前列腺癌特异性分子标志物 尿液PCA3 检测

前列腺癌发病率 在欧美国家，前列腺癌发病率 排第一位； 人口老龄化及高脂蛋白饮食习 惯与前列腺癌发病显著相关； 我国前列腺癌发病现呈井喷状 态，预计前列腺癌将在10年内成 为我国男性主发肿瘤； 我国前列腺癌发病从55岁后逐 渐升高。家族遗传型前列腺癌患 者发病年龄稍早，年龄≤55岁的 患者占43%。 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍； Data Source: NIH SEER Project

前列腺癌诊疗现状 由于筛查技术的普及，在美国大部分前列腺癌患者诊断时处于早期阶段，恶性程度不高，致死率较低。

前列腺癌筛查方式 血清PSA 检测血清中PSA的含量 常见的前列腺癌筛查及辅助诊断指标 超过60%的穿刺为良性 ，导致过度穿刺 DRE(直肠指诊） 能够发现前列腺存在的硬块等病变 缺点：前列腺癌筛查有效性较低，仅为10-19%[1] 重复性较差，与操作医师经验直接相关 非肿瘤特异，导致过度穿刺 [1] Urology 2005;66;803-7

前列腺癌筛查方式 穿刺活检 获取前列腺组织进行病理分析，诊断金标准 缺点：穿刺仅能获取整个组织的1%，10-25%前列腺癌患者穿刺结果为阴性[2] 有创，患者痛苦大，可引起血尿，直肠出血等并发症，不用于筛查； 医学影像 占位效应, 只能发现占位明显的肿瘤，无法做到早期预警 缺点：检测灵敏度低，一般不能判定良恶性 [2] Clin Radiol 2006;61:142-53

理想的前列腺癌筛查技术 无创无辐射无痛苦 灵敏度高，最好能够发现癌前阶段 特异性高：同时具有器官特异性和肿瘤特异性 对设备要求低，适于推广

PCA3尿液检测 PCA3分子检测能够有效解决目前临床用于前列腺癌筛查面临的困境； PCA3不仅具有器官（前列腺）特异性，还具有肿瘤特异性； T：肿瘤组织；B：良性病变组织；N：正常组织；N/T：正常和肿瘤组织混合 PCA3分子检测能够有效解决目前临床用于前列腺癌筛查面临的困境； PCA3不仅具有器官（前列腺）特异性，还具有肿瘤特异性； PCA3基因在超过95%的前列腺癌组织中过表达，是正常组织或良性病变组织的66倍[3]； PCA3对前列腺癌检出率是PSA的约2倍（75%VS38%)[4] [3] Cancer Res 1999;59:5975-9 [4] Urology 2004;64:311-6

PCA3检测部分临床数据 项目 有效检测 阳性 灵敏度 特异性 PCA3临床检测 522 350 67.07% 87.04% 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍； 项目 有效检测 阳性 灵敏度 特异性 PCA3临床检测 522 350 67.07% 87.04%

与血清PSA相比优势： 部分临床数据 用途：用于前列腺癌辅助鉴别、疗效评估和复发监控。 优势： PCA3 vs PSA的临床对比研究 病理 　 　 　 病理　 阳性 阴性 总计 PCA3检测 30 15 45 9 62 71 39 77 116 阳性符合率 0.769231　 阴性符合率 0.805195 总体符合率 0.793103　　 用途：用于前列腺癌辅助鉴别、疗效评估和复发监控。 优势： 首创靶向RNA尿液捕获一步法检测，快速简单； PCA3具有肿瘤特异性，可准确鉴别，避免过度穿刺； 国内独家，国际第2家，效果等同甚至稍优于国际同行ProgensaTM PCA3 检测（曲线下面积0.818，cutoff值取40.1518时，检测灵敏度76.9%，特异性80.5%；较文献中报道的Gen-probe产品检测性能稍好，Genprobe TMA方法 466例样本曲线下面积0.707)。 新增疗效评估功能。 PCA3 vs PSA的临床对比研究

国外同类试剂盒 FDA批准PCA3用于前列腺癌穿刺必要性评估及辅助诊断。

与国外竞品比较 比较内容 为真（一步法RT-qPCR） Gen-probe（TMA） 与医院检验科室设备兼容性 兼容，无需额外设备投入 多，需专门配检测设备，分光光度计及设计配套软件等，额外投入 操作的适用性 简便，反应数少 繁复，反应数多 操作时间 约2h(提取30min; 一步法RT-PCR90min) 有设备及软件的条件下，至少5h 结果判读 简便，无需软件 复杂，需要配套的分析软件 结果复检率 少（4/92），4.3%。 高（73/480）,15.2% 流程步骤干扰 少 多 批内稳定性 稳定 较稳定 批间稳定性 污染 不易（闭管） 易（经常开盖） 适用人群 亚洲人群特有的cutoff 针对欧美人群切取的cutoff

前列腺癌筛查手段比较 PCA3 PSA DRE 活检 超声 灵敏度 中高 中低 低 / 特异性 高 操作难易 易 专业医师 医师解读 侵入性 无

PCA3尿液检测的优势 发现早期前列腺癌，极大提高患者生存几率 检测灵敏度和特异性性优于现有前列腺癌筛查手段（PSA等） 检测无创快捷无辐射，适于多次检测 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；

临床应用和科室 前列腺癌的筛查和早期发现 穿刺必要性评估 体检科、老年病科 泌尿外科、泌尿科 内科 检验科 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；

推荐人群 老年男性 有前列腺病史：前列腺癌、前列腺炎、前列腺肥大等 尿路疾病患者 PSA及DRE无异常的前列腺疾病疑似患者 昼夜倒班，经常熬夜，生活及饮食习惯有待改善者 前列腺癌患者（监控） 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；

样本的采集 1） 直肠指检患者行直肠指检（DRE）取尿。指检要求分别自前列腺 底部按压腺体（下陷约1cm）移动至腺体顶部，自左右两侧向中间移 动，至少3次。 2） 收集直肠指检（DRE）后第一次的尿液至带盖的有刻度的无菌尿 液收集管中20-30mL，，上下颠倒5次摇匀后立即将2.5ml尿液倒入样 本收集管中，上下颠倒5次充分混匀，完成样本收集。 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍；

检测流程 DRE 尿液收集 细胞裂解/RNA保存 PCR定量 逆转录 RNA抽提 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍； PCR定量 逆转录 RNA抽提

检测设备和耗材 PCA3检测试剂盒 荧光定量PCR仪 以北京地区为例：1995年前列腺癌发病率、死亡率分别为4.55/10万，2.36/10万、2002年进一步升高至7.9/10万和3.0/10万，升高了2～3倍； PCA3检测试剂盒 荧光定量PCR仪

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