妊娠合并急性病毒性肝炎
病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因。目前 已经确定肝炎病毒有5种：甲型（HAV）、乙型（HBV） 丙型（HCV）、丁型（HDV）、戊型（HEV）。妊娠任 何时期都有被肝炎病毒感染的可能，其中乙型肝炎病毒 感染最常见。
妊娠期肝脏的生理变化 妊娠期肝脏组织学、大小及形态无明显变化。胎盘循环出现→肝血流量相对↓。 孕晚期：血液稀释→约半数病人血清总蛋白＜60g/L。白蛋白↓，球蛋白轻度↑,白/球蛋白↓。碱磷酶↑。凝血因子II、V、VII、VIII、IX、X均↑，纤维蛋白原约↑50%。血清胆固醇、甘油三酯、总脂质、磷脂及α、β脂蛋白均↑。妊娠期雌激素↑→部分孕妇出现肝掌、蜘蛛痣，分娩后4~6周消失。
妊娠对病毒肝炎的影响 妊娠的某些生理变化可增加肝脏负担→原有肝损害↑。如： 1、妊娠期代谢率↑、营养物消耗↑→糖原储备↓。 2、孕期食欲不振、营养物相对不足、蛋白质缺乏→肝脏抗病能力↓。 3、孕期肾上腺皮质、卵巢、胎盘等产生多量雌激素在肝内灭活， 妨碍肝对脂肪的转运和胆汁的排泄。 4、胎儿代谢产物需经母体肝内解毒。 5、分娩体力消耗、缺氧、酸性代谢物↑、产后出血→加重肝脏负 担。 6、并发PIH肝损害、妊娠期肝内胆汁淤积症及急性脂肪肝时，极易 与急性病毒性肝炎混淆使诊断治疗难度↑。
病毒性肝炎对孕妇、胎儿及新生儿的影响 一、妊娠合并症发生率高：孕早期肝炎使早孕反应加重，孕晚期使PIH发生率↑。凝血因子合成↓→产后出血。重症肝炎→DIC而威胁母婴生命。 二、重症肝炎发生率及孕产妇死亡率高：肝功衰竭、凝血功能障碍→产后大出血、消化道出血、感染→肝性脑病、肝肾综合征→孕产妇死亡。 三、围生儿患病率、死亡率高：胎儿垂直传播→流产、早产、死胎、死产、新生儿死亡率、畸形率均↑。孕期肝炎病毒可垂直传播。围生期感染的婴儿一部分将转为慢性携带者，以后易发生肝硬化或原发性肝癌。
四、母婴传播： 1、甲肝：HAV不通过胎盘，经粪-口途径传播，分娩时接触母血或受粪便污染也可使新生儿感染。 2、乙肝：母婴传播是HBV主要传播途径之一 （1）、宫内传播：机制不清，可能是胎盘屏障受损或通透 性增强而引起。 （2）、产时传播：是HBV母婴传播的主要途径，占 40%~60%。 机制：1）、产时吞咽含HBsAg的母血、羊水、阴道分泌 物。 2）、产时宫缩绒毛破裂，母血漏入胎儿血循环。
HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性时，母乳HBV-DNA出现 率100%。 3）、产后传播：与接触母乳及母亲唾液有关。当母血 HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性时，母乳HBV-DNA出现 率100%。 3、丙肝：母婴垂直传播率4%~7%，仅当母血清中检测到较高滴度 的HCV-RNA（超过106拷贝/ ml）时，才发生母婴传播。 4、丁肝：HDV是一种缺陷性RNA病毒，必需依赖HBV重叠感染引 起肝炎。传播途径与HBV相同。 5、戊肝：已有母婴间传播的报道，孕晚期急性感染母亲的死亡率 可达15%~25%。其抗原检测较困难，抗体出现晚。
诊 断 妊娠病毒性肝炎诊断与非孕期相同，但比非孕期困难，因为孕早期早孕反应干扰；孕晚期伴有其他因素引起肝功异常。 诊 断 妊娠病毒性肝炎诊断与非孕期相同，但比非孕期困难，因为孕早期早孕反应干扰；孕晚期伴有其他因素引起肝功异常。 一、病史：与患者密切接触史、半年内输血或血制品。 二、临床表现：妊娠反应无法解释的消化道症状，孕中晚期触及肝 肿大、扣击痛。 三、实验室检查：除外其他原因的血清ALT↑，特别是↑10倍以上， 持续时间较长。血清胆红素＞1mg/dl。
四、血清病原学检测及意义 1、甲肝：潜伏期2~7周（平均30日），急性期血清中抗HAV-IgM在发病第一周可阳性，1~2个月下降，3~6个月消失，对早期诊断十分重要，特异性高。 2、乙肝：潜伏期1.5~5个月（平均60日） （1）、HBsAg：阳性是HBV感染的特异性标志，其滴度随病 情恢复而下降。 （2）、HBeAg：是核心抗原亚成分，其阳性和滴度反应HBV 复制及传染性强弱。抗Hbe出现，意味着血清中病毒颗粒减少 或消失，传染性减低。 （3）、HBcAg：为病毒核心抗原，其阳性表示HBV在体内复 制。高滴度抗HBc-IgM见于急性乙肝，抗HBc-IgG见于恢复期 和慢性感染。 （4）、HBV-DNA,DNA多聚酶：阳性为HBV存在的直接标志。
3、丙肝：潜伏期2~26周，目前无HCV抗原检测方法，如出现HCV抗体可诊断HCV感染。 4、丁肝：潜伏期4~20周，急性感染时抗HDV-IgM 阳性，持续1~2周，慢性感染时持续阳性。抗HDV-IgM 阳性不仅有助于早期诊断，其滴度下降或增高往往表示疾病的缓解或进展。 5、戊肝：潜伏期2~8周，急性期血清内可检测出高滴度的HEV-IgM，恢复期可测出低滴度的HEV-IgG。
五、妊娠合并重症肝炎的诊断要点 1、消化道症状严重 2、黄疸迅速加深，血清总胆红素＞10 mg/dl 3、出现肝臭气味，肝脏进行性缩小，肝功明显异常，酶胆分离，白/球蛋白比倒置。 4、凝血功能障碍，全身出血倾向。 5、迅速出现肝性脑病 6、肝肾综合征出现急性肾功衰
鉴 别 诊 断 一、妊娠剧吐引起的肝损害：肝炎病毒血清标志物有助于鉴别。 二、妊娠高血压疾病引起的肝损害：HELLP综合征是PIH肝损害的 鉴 别 诊 断 一、妊娠剧吐引起的肝损害：肝炎病毒血清标志物有助于鉴别。 二、妊娠高血压疾病引起的肝损害：HELLP综合征是PIH肝损害的 一种严重并发症，在PIH基础上伴有溶血、肝酶升高、和血小 板降低三大特征。 三、妊娠期急性脂肪肝：妊娠晚期特有的疾病，为急性肝细胞脂肪 变性所引起的肝功能损害。多见于30周之后，初产妇居多。临 床与重症肝炎极其相似。 B超：肝区弥漫性的密度增高区，呈雪花状强弱不均。 MRI：肝大片密度减低区，对诊断极有帮助。 确诊：肝穿刺组织学检查。 四、药物性肝损害：有服药史，而无病毒性肝炎史。服药后迅速出 现黄疸及ALT增高，可伴有皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸粒细胞增多。 停药后多可恢复。
预 防
治 疗 一、妊娠期轻症肝炎：处理原则与非孕期相同。注意休息，加强营养，高维生素、高蛋白、足量碳水化合物、低脂肪饮食。积极进行保肝治疗。 治 疗 一、妊娠期轻症肝炎：处理原则与非孕期相同。注意休息，加强营养，高维生素、高蛋白、足量碳水化合物、低脂肪饮食。积极进行保肝治疗。 二、妊娠期重症肝炎： 1、保护肝脏：高血糖素-胰岛素-葡萄糖联合应用能改善氨基酸及氨的异常代谢，防止肝细胞坏死促进肝细胞再生；人血白蛋白促进肝细胞再生；新鲜血浆促进肝细胞再生补充凝血因子。 2、预防治疗肝昏迷：蛋白质摄入量＜0.5g/kg，以控制血氨，增加碳水化合物，保持大便通畅，减少氨及毒素的吸收；六合氨基酸加等量葡萄糖稀释静滴能调整血清氨基酸比值，使肝昏迷者清醒；辅酶A、ATP保肝治疗。
3、预防治疗DIC： DIC是妊娠期重症肝炎的主要死因。凝血功能异常应补充凝血因子，如新鲜血、凝血酶原复合物、纤维蛋白原、抗凝血酶III和维生素K1。有DIC者，在凝血功能监测下，酌情应用肝素治疗，但产前4 h~产后12h内不宜应用肝素，以免产后出血。 4、肾衰的治疗：每日入液量为500ml加前一日尿量。利尿、多巴胺扩肾血管。防治高血钾，避免损害肾脏药物。
三、产科处理 1、妊娠早期：如肝炎为轻症可继续妊娠；慢活肝对母儿威胁较大，需适当治疗后终止妊娠。 2、妊娠中、晚期：尽量避免终止妊娠，避免手术及药物对肝脏的损害。加强胎儿监护，防治PIH，避免妊娠延期。 3、分娩期：分娩前数日肌注维生素 K1，备新鲜血，宫口开全后胎头吸引或产钳助产以缩短第二产程，产后立即注射缩宫素减少产后出血。 对重症肝炎，积极控制24小时后迅速终止妊娠，以剖宫产为宜。 4、产褥期：肝损害小的广谱抗菌素控制感染是防止肝炎恶化的关键，不宜哺乳者用生麦芽或芒硝回奶。