GCP复核检查要点与问题 GCP办公室 傅军

复核检查目的、依据 目的：通过复核检查在全国范围内形成实施GCP规范的临床研究的科学体系；促使我国新药临床新药临床试验研究科学规范、真实可靠和最大限度的保护受试者的安全和受益。 依据：药物临床试验资格认定办法

资格认定与复核检查标准的区别 1 标准适用范围的差异 2 检查内容上的差异 3 评判方式的差异

1 标准适用范围的差异 认定： “准入的门槛” 复核： “复核检查标准”由3大部分和2个附录组成。 3大部分包括： 机构部分（A1-7) 专业部分（B1-5) 伦理委员会部分（C1-10） 2个附录包括： 药物临床试验项目文件检查清单附录 临床试验方案内容列表

2 检查内容上的差异 1.增加 “伦理委员会”内容 2.缺少“I期临床试验研究室”部分内容 3.机构和专业部分内容更加细化

3 评判方式的差异 复核检查取消了原资格认定“打分”评估的方式。 以现场检查发现的具体问题为依据； 以保障受试者权益、福利和安全，保证试验数据的真实和 可信性为基本原则； 以试验项目检查结果为依托； 通过对机构整体临床试验组织管理体系和运行管理、各专业承担具体临床试验项目的研究人员和试验项目实施遵循GCP的情况的检查，对申请机构和各专业临床试验资格给予综合评估。

专业资格认定复核检查 检查形式 汇报 现场交流 查看相关设施、资料 以完成和在研的项目（随机抽取）为检查目标 依托检查标准进行检查、现场考核、随机提问 （项目运行、管理、GCP知识的提问、原始资料溯源、必要时现场演示）

临床专业现场检查的关注点 1. 人员组成 2. 临床试验相关设施 3. 资料管理 4. 质量保证体系 5. 近年承担临床试验项目 讲一讲基本运行情况

⒈ 1专业负责人 负责人的专业背景 职称 学习与培训经历 负责人的药物临床研究基础 组织或参加过临床试验

1. 2专业人员组成与管理 专业人员组成合理，分工明确； 主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。 有无药物临床试验的经历 http://www.cde.org.cn/zdyz.do?method=initValue&frameStr=0----指导原则 举例：通用的临床试验报告书写指导原则

相关指导原则 抗肿瘤药物临床试验技术指导原则 癫痫治疗药物临床研究试验技术指导原则 治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则 治疗脂代谢紊乱药物临床研究指导原则 中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则

药物临床试验相关法规 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理实施条例 中华人民共和国药品注册管理办法 药物临床试验质量管理规范(GCP)

2. 临床试验相关设施 具有专用的试验用药物储藏设施 具有专用的试验用品储藏设施 具有开展药物临床试验的必要设备 必要抢救设备和急救药品 具有本专业特点的抢救预案和SOP

2.1 临床试验相关设施 具有专用的试验用药物储藏设施 关注试验用药物各环节的记录 查看试验用药物保存情况 关注项目运行中试验用药物管理过程 接收？试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者；温湿度记录

2. 2临床试验相关设施 具有本专业特点的抢救预案和SOP。 可操作性如何 文件生效后实施情况 修订及颁发的流程 必要时演示

3. 资料归档管理 有文件资料管理人员； 有文件档案储存设施； 文件或试验资料存放合理

4. 1专业组的质量控制 专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性； 对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。 申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。两级质控？相关概念：监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 　稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符；视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。

4.2 专业组的质量控制 专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性； 临床试验主要环节是否建立SOP SOP可操作性如何 新旧版本是否保存完整 组织学习和培训情况 是否按SOP实施 流程图

4. 3专业组的质量控制 对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。 质控检查记录 发现问题的反馈意见 整改结果记录

5.近年承担临床试验项目 近年承担 新药临床试验项目概况 药物临床试验项目列表登记 项目资料归档情况的详细登记 接受新药临床试验现场核查情况

临床专业 现场检查中常见问题

临床专业 研究队伍存在的问题: 专业负责人或研究团队大多数人员对GCP的理解很不到位 专业队伍中无明确分工

临床专业 文件资料中的问题: 专业制度或SOP抄袭或错误较多 专业制度或SOP毫无专业特点 正在进行的临床试验项目资料不全

临床专业 应急措施及风险意识: 专业的抢救预案不完整且专业人员不了解 研究人员风险意识淡薄 伦理概念不清楚

临床试验项目 现场检查关注点

临床试验项目现场检查关注点 项目资料 研究者 临床试验方案和方案执行情况 伦理原则和知情同意 试验记录 AE和SAE的记录与报告 试验药物的管理 总结报告

① 项目资料 试验资料保存完整，保存期限符合GCP要求： 机构或相关专业有无临床试验资质 药物临床试验批件的内容和有效性 同意该项目实施的伦理委员会批件 27

② 项目研究者 研究者的专业特长、资格和能力； 研究者熟悉并严格执行临床试验方案； 研究者从事该项研究的时间与原始记录和申报资料记载一致。 28

③ 试验方案和方案执行情况 申办者、研究者签字盖章的试验方案； 项目启动的培训记录； 受试者入选/排除标准与方案一致； 实验室检查项目与方案一致； 给药剂量、间隔及疗程与方案一致； 观察访视点与试验方案一致； 合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药。 29

④ 伦理原则和知情同意 对受试者安全有必要保护措施 方案、知情同意书等修改，均按照SOP执行，留有记录，并获得伦理委员会批准 知情同意书内容及表述符合GCP要求 试验开始前签署知情同意书 (签署项目、份数和过程是否齐全与规范） 知情同意书修改及时告知且重新签署 知情同意的概念？知情同意（InformedConsent），指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。安全保护---对于安慰剂在基础治疗以外备有急救药品；复核GCP要求----保护受试者权益，发生与试验药物有关的损害，积极治疗相应赔偿。 30

⑤ 试验记录 原始记录和CRF填写及时、准确、完整、规范，修改符合规定； 有监查和稽查记录并对所提问题有改正 的记录； 任何异常且有临床意义的实验室数据及时复查的记录。 31

⑤ 试验记录 病例报告表（CRF）与原始资料的一致性 原始病历记录的基本要求 反映临床全过程（入选、观察和不良事件等）的详细、实际记录 32

⑤ 试验记录 所有临床试验信息和数据均可溯源 CRF与检验科化验检查是否对应一致？ CRF与实验室检查是否对应一致？ 33

⑤ 试验记录 核对CRF与申报资料的临床过程是否一致？ CRF与申报资料上的数据是否一致？ 统计报告与数据库数据是否一致？ 34

⑥ AE和SAE的记录与报告 发生AE或SAE后及时处理，记录在案，必要时跟踪随访的记录 受试者发生的SAE，在CRF中是否记录，并填写SAE报告表，在规定时间内是否向相关部门报告 受试者因SAE退出的应有详细记录 概念？如何处理？ 比伐卢定----基于适当的医疗判断，可能危害患者并需要内科或外科干预以防止上述结果（如在急诊室需要加护治疗的过敏性支气管痉挛、血液恶液质或不需住院的痉挛或发生药物依赖或药物滥用）的另一具有重要医学意义的事件。 COPD----研究者必须对妊娠进行随访，直至妊娠终止或者分娩。对新生儿必须访视到至少一个月大。在登记新生儿的数据之前，必须获得父母的同意。 35

⑦ 试验药物的管理 试验药物在符合GMP条件下生产的相关证明文件； 合格的检验报告； 试验用药物有专人负责； 试验药物的保存设施、保存条件与试验药物的要求相一致。 36

⑦ 试验药物的管理 试验用药品的批号 批号是否与质量检验报告对应一致？ 批号是否与临床试验总结报告对应一致？ 批号是否与申报资料对应一致？ 37

⑦ 试验药物的管理 试验用药物的接收、发放、回收、返还等原始记录完整： 记录是否具有原始性？ 发放者是否均有签名？ 接收、使用及剩余数量是否相互吻合？ 用法用量是否与方案、原始记录、总结一致？ 为何要回收？判断依从性 38

⑧ 总结报告 临床试验总结报告与临床试验方案一致，格式规范，内容符合GCP和指导原则的要求； CRF、临床试验总结报告、统计分析报告与数据库数据一致。 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则 39

临床试验项目 现场检查中常见问题

研究队伍 履历未及时更新 对研究方案及法规和试验技术不熟悉 缺少与该试验项目相关的培训记录 研究者无充分时间在方案规定期限内完成试验

AE及SAE的处理与报告 AE记录不详尽（程度、与研究药物的关系、处理及转归） AE或SAE与研究药物关系的判断不妥当 AE，SAE？不良事件（AdverseEvent），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。严重不良事件（SeriousAdverseEvent），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。注意不同的临床试验还有各自的规定（比伐卢定；罗氟斯特）评估：严重程度的判断（轻、中、重）；因果关系的判断（），随访？

原始资料及CRF填写 原始记录或CRF填写反复修改，未注明修改的原因，研究者未签署姓名及日期 CRF记录与原始记录不一致 原始数据缺失（给药记录、采血记录、样本处理记录等）或不能溯源 不能长久保留的原始数据没有复印保留（如热敏纸）

试验药物的管理 温、湿度记录的频率与方案要求不一致（每天记录或每周记录） 试验药物保存、发放及回收的数量不吻合，且没有任何说明 试验结束后试验药物已销毁，没有相应的文件支持或销毁记录 ……

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