第 29 章 呼吸系统药 包括： 抗 喘 药 (antiasthmatic drugs) 镇 咳 药 (antitussives) 祛 痰 药 (expectorants)

29.1. 抗 喘 药 凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。 主要适应证：支气管哮喘。

 治疗思路：  扩张气道  抗炎  抗过敏  平喘药类别：  拟肾上腺素药  M － R 阻断剂  茶碱类  糖皮质激素  色甘酸钠

支气管扩张药 3 、呼吸道粘膜血管： α-R 有关受体： 1 、支气管平滑肌细胞膜： β 2 -R ：气道扩张。 M-R ：气道收缩。 2 、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜 : β 2 -R ：减少组胺、白三烯等过敏介质释放。 M-R ：增加组胺、白三烯等过敏介质释放。

拟肾上腺素药  α-R 激动 β 2 -R 激动  （ + ） （ + ）  腺苷酸环化酶  ADP ATP cAMP↑ 细胞内 Ca 2+ ↓ 从而产生下列药理作用： （ 1 ）支气管平滑肌舒张 （ 2 ）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质 （ 3 ）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿 （ 4 ）促进粘液分泌及纤毛活动 （ 5 ）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质 （ 6 ）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿

 肾上腺素（ adrenaline ）：  作用： ↑  2 -R 、  1 -R 、  -R 。  特点：快而强。（数分钟见效）  应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。  不良反应：  1 - R ；  -R 耐受性：  2 -R 下调。

 异丙肾上腺素 (isoprenaline)  作用： ↑  2 -R 、  1 -R  特点：快、强、短。 > 肾上腺素。  应用： 舌下、气雾吸入。 急性发作。  沙丁胺醇 (salbutamol) 、特布他林 (terbutaline)  作用：  2 -R>>  1 -R  特点：强度似 ISO 、  1 -R 作用为 ISO 的 1/10 。  应用： 口服 : 预防。 气雾吸入 : 急性发作。  不良反应：心悸、手指震颤。

麻黄碱 (ephedrine) 作用：同上。 特点：弱而持久。 应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。

 克仑特罗 (clenbuterol)  作用：  2 -R>>  1 -R  特点：强度为沙丁胺醇的 100 倍。  应用：同上。  不良反应：同上。

M-R 阻断剂  M-R 激动  （ — ） （ + ）  M-R 阻断药  鸟苷酸环化酶  GTP cGMP 

异丙托溴铵（ ipratropium ）  选择性阻断气道平滑肌上的 M 3 -R ，降低迷走 神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。  极性大，吸收少。  疗效 < 拟肾上腺素药。  防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。  不良反应少。

茶 碱 类 (theophylline)  甲基黄嘌呤类衍生物。  重要支气管扩张药物。  常用 复盐：氨茶碱、胆茶碱。 衍生物：二羟丙茶碱等。

 药理作用：  1 、扩张支气管：  （ 1 ）抑制磷酸二酯酶（ PDE ）  PDE  cAMP 5’AMP  （ 2 ）阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介 质之一。  （ 3 ）刺激内源性儿茶酚胺的释放。  （ 4 ）抑制 Ca 2+ 从平滑肌内质网释放。

 2 、兴奋呼吸中枢。  3 、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外 Ca 2+ 内流有关。  4 、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放 炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制 炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防 止因气道炎症而引起的气道高反应性。  5 、强心、利尿、免疫调节。

 临床应用： 支气管哮喘， COPD ，急性左心衰和心源性哮喘。 不良反应： 局部刺激 中枢兴奋 循环系统症状 严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、 昏迷甚至呼吸、心跳停止。

抗炎性平喘药：糖皮质激素  抗喘机理：  抗炎：  抗过敏：  诱导磷脂酶 A 2 抑制蛋白 →↓AA 释放 →↓ 白三烯、 前列腺素合成。  ↑  -R 的反应性。

临床应用 ： 哮喘危急发作病例，慢性哮喘病 例应用其它药疗效不明显者。 全身用药 氢化可的松、强的松龙。 局部用药 倍氯米松（ beclomethasone ）。

倍氯米松（ beclomethasone ）  作用特点：  气雾剂型局部作用很强。  对垂体 - 皮质轴抑制小。  全身不良反应小。  应用：替代或减少口服激素用量。  不良反应：口咽部白色念珠菌感染。

抗过敏性平喘药 色甘酸钠（ sodium cromoglicate ）

 作用机制： 稳定肥大细胞膜 直接 ↓ 支气管痉挛的某些反射。 ↓ 非特异性支气管高反应性。  临床应用：  预防各型哮喘发作。  外源性效果好。  其它过敏性疾病。  不良反应：  少，呼吸道刺痛感。

29.2. 镇咳药：  分类：  中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、 喷托维林  外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那 酯

中枢性镇咳药：  可待因（ codeine ） 抑制咳嗽中枢。  应用：  剧烈干咳, 中等程度镇痛。  不良反应：中枢兴奋、成瘾性。  禁忌症：  痰多稠痰者、哮喘患者。

 右美沙芬 (dextromethorphan)  中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。  用于干咳。无成瘾性。  喷托维林（ pentoxyverine ）  中枢性镇咳。  阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸 道平滑肌。  呼吸道炎症引起咳嗽。  偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。  青光眼患者慎用。

外周性镇咳药：  苯左那酯（ benzonatate ）  作用：  较强局麻作用： ↓ 肺牵张感受器。  用于干咳。

29.3. 祛痰药  分类：  痰液稀释药。  粘痰溶解药。

痰液稀释药  氯化铵（恶心性祛痰药）  药理作用：  口服 → 刺激消化道粘膜 → 迷走反射 →↑ 支气管分 泌 → 痰液稀薄易排出。（静注无效）  酸化尿液及体液。  应用：  急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。  碱中毒或需排出碱性药物时。

粘痰溶解药  乙酰半胱氨酸（ acetylcysteine ）  药理作用：  DNA 纤维断裂：脓痰 DNA 断裂、液化，易于排出。  二硫键断裂：粘痰中粘蛋白 → 小分子肽链 → 粘性下降 易于排出。  应用  气雾吸入：一般性脓痰难以排出者。  气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困难的紧 急情况。  注意气管内滴入时，应使用排痰器。

 有特殊气味，有刺激性，可引起恶心、呕吐、支气 管痉挛，哮喘时特别容易发生。  与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。  与 Fe 、 Cu 、橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。  支气管哮喘患者慎用。 不良反应和注意事项