抗结核病药 （ antituberculosis drugs) w 结核杆菌 -- 慢性传染病 w 20 世纪 30 年代：休息、营养饮食、自身抵抗力 w 30-50s ：疗养 + 物理方法，压缩肺组织 w 1944 年： Schatz 等链霉素 -- 结核杆菌 w 1945 年： Feldman 等用于临床 w 1950s` ：异烟肼等化疗药 -- 新时代 w 1970s` ：利福平，短程化疗 w 1980s` ：异烟肼 + 利福平

一线药： w 异烟肼 w 利福平 w 乙胺丁醇 w 吡嗪酰胺 w 链霉素

二线： w 对氨基水杨酸、 w 乙硫异烟胺、 w 阿米卡星、卡那霉素、 w 喹诺酮类：氧氟、环丙沙星 w 环丝氨酸

异烟肼（ isoniazid ， INH, 雷米封 ） w 最常用高效、低毒抗结核杆菌药。 w 疗效高、毒性小、口服方便、价廉。 w 杀菌剂。 w 对生长旺盛细菌具杀菌作用。 w 特异性高、对其它细菌无效。 w 穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。

作用机制 : w 抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸 性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完 整性破坏。 w 静止期 - 抑菌 w 繁殖期 - 杀菌

耐药性 : w 易产生，但耐药菌致病力下降。 w 停药后，可恢复敏感性。 w 与其他抗结核药无交叉耐药性。

体内过程 : w PO 、注射均能吸收。 w 穿透力强，分布广。各组织细胞与体液， 脑脊液（炎症）、干酪样坏死病灶等。 w 大部肝代谢，形成乙酰化物。 快代谢 慢代谢 缺乏乙酰转移酶。

不良反应： w 一般剂量不良反应很少 w 神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B 6 有 关。 周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共 济失调等。 中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神 病 。

w 肝毒性： INH 乙酰化物对肝脏毒性大。 转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。 用药期间每月检查肝功能。  过敏反应，少见。 w 血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小 板减少。 w 脉管炎。

临床应用： w 合用：各型结核病，对活动性病灶最 好。 增加剂量： 急性血行传播的粟粒性结核。 结核性脑膜炎。 w 单用：早期轻症或预防。

利福平（ rifampin ， RFP ） w 甲哌力复霉素。 w 地中海链丝菌。 w 一组结构类似的大环内酯类抗生素 衍生物。 w 暗红色粉末。

抗菌作用： w 杀菌剂。 w 繁殖期＋静止期 杀抑菌。 w 细胞内＋细胞外。 w 作用＝异烟肼， > 链霉素。

抗菌谱： w 结核杆菌，麻风杆菌。 w 多种 G + ， G - 菌。 w 衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。 w 缺点： w 价格较高，细菌易耐药。

作用机制 ： w 抑制依赖 DNA 的 RNA 多聚酶，抑制起 始过程，阻碍 mRNA 合成。 w 对哺乳动物细胞 RNA 多聚酶无影响。

耐药性 ： w 易产生。 w 菌依赖 DNA 的 RNA 多聚酶结构改变。 w 细胞膜屏障改变使药物不能透入。

体内过程 ： w 空腹 PO 吸收快、完全，个体差异大。 w 体内分布广。 w 穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。 w 主要经胆汁排泄。有肝肠循环。 w 肝微粒体酶诱导剂。 w 粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。

应用 ： w 合用：各型结核。 w 对胆道感染、泌尿系统结核伴肾功能不 全者，本品尤为适用。 w 耐药金葡菌及其它菌所致感染。 w 麻风病。

不良反应 ： w 发生率低。 w 胃肠道反应。 w 肝损害, 与异烟肼合用易发生。 w 过敏反应。 w 动物致畸。

药物相互作用 ： w 肝微粒体酶 - 强诱导剂。 地高辛、奎尼丁、酮康唑、普萘洛尔、 环孢素、茶碱、皮质激素、口服避孕 药、 双香豆素、甲苯磺丁脲等。

乙 胺 丁 醇 (ethambutol) w 抗菌作用： w 多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。 w 繁殖期杀菌剂。 w 细胞内＋细胞外。 w 与二价金属离子结合，干扰菌体 RNA 合成。 w 耐药性产生慢。 w 与其它抗结核药之间无交叉耐药性。

应用 ： w 适用于各型结核。 w 链霉素、 INH 治疗不好，改用。 w 需与其它药合用。

不良反应 ： w 治疗量少见。 w 球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩 小和红绿色盲。 w 其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛， 过敏，高尿酸血症。

链霉素抗结核特点： w 体内抑菌。一线药。 w 穿透力不强，不易透过 BBB 、纤维化组 织、干酪及厚壁空洞病灶。 w 易耐药，与其他药合用。 w 用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性 结核及重要器官结核。

吡 嗪 酰 胺 (pyrazinamide) w 一线药。 w 繁殖期＋静止期 杀抑菌。 w PO 易吸收、分布广、细胞内＋细胞外， w 肾排泄。 w 易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。 w 最严重毒性：肝损害。 w 短程、联合用药。

对氨水杨酸 （ PAS ） w 抑菌剂。 w 抗菌作用 < 链霉素。 w PO 易吸收，分布广。细胞外抑菌。 w 不易耐药。 w 抑制异烟肼乙酰化。 w 二线药。 w 不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。

利福喷汀、利福定 w 利福平类似物。 w 抗菌谱、抗菌机制：似利福平。 w 合用，协同。 w 其它 ： w 乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿 米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。

抗结核药物应用原则： w 早期、联合、足疗程、足量、规律。

一、早期用药 w 早期菌处于繁殖期，药物敏感。 w 病灶血液循环好，药易渗入。 w 病人体质尚好，抵抗力尚强。

二、联合用药 w 防止减少耐药性，增强疗效。 w 交叉消灭极少数耐药菌。 w 轻症两药联用：异烟肼 + 利福平。 w 重症三药联用。 w INH+ 利福平 + 吡嗪酰胺 w INH+ 链霉素 + 乙胺丁醇

三、长期用药 w 慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。 w 停药过早易复发。

四、规律用药和足量用药 w 坚持全程规律用药。 w 不能时用时停或中途换药、更改用量等以 免影响疗效。 w 足量，使血液、病灶达到有效浓度。

w 病原：溶组织内阿米巴原虫。 w 病原体状态： 包囊：传播。 滋养体：传染和复发。 肠内、肠外（炎症、脓肿）。 阿米巴痢疾。 肠外阿米巴病。 抗阿米巴病药

甲硝唑（ metronidazol, 灭滴灵 ） 5- 硝基咪唑类化合物。 替硝唑、奥硝唑、尼莫唑。

药理作用与应用： w 1 ．抗阿米巴原虫： w 杀灭肠内外大小滋养体， w 对包囊无效。 w 首选：轻重症、肠内、外阿米巴病。 w 与抗肠内阿米巴药合用。

2 ．抗滴虫作用 w 阴道毛滴虫 - 滋养体 w 口服治疗阴道滴虫最有效且安全的药物。 w 用于阴道滴虫病。

3 ．其它： w （ 1 ）抗厌氧菌作用： w 作用强大，用于厌氧菌感染。 w （ 2 ）抗贾第鞭毛虫作用； w 用于贾第鞭毛虫病。

体内过程： w PO 吸收迅速完全， F 高。 w 分布广，进入细胞内。 w 透过胎盘、 BBB 。 w 半衰期较长。 w 肝代谢。 w 肾排泄。经各种排泄液排泄，尿 - 棕红色。

不良反应 ： w 毒性较低， w 胃肠道反应，舌炎，口腔金属味。 w 神经系统症状。 w 荨麻疹，白细胞减少。 w 致畸、致癌等。 w 特殊：抑制乙醇代谢，禁酒。

吐根碱（ 依米丁， emetine ） w 茜草科吐根属。 w 异喹啉生物碱。 w 衍生物 -- 去氢依米丁。

药理作用和应用： w 杀灭阿米巴滋养体。 w 肠道内小滋养体和包囊无效。 w 抑制肽酰基 tRNA 移位，抑制肽链延伸， 干扰滋养体分裂繁殖。 w 急性阿米巴痢疾，严重阿米巴腹泻。 w 阿米巴肝脓肿、控制症状。 w 用于甲硝唑无效、禁用者。 w 合用抗肠内阿米巴药。

不良反应及用药注意： w 选择性低，蓄积，毒性大。  神经肌肉阻断：肌无力、疼痛、震颤。  心脏毒性： 心前区疼痛、心动过速、低血压、心率 失常、心力衰竭等。  消化道反应。  局部刺激。  孕妇、儿童、心肝肾病患者禁用。

二氯尼特 w PO 吸收快。 w 杀灭：包囊、囊前期原虫、小滋养体。 w 对人毒性小。大剂量流产。 w 应用： 单独：无症状或轻症排包囊者。 与甲硝唑合用：急性阿米巴痢疾， 对肠外阿米巴无效。

卤化喹啉类： 双碘喹啉、 氯碘羟喹、喹碘方 w 杀灭肠内滋养体。 w 抗菌（间接）。 w 单用：轻症及无症状阿米巴痢疾。 w 与其它药合用：急性阿米巴痢疾。 w 不良反应：胃肠道、肝功能、碘过敏、甲肿。 w 亚急性脊髓－视神经病（ SMON ）： 脊髓、视神经萎缩、视力减弱、外周神经病变 等（氯碘羟喹）。

巴 龙 霉 素 w PO 吸收少，肠道浓度高。 w 间接：抑制肠内阿米巴共生菌。 w 直接：杀灭滋养体。 w 用于急性阿米巴痢疾。

氯喹 (chloroquine) 4- 氨基喹啉衍生物。 抗疟原虫 - 疟疾，对滋养体有效。 w PO 吸收完全。肝浓度高，肠壁少。 w 肠外阿米巴滋养体作用强。 w 肠内滋养体无效。 w 用于肠外阿米巴病。与肠内阿米巴药合用。 w 胃肠反应、皮肤瘙痒、头疼。 w 视力模糊，少数心律失常。

抗肠蠕虫药 w 肠道蠕虫。 w 线虫、绦虫、吸虫。

甲苯达唑 (mebendazole ， 甲苯咪唑 ) w 苯并咪唑衍生物。 w 安全、高效、广谱驱肠虫药。 w PO 吸收少，肠内浓度高。 w 杀灭：蛔、蛲、钩、鞭虫。肠虫幼虫、 成虫、虫卵。 w 蛔、蛲、钩、鞭虫病首选。 w 用于多种蠕虫单独或混合感染。

作用机制： w 不可逆抑制虫体对葡萄糖摄取 → 糖原 耗竭；抑制虫体线粒体延胡索酸还原 酶系统 →ATP 生成 ↓→ 抑制虫体生长发 育，虫死亡。 w 不影响宿主对糖利用。

不良反应： w 少。 w 恶心、腹痛、腹泻、嗜睡。 w 皮肤瘙痒。 w 胚胎毒性，致畸作用，孕妇禁用。 w 肝肾功不全禁用。

阿苯达唑 （ albendazole ，丙硫咪唑 ） w 高效、低毒、广谱驱虫药。 w 甲苯咪唑同类物。 w PO 吸收高，肠外有效。 w 线虫，绦虫，旋毛虫，吸虫等。 w 应用： 主要：蛔、蛲、钩、鞭虫感染。 绦虫、囊虫、旋毛虫、华支睾吸虫、肺吸虫病。 w 不良反应轻，孕妇禁用。

噻嘧啶 （噻啶片，驱虫灵） w 广谱抗肠道蠕虫药。 w 抑制杀灭蛔、绦、钩、蛲虫。 w 机制：抑制虫体胆碱酯酶，使神经肌肉接头处乙 酰胆碱蓄积，神经肌肉兴奋性 ↑ ，肌张力 ↑ ，虫体 痉挛麻痹，不能附壁排出体外。 w 用于蛔、钩、蛲虫感染及混合感染。 w 一般毒性低。孕妇、 2 岁以下儿童禁用。

左旋咪唑 （ levamisole ，左咪唑 ) w 作用：蛔、蛲、钩虫。 w 应用：蛔虫、钩虫感染或混合感染。 w 机制： 1 ）烟碱样作用，阻断虫体神经节与神 经肌肉接头，虫体先兴奋后麻痹，随粪排出； 2 ）抑制蛔虫线粒体延胡索酸还原酶，减少 ATP 生成，影响虫体生存。 w 不良反应：随剂量变化。 w 活动性肝炎禁用。

哌嗪 ( piperazine, 驱蛔灵 ） w 作用：蛔、蛲虫。 w 机制：改变虫体肌细胞对离子的通透性，也可 使肌细胞产生超极化，减少自发电位产生，虫 体麻痹。 w 应用：蛔虫、蛲虫感染。 w 不良反应：毒性低，胃肠道、精神症状。 w 肝、肾功能不全、神经疾病、癫痫病人、孕妇 禁用。

恩波吡维铵 （扑蛲灵） w 作用：蛲虫强；鞭、钩虫弱，蛔虫无效。 w 抑制虫体有氧呼吸，阻碍外源性葡萄糖利 用，使虫体内糖原耗竭死亡。 w 应用：蛲虫病。 w 体内过程： PO 吸收少。 w 不良反应：少。染色。 w 肠炎不宜用。

氯硝柳胺 （灭绦灵） w 水杨酰胺类衍生物。 w 高效、安全、广谱抗绦虫药。 w 猪肉绦虫，牛肉绦虫，蛲虫，短膜壳绦虫、 日本血吸虫尾蚴有效。 w 机制： w 抑制虫体氧化磷酸化或兴奋其 ATP 酶。 w 应用：绦虫病。 w 治疗猪绦虫时应合用镇吐药、泻药。 w 不良反应少、轻。

吡喹酮 (praziquantel) w 广谱、高效、低毒、疗程短。 w 对猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫、阔节 裂头绦虫及长膜壳绦虫均有效。 w 绦虫病、囊虫病首选。 w 血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫等有效。 w 脑、眼型囊虫病忌用。