球菌  丙型溶血性链球菌 根据多糖抗原分类 根据对氧的需要分类

形态与染色形态与染色  直径约 1μm 。链状排列。无鞭毛，不形成 芽胞。 A 族有 M 蛋白，可形成透明质酸荚膜 A 族链球菌 Streptococcus Group A

培养特性、生化反应  营养要求较高 血液或组织液、多种生长因子  生化反应：不分解菊糖，不被胆汁溶解

抗原构造  核蛋白抗原（ P 抗原） 无特异性，各种链球菌均相同  多糖抗原（ C 抗原） 分群的依据  蛋白质抗原（表面抗原） 细胞壁蛋白。 A 族有 M 、 T 、 R 和 S 四种抗原，与 致病性有关的是 M 抗原

致病物质  细胞壁成分 脂磷壁酸（ LTA ） M 蛋白 肽聚糖 细胞壁受体  外毒素 致热外毒素 溶血素  侵袭性酶 透明质酸酶 链激酶（ＳＫ） 链道酶（ＳＤ） 胶原酶

所致疾病  化脓性感染 皮肤及皮下组织感染 其它系统感染  中毒性疾病 猩红热 链球菌毒性休克综合征  变态反应性疾病 风湿热 急性肾小球肾炎 猩红热－草莓样舌 淋巴腺炎

免疫性  抗 M 蛋白的抗体对同型菌株的感染 有保护作用  抗溶血素 O 的抗体无保护作用

微生物学检查法  标本  直接涂片镜检  培养 血琼脂平板，形成典型的溶血现象  抗原的检测  血清学试验 抗 O 试验（ ASO ） Dick 试验（ Dick test ）

防治原则  对乙型溶血性链球菌引起的呼吸道、皮肤感 染应早期诊断，早期治疗，防止风湿热或急 性肾小球肾炎等并发症的发生  对患风湿热的患者应及时给予药物治疗  抗生素对已经形成慢性的肾小球肾炎（或风 湿性心脏病）疗效不佳

肺炎链球菌 Streptococcus pneumoniae Pneumococcus

形态与染色  革兰阳性双球菌 直径 1μm 。矛 头状，钝端相对 厚荚膜 + 鞭毛 - 芽胞 - 自溶酶 + autolysin

培养及生化反应  培养特性 需氧或兼性厌氧 营养要求高 在固体培养基上形成 “ 脐状 ” 菌落 a 溶血环  生化反应：发酵菊糖

致病性与免疫性  致病物质 荚膜 肺炎链球菌溶血素 紫癜形成因子  所致疾病 人类大叶性肺炎  免疫性 牢固的型特异性免疫，同 型再次感染少见

微生物学检查法 （ 1 ）菊糖发酵试验 ＋ （ 2 ）胆汁溶菌试验 ＋ （ 3 ）奥普托欣试验 （ optochin test ）＋ （ 4 ）荚膜肿胀试验（ capsule swelling test ）＋ 防治原则 （ 1 ） 23 价肺炎链球菌荚膜多糖菌苗 （ 2 ）青霉素 G 为首选治疗药物

其他链球菌  B 族链球菌  C 族链球菌  D 族链球菌  甲型溶血性链球菌（草 绿色链球菌） 龋齿 亚急性细菌性心内膜炎

肠球菌属  是人类和动物肠道中正常菌群之一  由粪肠球菌、屎、肠球菌坚忍肠球菌、鸟肠球菌等 32 个种组成，前两者为临床主要致病菌。  目前在需氧革兰阳性球菌中它是仅次于葡萄球菌的重要 医院内感染致病菌  主要见于免疫力低下或过量使用抗生素的患者。

肠球菌的毒力不强  近年来，由于抗生素的滥用，尤其是第三代头 孢菌素的广泛应用，使肠球菌的感染不断上升， 成为医院内感染的主要致病菌病原菌中占第 2 、 3 位，  通常引起尿道感染、腹腔感染、盆腔感染、败 血症、心内膜炎等，

奈瑟菌属（ Neisseria ） 淋病奈瑟菌（ N. gonorrhoeae ） 脑膜炎奈瑟菌（ N. meningitidis ）

脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌  相似点： 生物学性状  差异： 荚膜：有荚膜（脑），分离初期有荚膜（淋） 质粒：很少有质粒（脑），有质粒（淋）； 所致疾病：引起脑膜炎（脑），引起泌尿生殖系 统疾病（淋）。 感染部位不同，标本取材部位不同 两者关系

淋病奈瑟菌： 淋病奈瑟菌：形态与染色  革兰染色阴性， μm  肾形、成双排列  有菌毛，无芽胞和鞭毛，新分离株有荚膜

主要菌体表面抗原构造  菌毛 与粘附有关，免疫原性不强  脂多糖抗原 经常变异，相应抗体不能防止再感染  外膜蛋白 PI ：主要外膜蛋白，将淋病奈瑟菌分为 18 个血清型 PII ：吸附易感细菌的蛋白

致病物质 - 荚膜：抗吞噬 - 菌毛：粘附（人泌尿生殖道上 皮细胞、精子、红细胞 皮细胞、精子、红细胞 和白细胞等） 和白细胞等） - 外膜蛋白：粘附 - 内毒素：引起炎症反应 -IgA1 酶：破坏粘膜表面 IgA1

所致疾病  人类是惟一天然宿主  传播途径：性传播、垂直传播  所致疾病： 泌尿生殖系统化脓性炎症（淋病） 泌尿生殖系统化脓性炎症（淋病） 新生儿淋病奈瑟菌性结膜炎（脓漏眼） 新生儿淋病奈瑟菌性结膜炎（脓漏眼） 无症状携带者：女性 > 男性 无症状携带者：女性 > 男性 发病：男性 > 女性 发病：男性 > 女性  反复感染常见

微生物学检查法  标本 保暖、保湿、立即送检  直接涂片镜检  分离培养与鉴定 巧克力色培养基快速诊断法 ELISA 法、核酸杂交、 PCR 技术 抗原检测： 荧光抗体染色 荧光抗体染色

防治原则  无疫苗  开展防治性病的知识教育，洁身自爱  新生儿： 1% 硝酸银滴眼，或红霉素、四环 素眼药膏  药物首选青霉素，但多有耐药性，应用新型 青霉素族抗生素

脑膜炎奈瑟菌 N. Meningitis meningococcus

形态与染色  G - ， µ m  肾形或豆形，成双排 列，凹面相对；  病人脑脊液（ CSF ） 中典型，多位于中性 粒细胞内；  无鞭毛和芽胞；新分 离株具有荚膜和菌毛

培养特性与生化反应  培养特性 专性需氧。营养要求高。最常用的培养基是巧克 力色培养基  生化反应 可产生自溶酶，人工培养时若不及时移种，数日 后菌体自溶

致病性与免疫性  致病物质 荚膜 菌毛 内毒素  所致疾病 流行性脑膜炎（简称流脑）  人类是唯一的易感宿主  免疫性 6 月～ 2 岁年龄组婴儿免疫力最低，是易感人群

脑膜炎奈瑟菌 鼻咽腔繁殖 繁殖入血 菌 / 败血症 中枢神经系统 主要侵犯蛛网膜 暴发型脑膜炎 微循环衰竭、内毒素休克、 DIC

微生物学检查法  标本  直接涂片镜检 如镜下见到中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，即可作 出初步诊断  分离培养与鉴定 : 巧克力色血琼脂平板  快速诊断法 : 对流免疫电泳 SPA 协同凝集试验

防治原则  综合性预防措施 隔离病人、检查带菌者、预 防性用药，室内通风 流脑疫苗：  A 群脑膜炎球菌多糖抗原。 制备疫苗  青霉素、磺胺大剂量治疗 脑膜炎接种

思考题：  某旅游团部分旅客进食 4 小时后集体出现恶心、呕吐、腹泻 症状，以呕吐、最为明显，经对症治疗后病情很快得到控制， 检查餐厅发现某厨师正患化脓性感染，试问如何进行微生物 学检查，以防再次发生类似事件？  主要化脓性球菌有哪些？葡萄球菌、链球菌有何致病物质、 可以导致什么疾病？  金黄色葡萄球菌可引起哪些感染性疾病？局部感染性病灶特 点与其致病物质有何关系？  请介绍淋球菌感染的微生物学检查方法与防治原则。