抗高血压药

一、概述 高血压：收缩压>140mmHg 舒张压>90mmHg

原发性高血压:发病原因不明确，约占临床的90%； 继发性高血压：是某些疾病表现出血压升高的症状，如肾性高血压、糖尿病高血压、妊娠高血压等。 原发性高血压:发病原因不明确，约占临床的90%； 继发性高血压：是某些疾病表现出血压升高的症状，如肾性高血压、糖尿病高血压、妊娠高血压等。

高血压的发病机理 尚未阐明,但已知参与动脉血压调节的神经体液机制如： 交感神经系统活性亢进 肾性水钠潴留 RAAS系统激活 细胞膜离转运 最终使: 心脏功能 外周血管阻力 血容量 导致高血压

高血压的治疗 非药物治疗：低盐饮食、少喝酒、控制体重、改变生活方式——轻、中度高血压； 药物治疗：交感 血容量 扩张外周血管

中枢 血管 肾脏 1受体 血管紧张素 I 肾素 血管紧张素 II 受体 2受体 利尿剂

二.抗高血压药物 1、主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢的药物：可乐定； 2、神经节阻断药：美加明； 3、影响肾上腺素能神经递质药物：利血平、胍乙啶； 4、肾上腺素受体阻断药 （1）α受体阻断药——哌唑嗪； （2）β受体阻断药——心得安。 （3）α β受体阻断药——拉贝洛尔

5. 钙拮抗剂：阻钙内流——硝苯地平； 6. 血管扩张药——外周阻力下降—— 硝普钠； 7. 利尿药——血容量下降 8 5.钙拮抗剂：阻钙内流——硝苯地平； 6.血管扩张药——外周阻力下降—— 硝普钠； 7.利尿药——血容量下降 8.血管紧张素I转化酶抑制剂： （ACEI）——ATII减少——卡托普利 9.Ang11R(AT1)阻断药——洛沙坦 10.肾素抑制剂——瑞米吉仑

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点： 1、降压作用温和而持久； （一）利尿降压药 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点： 1、降压作用温和而持久；

2、降压作用机理： （1）利尿——血容量减少——BP下降； （2）排钠——动脉壁细胞钠减少——钠-钙交换减少——钙离子减少 （3）降低血管平滑肌对缩血管物质如NA的反应性； （4）诱导血管壁产生扩血管物质如PG、激肽。

3、用途：单用于轻度高血压，在盐敏感性高血压，合并肥胖或糖尿病，更年期妇女和老年人高血压有较强降压作用。多与其他降压药合用以增强疗效，可与普萘洛尔合用(肾素）。 4、不良反应： （见利尿药）。

2、β受体阻断药：心得安 BP 下降 1、阻断β受体 β1 中枢 β2 阻断外周交感神经突触前膜上的β2 心收缩力下降 心输出量下降 肾素 血管紧张素和 醛固酮下降 中枢 阻断中枢兴奋性神经元上β2 外周交感活性下降 β2 阻断外周交感神经突触前膜上的β2 取消正反馈

降低血管壁上压力感受器的敏感性 增加前列环素的合成,扩张血管

2、作用温和，适用于各种类型的严重程度的高血压，尤其是心率较快的中青年患者，对老年人高血压疗效相对较差 3、不良反应：诱发心衰、哮喘等

（1）阻断α1受体，外周阻力下降，BP下降； （2）阻断β受体，血压下降； （3）降压作用温和，适用于各型高血压； （4）不良反应轻。 3、α、β受体阻断药：拉贝洛尔 （1）阻断α1受体，外周阻力下降，BP下降； （2）阻断β受体，血压下降； （3）降压作用温和，适用于各型高血压； （4）不良反应轻。

（二）钙拮抗剂 阻钙内流——血管松弛——血压下降 常用药： 硝苯地平 维拉帕米 尼莫地平

该类药物的优点: 1. 除心力衰竭外少有禁忌症 2. 对血脂、血糖代谢无明显影响 3. 长期控制血压的能力较好 4 该类药物的优点: 1.除心力衰竭外少有禁忌症 2.对血脂、血糖代谢无明显影响 3.长期控制血压的能力较好 4.对老年患者有较好的疗效 5.增加其他降压药物的降压效果 6.高盐摄入不影响其疗效 7.非甾体抗炎药不干扰降压作用 8.对嗜酒患者降压作用显著 9.可用于合并糖尿病、冠心病、外周血管病患者 10.长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用 该类药物的缺点: 1.开始治疗阶段有反射性交感活性增强，尤其使用短效制剂 2.一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘 3.严重不良反应：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制

硝苯地平（nifedipine） 短效钙拮抗剂 ,增加冠心病人的死亡率(降压引起交感神经兴奋),西方国家不作为降压药,用其缓释剂

1、作用中等，对正常血压无降低作用； 2、抑制细胞 小A扩张， BP Ca2+内流 阻力下降 降低 反射性交感神经兴奋—心率加 快、CO增多、肾素活性增加 合用β受体阻断药

3、用途：轻、中度高血压，也可用于重度高血压——单用或合用β受体阻断药、利尿药 4、不良反应：轻，头痛、面部潮红、眩晕、心悸等。

（三）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 常用有： 卡托普利 依那普利 雷米普利 赖诺普利 培哚普利

卡托普利（catoptil,巯甲丙脯酸） 血管紧 张素I 血管紧张 素I转化酶 血管紧 张素II 血管 收缩 BP升高 水解缓激肽——促进NO和PG的释放 1、 NA释放——心收缩力增加，血管收缩 2、醛固酮增多——水钠潴留 3、心室、主动脉肥厚——降低顺应性

作用机理：抑制血管紧张素I转化酶 1、ATII生成减少——血管扩张，血压下降； 2、BK降解减少 NO生成增多 血管扩张 PG生成增多

临床用途： 原发性高血压和肾性高血压， 特别适用于伴有心力衰竭、心肌 梗塞后或糖尿病肾病的高血压患者。

特点： 1、起效慢，逐渐增强，3-4周达到最佳，限制钠盐摄入或联合使用利尿药可使起效迅速和作用增强 2、在降压的同时不增加心率； 3、在降压的同时有心脏保护作用，可防止和逆转高血压患者心肌肥厚和血管壁增厚； 4、降压的同时不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍； 5、能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。

不良反应:顽固性干咳（ＢＫ增多所致），皮疹，味觉异常，孕妇持续使用引起胎儿头颅发育不良等 每日<150mg时，一般少见

Ang11R(AT1)阻断药——洛沙坦 用于各型高血压，相比ＡＣＥＩ类： １．对血管紧张素II拮抗作用更完善（循环中和局部组织中），降压更强更持久 ２．不引起干咳

肾素抑制剂——瑞米吉仑 一类新型降压药

D、肾上腺素受体阻断药 1、α受体阻断药——哌唑嗪 2、β受体阻断药——心得安 3、α、β受体阻断药——拉贝洛尔

1、α受体阻断药：哌唑嗪(prazosin) （1）口服易吸收，首过效应强； （2）中等偏强的降压作用， （3）作用机理：选择性阻断外周α1受体，解除NA能神经对血管的张力

（4）临床上可用于中、重度高血压并发——利尿药同用效更佳； （5）首剂现象：首次使用可见比较严重的体位性低血压、眩晕、出汗心悸等——首剂减半或睡前服。

——β受体阻断药 （四）血管扩张药：有硝基，可释放NO 直接扩张小血管 反射性兴奋交感 小A 心 BP 绞痛 下降 肾素活性升高 小V 心率、CO、耗氧量增加 小A 心 绞痛 BP 下降 肾素活性升高 BP升高（抵消部分降压作用） 小V ——β受体阻断药

2、降压快（1分钟），能力强，但维持时间短（5分钟） 硝普钠（亚硝基铁氰化钠） 1、口服不吸收，需静滴给药； 2、降压快（1分钟），能力强，但维持时间短（5分钟） 3、其机理在于扩张小动脉和小静脉，血压下降；

4、临床上主要用于高血压危象或高血压脑病，以及急性、慢性肾功能不全等。 5、见光易分解，现配现用。 6、本药在肝内代谢为硫氰酸盐，肝肾功能不全者易产生硫氰酸根在体内蓄积而中毒，孕妇禁用，肝肾不全与甲低慎用。

三、抗高血压药物的应用原则 （一）根据高血压的程度 1、轻度高血压：控制体重，低盐低脂肪饮食，效果不佳时再用药物治疗，首选利尿药双克，效不佳时再用心得安； 2、中度高血压：基础降压药（氢、心）+钙拮抗剂或ACEI或α受体阻断剂——肼屈嗪或可乐定等； 3、重度高血压：胍乙啶 4、高血压危象或脑病：硝普钠或美加明；

冠心病：心得安、哌唑嗪、硝苯地平、卡托普利； 心衰：利尿药、ACEI、α-受体阻断剂； （二）注意并发症情况 冠心病：心得安、哌唑嗪、硝苯地平、卡托普利； 心衰：利尿药、ACEI、α-受体阻断剂； 肾功能不全：利尿药、哌唑嗪、硝苯地平、卡托普利、肼屈嗪、α-甲基多巴； 消化性溃疡：可乐定

个体差异大，根据患者的年龄、性别、种族、兼见的病种及高血压所处的阶段来选用药物和调节药物的剂量，争取做到最好疗效，最小不良反应。 （三）用药个体化 个体差异大，根据患者的年龄、性别、种族、兼见的病种及高血压所处的阶段来选用药物和调节药物的剂量，争取做到最好疗效，最小不良反应。