肝脏血清酶学检查 (七年制--双语版) 中国医科大学 实验诊断教研室 张 岩
物质代谢功能 生物转化作用 分泌排泄功能 肝功能实验 LIVER FUNCTION TEST
内容 概述 临床应用目的及临床意义: ALT、AST、ALP及其同工酶、GGT 。 病例分析
ALP GGT ALT AST
20%AST ALT GGT 80% AST ALP
肝病酶血清浓度变化机理 变 化 机 理 常见血清酶 酶存在于肝细胞内,肝细胞受损后酶从细胞内释放入血,使血清酶活性升高 酶由肝细胞合成,肝脏疾病时肝细胞合成酶减少,使血清酶活性减低 维生素K依赖性凝血因子,因胆汁淤滞,胆汁酸盐不能进入肠道使维生素K吸收障碍,肝脏不能合成这些酶因子 胆道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶浓度升高 肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高 ALT、AST、ALD、LDH、GDH CHE、LCAT 各种凝血因子 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ ALP、GGT MAO、PH、PⅢP、HA
肝脏疾病诊断酶分类 分 类 代 表 酶 肝细胞损害为主的酶 胆汁淤滞为主的酶 肝脏纤维组织增生为主的酶 协助诊断肝细胞癌的酶类 分 类 代 表 酶 肝细胞损害为主的酶 胆汁淤滞为主的酶 肝脏纤维组织增生为主的酶 协助诊断肝细胞癌的酶类 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 门冬氨酸氨基转移酶(AST) 谷氨酸脱氨酶(GDH或GLDH) 乳酸脱氢酶(LDH) 谷胱甘肽S转换酶(GST) 胆碱脂酶(CHE) 卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT) 碱性磷酸酶(ALP) γ-谷氨酰转换酶(γ-GT或GGT) 亮氨酸氨基肽酶(LAP) 5’-核苷酸酶(5’-NT) 单胺氧化酶(MAO) 脯氨酰羟化酶(PH) 胶原酶(collagenase) γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ(γ-GTⅡ) α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 碱性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ) 5’-核苷酸磷酸二脂酶同工酶Ⅴ(5’-NPDⅤ) 醛缩酶同工酶A(ALD-A)
目的与 要求 教学目的与要求 了解肝脏血清酶学检查建立的原理和临床应用目的。 掌握常用肝脏血清酶学检查项目的参考值和临床意义。 大纲要求
ALT & AST 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase (ALT) 天门冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase (AST) ALT 20% AST 80% AST
ALT& AST ALT、AST体内分布情况及半衰期变化 分布 半衰期(小时) 脏器 肝细胞 ALT 肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌等 主要在胞质 47 AST 心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏等 80%在线粒体20%在胞浆 17
ALT& AST Indication: 用于下列疾病的诊断、鉴别诊断、病情观察及疗效判断。 肝胆疾病 hepatobiliary disease 心肌梗塞 Myocardial infarction(AST) 骨骼肌损害 Skeletal muscle damage (AST)
ALT& AST 参考值范围 Reference interval: ALT: 5 - 40 U/L AST: 8 - 40 U/L
ALT/ AST Ratios>1.0 —mild liver damage Ratios< 1.0, particularly<0.5 — chronic active liver disease — alcoholic liver damage
Clinical significance ALT& AST 临 床 意 义 Clinical significance 疾 病 ALT与AST ALT/AST 急性病毒性肝炎 Acute viral hepatitis ↑↑ >1 慢性病毒性肝炎 Chronic viral hepatitis N或↑ 酒精性肝病、脂肪肝Alcoholic liver diseases , Fatty liver <1 肝硬化 Liver cirrhosis N、↓或↑ N:正常;↑:轻度升高;↑ ↑:明显升高;↓:降低
图.急性病毒性肝炎ALT、AST及BIL的变化
Alkaline phosphatase (ALP) 碱性磷酸酶 Alkaline phosphatase (ALP) ALP
ALP 同工酶(Isoenzyme of ALP) 电泳分离electrophoretic separation(图) - ALP1 - liver ALP ( ALP2 ) - bone ALP ( ALP3 ) - placental ALP ( ALP4 ) - intestinal ALP ( ALP5 ) - ALP6
TotalALP 参考值范围 Reference interval: 40-110U/L
Clinical significance TotalALP 临 床 意 义 Clinical significance 生理性增加: Physiological increases : -妊娠中晚期 during pregnancy (placental ALP) -生长中儿童 in growing children (bone ALP) - O型及B型人群 individuals of blood groups 0 and B (intestinal ALP).
Clinical significance TotalALP 临 床 意 义 Clinical significance 病理性升高: Pathological increases : -肝胆系统疾病、急性胰腺炎 hepatobiliary disease and acute pancreatitis -骨骼疾病 bone disease -肿瘤 tumor.
Clinical significance ALP 临 床 意 义 Clinical significance 肝胆系统疾病: - 肝内、外胆管阻塞性疾病: ALP--↑↑ intra or extrahepatic bile ducts obstructive disease - 肝炎、肝硬化等:ALP--↑ hepatitis、hepatocirrhosis acute obstruction by gallstones In the case of gradual obstruction of the extrahepatic bile ducts by tumors (cancer of the head of the pancreas) there are high levels of total ALP at the time of diagnosis. After surgical correction of obstructive jaundice the ALP returns to normal within 10 days.
Hepatocellular jaundice 黄疸时ALP、BIL及ALT的变化 黄 疸 类 型 ALP BIL ALT 阻塞性黄疸 Obstructive jaundice ↑↑↑ ↑ 肝细胞性黄疸 Hepatocellular jaundice N或↑ ↑↑ 溶血性黄疸 Hemolytic jaundice N ↑~↑↑ hemolytic jaundice hepatocellular jaundice 肝细胞性黄疸 溶血性黄疸, 溶血性贫血 注: ↑:增高; ↑ ↑:较明显增高; ↑ ↑ ↑:明显增高
Clinical significance ALP iso-enzymes 临 床 意 义 Clinical significance ALP同工酶: 胆汁淤积性黄疸(cholestatic jaundice),尤其是癌性梗阻(carcinomatous obstruction)时,100%出现ALP1,且ALP1 >ALP2。 急性肝炎:ALP2↑↑,且ALP1<ALP2。 肝硬化:ALP5↑↑,但不出现ALP1。
Gamma glutamyltransferase(GGT) γ-谷氨酰转移酶 Gamma glutamyltransferase(GGT) GGT
GGT 参考值范围 Reference interval: <50U/L
Clinical significance GGT 临 床 意 义 Clinical significance 急性病毒性肝炎:GGT--↑↑, 慢性肝炎、肝硬化的非活动期: GGT--N,若GGT持续升高,提示病变活动或病情恶化。 acute viral hepatitis : a moderate increase. chronic viral hepatitis: GGT is a little above the upper reference limit or within the range.
Clinical significance GGT 临 床 意 义 Clinical significance 急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:GGT--↑↑或↑↑↑,ALT和AST--N或↑。 GGT shows a far greater increase than the ALT and AST,the GGT/AST ratio is >6. GGT as marker of alcoholism
Clinical significance GGT 临 床 意 义 Clinical significance 胆道阻塞性疾病:GGT--↑↑↑。 Cholestasis: GGT increases earlier and persists longer than ALP .it is elevated in practically all cases of extra or intrahepatic cholestasis.
各型肝胆疾病时常用酶学指标的变化概况 ALT AST GGT ALP 急性病毒性肝炎 ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑ (轻-中) (重) 肝脏疾病 ALT AST GGT ALP 急性病毒性肝炎 ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑ (轻-中) (重) 酒精性或药物性肝炎 ↑ ↑- ↑ ↑ ↑↑↑ N或↑ 慢性肝细胞性疾病 肝硬化 胆汁淤积性疾病 ↑ ↑ ↑ ↑↑
病例分析 某患,男,26岁。 主诉:乏力、厌油腻、恶心、肝区不适伴发热2周。 查体:皮肤、巩膜黄染;肝肋下2cm,质略硬(Ⅱ°),有压痛,脾肋下1cm处可触及。 应做哪些实验室检查? 化验单
中 国 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 检 验 报 告 单 姓 名 :林森 科 别 :内科门诊 病 案 号 :00502957 姓 名 :林森 科 别 :内科门诊 病 案 号 :00502957 性 别 :男 病 床 号 : 样 本 号 :100 年 龄 :26 岁 送检医师 :赵民 标本种类 :血清 民 族 :汉 临床诊断 :急性肝炎? 核收日期 :2003-07-05 检 验 者 :赵敏 备 注 : 核收时间 :08:30 审核时间:14:10 打 印 者:赵 敏 审 核 者:康 辉 备注信息: H 偏高 L 偏低 此结果仅对此标本负责 项 目 名 称 结 果 参 考 值 单 位 1 谷丙转氨酶 ALT 1260 H 1 – 41 U/L 2 谷草转氨酶 AST 890 0 – 38 3 碱性磷酸酶 ALP 110 15 – 128 4 γ-谷氨酸转肽酶 GGT 100 5 – 54 5 总蛋白 TP 73.2 60 – 80 g/L 6 白蛋白 ALB 45 35 – 55 7 总胆红素 TBIL 170 2 – 20 μmol/L 8 直接胆红素 DBIL 68 0 – 3.4
中 国 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 检 验 报 告 单 + 姓 名 :林森 科 别 :内科门诊 病 案 号 :00502957 姓 名 :林森 科 别 :内科门诊 病 案 号 :00502957 性 别 :男 病 床 号 : 样 本 号 :160 年 龄 :26 岁 送检医师 :赵民 标本种类 :血清 民 族 :汉 临床诊断 :急性肝炎? 核收日期 :2003-07-05 检 验 者 :张岩 备 注 : 核收时间 :08:50 审核时间:14:30 打 印 者:张 岩 审 核 者:康 辉 备注信息: H 偏高 L 偏低 此结果仅对此标本负责 项 目 名 称 结 果 参 考 值 1 抗甲型肝炎IgM抗体 抗-HAV IgM + 阴性 2 乙肝表面抗原 HBsAg — 3 乙肝表面抗体 抗-HBs 4 乙肝 e 抗原 HBeAg 5 乙肝 e 抗体 抗-HBe 6 乙肝核心抗体 -IgM 抗-HBc IgM 7 抗丙型肝炎IgG抗体 抗-HCV 8 抗戊型肝炎IgG抗体 抗-HEV
检查指标 ALT、AST、ALP及GGT 肝炎病毒免疫学标志物检查 血TBIL、DBIL 尿胆红素及尿胆原
小结 肝脏血清酶学检查项目建立的原理及临床应用目的。 AST、ALT、ALP及其同工酶、GGT测定的临床意义。 病例分析
词汇 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase (ALT) 天门冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase (AST) 碱性磷酸酶 Alkaline phosphatase(ALP) γ-谷氨酰转移酶 Gamma glutamyltransferase(GGT) 肝胆疾病 hepatobiliary disease 心肌梗塞 Myocardial infarction 电泳分离 electrophoretic separation 同工酶 Isoenzyme 胎盘的 placental 低磷酸酯酶症 hypophosphatasia 胰腺炎 pancreatitis 胆汁淤积 cholestasis 酒精性肝病 alcoholic liver desease 胆汁淤积性黄疸 cholestatic jaundice 癌性梗阻 carcinomatous obstruction 急性病毒性肝炎 acute viral hepatitis 慢性病毒性肝炎 chronic viral hepatitis 肝硬化 hepatocirrhosis
参考文献 王鸿利主编。实验诊断学。北京:人民卫生出版社,2001 陈文彬、王友赤主编。诊断学。第五版,北京:人民卫生出版社,2001 Adolph L Causes of unexpected enzyme activities.Diagnostic and Intensivmedizin 1985;10:4-14 Grafmeyer D.Bondon M,Manchon M. Levillain P,The influence of billirubin,haemolysis and turbidity on 20 analytical tests performed on automatic analyzers.Eur Clin Chem Clin Biochem 1995;33:31-25 Thygesen KM,Hyltoft PetersenP,LyagerNielsen B.Limitation of enzymatic models for predicting myocardial infarct size.Br Heart J Schmidt E,Schmidt FW.Enzyme release.J Clin Chem Clin Biochem 1987 Remaley A, Wilding TP.Macroenzymes :biochemical characteri-sation,clinical significance,and laboratory detection.Clin Chem 1989 Young,DS.Effects of drugs on clinical laboratory tests, 3rd ed.Washington: AACC Press ,1990. Calic R.Straus B,Cepelak I .Changes of activities of some trans-ferases,alkaline phosphatase and cholinesterase in the blood of women using oral contraceptives and in vitro influence of these agents on tissular enzyme levels in rat liver .Z Med Lab Diagn 1989.
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