第八章 球菌 Coccus 主讲：庄东明 电话：

如何学习细菌学各论内容？ 生物学性状 致病性 免疫性 微生物学检查方法 防治原则 治疗方面 预防方面 标本采集 涂片染色镜检 分离培养 鉴定 致病物质 所致疾病 免疫的特点 形态与染色 培养和生化反应 抗原构造 抵抗力

教学大纲  掌握内容：葡萄球菌、链球菌、淋球菌的致 病物质和所致疾病  熟悉内容：球菌的形态染色和培养特性，淋 球菌的防治原则  了解内容：肺炎双球菌和脑膜炎双球菌的生 物学特性与致病性

化脓性细菌  化脓性细菌：一类能够感染人体并引起化脓性炎 症的细菌。  化脓性球菌  球菌根据革兰染色性的不同可分成  革兰阳性：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等  革兰阴性：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等

第一节 葡萄球菌属 （ Staphylococcus ）  一群革兰阳性球菌，通常排列成不规则的葡萄串状

概述  分布广泛，种类多，包括 48 个种和亚种  医院内交叉感染的重要传染源  正常人群带菌率 40% 左右, 医务人员带菌率 可高达 70%  所致疾病（常见、特殊）  化脓性炎症  食物中毒  烫伤样皮肤综合征  毒性休克综合征  耐药性

 1. 形态与染色  球形, 1μm  革兰染色阳性  无芽胞，无鞭毛  致病性葡萄球菌有荚膜  可变为 L 型 一、金黄色葡萄球菌 （一）生物学性状

 2. 培养特性  需氧或兼性厌氧  营养要求不高  肉汤培养基中，呈均匀混浊 生长  色素  金黄色，白色，柠檬色  脂溶性色素  ß 溶血  血平板上  完全透明溶血环（ β 溶血）  溶血菌株有致病性

金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌

 3. 生化反应  分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气  触酶阳性（与链球菌区别）  致病株可分解甘露醇，产酸  鉴定致病性

4. 抗原构造 (1) 葡萄球菌 A 蛋白（ SPA ）  绝大多数金葡菌细胞壁上的表面蛋白  与人类的 IgG 1 、 IgG 2 和 IgG 4 的 Fc 段发生非特异性结 合后， Fab 段仍可与特异性抗原结合  为免疫学及实验室诊断试剂（协同凝集试验）  与 IgG 的复合物可抗吞噬、促细胞分裂、引起变态 反应、血小板损伤 菌体 SPA Fab 抗原

 协同凝集试验 将针对可溶性抗原的 IgG 抗体与葡萄球菌 （ SPA ）结合，然后加入待测标本，若标本中含 有相应的可溶性抗原，则抗原抗体结合，使葡萄 球菌聚集，出现凝集现象。

含 A 蛋白 的金葡菌 IgG 类抗体 结合 IgG 的金葡菌 抗 原 凝集 协同凝集试验

（ 2 ）荚膜：金葡菌表面存在荚膜多糖，有利于粘 附细胞或生物合成材料表面 （ 3 ）多糖抗原：具有群特异性，存在于细胞壁

 5. 分类  根据色素、生化反应 分为 3 种 金黄色葡萄球菌 ( Staph.Aureus ) 金黄色 表皮葡萄球菌 ( Staph.epidermidis ) 白色 腐生葡萄球菌 ( Staph.saprophyticus ) 白色或柠檬色

性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌 菌落色素金黄色白色白色或柠檬色 血浆凝固酶 +-- 分解葡萄糖 ++- 甘露醇发酵 +-- α 溶血素 +-- A 蛋白 + -- 耐热核酸酶 +-- 磷壁酸类型核糖醇型甘油型两者兼有 噬菌体分型多数能不能 致病性强弱无 新生霉素敏感 耐药 致病性葡萄球菌的鉴别

 5. 分类  根据有无凝固酶分为 2 种 凝固酶阳性的可以被噬菌体裂解 4 群 23 型  根据核酸分析的遗传学分型 依据 16SrRNA 不同，分为 40 个种和 24 个亚种

 6. 抵抗力  金葡菌对外界理化因素抵抗力较强  干燥脓汁、痰液中存活 2-3 个月  加热 60 ℃ 1h 或 80 ℃ 30min 才被杀死  耐盐性强 100 ～ 150g/L NaCl 培养基中仍能繁殖  对碱性染料敏感 同其他 G ＋  易产生耐药性  ①青霉素类抗生素  ②万古霉素  ③耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA ）

（二）致病性 致病物质致病作用与所致疾病 1 ．毒素 1 ） 葡萄球菌溶素 staphylolysin 毒素性疾病，损伤细胞膜 2 ）杀白细胞素 leukocidin 食物中毒，损伤细胞膜 3 ） 肠毒素 enterotoxin 假膜性肠炎 4 ） 表皮剥脱毒素 exfoliatin 烫伤样皮肤综合征 5 ） 毒性休克综合征毒素 —1 TSST-1 毒性休克综合征，发热 多器官系统的功能紊乱 2 ．酶 1 ） 凝固酶 Coagulase 侵袭性疾病，抗吞噬 局限化及形成血栓 2 ）其他酶 透明质酸酶（扩散因子）降解结缔组织的透明质酸 葡激酶（纤维蛋白溶酶）水解纤维素 脂酶分解脂肪 耐热核酸酶 DNA 酶水解 DNA ，测定葡萄球菌有无致病性的重要指标 触酶分解 H 2 O 2

凝固酶（ coagulase ）  使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝 固的酶类物质  游离凝固酶 —— 试管法  结合凝固酶 —— 玻片法  意义：鉴别有无致病性的重要指标 致病菌株产生  耐热，具有免疫原性，刺激机体产生抗体  致病机理：  抵抗吞噬细胞的吞噬或胞内消化作用  保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏  使感染局限化和形成血栓

其他酶类  耐热核酸酶（ heat-stable nuclease ）  致病性葡萄球菌能产生该酶。耐热，经 100 ℃ 15min 或 60 ℃ 2h 不被破坏；能较强的降解 DNA 和 RNA 。  耐热核酸酶可作为测定葡萄球菌有无致病性的重 要指标之一

 纤维蛋白溶酶（ fibrinolysin ） 葡激酶  激活纤维蛋白酶原，导致血浆纤维蛋白溶解，有利 于细菌溶解。  透明质酸酶（ hyaluronidase ）  溶解细胞间质透明质酸  脂酶（ lipase ）

葡萄球菌溶素（ staphylolysin ）  损伤细胞膜的毒素，主要是  溶素   溶素，对多种哺乳动物 RBC 有溶血作用，其中 兔最敏感。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维 细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用   溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲 醛脱毒后可制成类毒素

杀白细胞素（ leukocidin ）  只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，作用部位是白细 胞的细胞膜，表现为白细胞运动能力丧失。  快（ F ）、慢（ S ）两种组分，单独存在不起作 用，必须协同才能作用。  在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意 义。

肠毒素（ enterotoxin ）  约 50 ％临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素  引起急性胃肠炎即食物中毒  以 A 、 D 型多见， B 、 C 型次之  肠毒素的菌株常是凝固酶阳性株  作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致 以呕吐为主要症状的食物中毒  肠毒素耐热的可溶性蛋白质，抵抗胃肠液中蛋白酶的 水解作用

表皮剥脱毒素（ exfoliative toxin ）  表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征 （ staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS ），又称剥脱性皮炎，多见于新生儿、幼儿和 免疫功能低下的成人  具有抗原性，可被甲醛液脱毒成类毒素  两个血清型

毒性休克综合征毒素 -1 （ TSST-1 ）  TSST-1 可引起机体发热，休克及脱屑性皮疹，增加对 内毒素的敏感性  感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱 或毒性休克综合征（ TSS ）  TSST-1 可能不是引起 TSS 的唯一病因，革兰阴性杆菌 内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶素等与 TSS 的发病也有 密切关系

2. 所致疾病  （ 1 ）侵袭性疾病 —— 化脓性炎症  以脓肿形成为主的各种化脓性炎症  局部皮肤：疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等  脏器：心内膜炎、脑膜炎、气管炎、中耳炎  全身：败血症、脓毒血症 毛囊炎 疖痈

金黄色葡萄球菌引起化脓性感染特点  脓汁黄而粘稠  化脓灶多局限  与周围组织界限明显 与致病性链球菌引起的化脓性感染特点相区别

 （ 2 ）毒素性疾病  食物中毒：呕吐为主 夏秋季节常见  假膜性肠炎：菌群失调症  烫伤样皮肤综合征 (SSSS)  毒性休克综合征 (TSS)

（三）免疫性  成人对金葡菌感染有强抵抗力。  特异免疫性不强，可再感染

（四）微生物检查法 标本 脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等 直接涂片镜检 革兰阳性葡萄球菌 生长现象 色素，溶血 血浆凝固酶 发酵甘露醇 耐热核酸酶 生化反应 小猫试验 毒素检查 分离培养 药敏实验 青霉素耐药

致病性葡萄球菌的鉴定  凝固酶（ + ）  耐热核酸酶（ + ）  金黄色色素（ + ）  溶血性（ + ）  发酵甘露醇（ + ）

（五）防治原则 防 注意 消毒隔离 注意 个人卫生 防止 医源性感染 防止 耐药性产生 治 抗菌素 药敏试验 自身菌 苗疗法

二、凝固酶阴性葡萄球菌 coagulase negative staphylococcus ， CNS  常为寄生在人和动物体表及与外界相通的腔道 中的正常菌群  确认 30 余种，极少数与人类感染性疾病有关， 其中 70% 为表皮葡萄球菌引起

所致疾病 医源性感染最常见的条件致病菌 菌血症或败血症 尿路感染 表葡菌最常见 修复术或导管引起的感染 心瓣膜修复术； 脑脊液分流术等 创伤感染 外科手术或遭受贯通伤

防治原则 主要预防医源性感染和院内感染 易产生耐药性 治疗时根据药敏试验选择敏感药物