急性胰腺炎诊断和治疗

急性胰腺炎的定义   急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。临床上，大多数患者的病程呈自限性；20% ～ 30%患者临床经过凶险。总体死亡率为5% ～ 10%。

术语和定义 急性胰腺炎(AP) 临床上表现为急性、持续性腹痛(偶无腹痛)，血清淀粉酶活性增高大/等于正常值上限3倍，影像学提示胰腺有/无形态改变，排除其它疾病者。可有/无其它器官功能障碍。少数病例血清淀粉酶活性正常或轻度增高。

轻症急性胰腺炎 (mild acute pancreatitis, MAP)　 具备急性胰腺炎的临床表现和生化改变，而无器官功能障碍或局部并发症，对液体补充治疗反应良好。Ranson评分 < 3，或APACHE-Ⅱ评分 < 8，或CT分级为A、B、C。

重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis, SAP) 具备急性胰腺炎的临床表现和生化改变，且具下列之一者：局部并发症 (胰腺坏死，假性囊肿，胰腺脓肿)；器官衰竭；Ranson评分 ≥ 3；APACHE-Ⅱ评分 ≥ 8；CT分级为D、E。

建议： (1)对临床上SAP患者中病情极其凶险者冠名为：早发性重症急性胰腺炎(early severe acute pancreatitis, ESAP)。

定义：SAP发病后72 h内出现下列之一者： 肾功能衰竭(血清Cr > 2.0 mg/dL) 呼吸衰竭(PaO2 ≤60 mmHg) 休克(收缩压≤80 mmHg， 持续15 min) 凝血功能障碍 (PT < 70%、和/或APTT>45秒)、 败血症(T>38.5℃、WBC > 16.0×109/L、BE ≤ 4 mmol/L，持续48 h，血/抽取物细菌培养阳性) 全身炎症反应综合征(SIRS)(T >38.5℃、WBC > 12.0×109/L、BE ≤2.5mmol/L，持续48 h， 血/抽取物细菌培养阴性)

(2)临床上不使用病理性诊断名词： “急性水肿性胰腺炎”或“急性坏死性胰腺炎”，除非有病理检查结果。临床上废弃“急性出血坏死性胰腺炎” “急性出血性胰腺炎”，“急性胰腺蜂窝炎”等名称。

(3)临床上急性胰腺炎诊断应包括病因诊断、分级诊断、并发症诊断。例如：急性胰腺炎(胆源性、重型、ARDS)，急性胰腺炎(胆源性、轻型)； (4)急性胰腺炎临床分级诊断：如仅临床用，可应用Ranson's标准或CT分级；临床科研用，须同时满足APACHE-Ⅱ积分和CT分级。

其它术语 急性液体积聚(acute fluid collection) 发生于病程早期，胰腺内或胰周或胰腺远隔间隙液体积聚，并缺乏完整包膜。 胰腺坏死(pancreatic necrosis) 增强CT检查提示无生命力的胰腺组织或胰周脂肪组织。 假性囊肿(pseudocyst) 有完整非上皮性包膜包裹的液体积聚，内含胰腺分泌物、肉芽组织、纤维组织等。多发生于急性胰腺炎起病4周以后。 胰腺脓肿(pancreatic abscess) 胰腺内或胰周的脓液积聚，外周为纤维囊壁。

急性胰腺炎病因 (一) 常见病因胆石症(包括胆道微结石)、酒精、 高脂血症。黄丽彬等分析成都地区3073例急性胰 病因较多，存在地区差异。 (一) 常见病因胆石症(包括胆道微结石)、酒精、 高脂血症。黄丽彬等分析成都地区3073例急性胰 腺炎，胆道疾病34.01%,饮酒12.07% (二) 其他病因壶腹乳头括约肌功能不良、药 物和毒物、ERCP术后、十二指肠乳头旁憩室、外 伤性、高钙血症、腹部手术后、胰腺分裂、壶腹 周围癌、胰腺癌、血管炎、感染性(柯萨奇病毒， 腮腺炎病毒)、自身免疫性(系统性红斑狼疮，干 燥综合征)、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。 (三) 经临床与影像、生化等检查，不能确定病 因者称为特发性。

急性胰腺炎病因调查 摄入史，药物服用史等。计算体重指数（BMI）。 基本检查：血清淀粉酶测定，肝功能试验，血 详细询问病史：包括家族史，既往病史，酒精 摄入史，药物服用史等。计算体重指数（BMI）。 基本检查：血清淀粉酶测定，肝功能试验，血 脂测定、血糖测定，血钙测定；腹部B超。 深入检查：病毒测定，自身免疫标志物测定， 肿瘤标记物测定（CEA、CA19-9）测定；CT扫描 (必要时行增强CT)，ERCP/MRCP，超声内镜（EUS） 检查，壶腹乳头括约肌测压（必要时），胰腺外 分泌功能检测等。

急性胰腺炎诊断流程 急性胰腺炎临床表现： 腹痛是急性胰腺炎的主要症状，位于上腹部 常向背部放射，多为急性发作，呈持续 性，少数无腹痛。可伴有恶心、呕吐。 发热常源于急性炎症、坏死胰腺组织继发感 染、或继发真菌感染。 发热、黄疸者多见于胆源性胰腺炎。

肺不张、胸腔积液和呼吸衰竭：有研究表 明胸腔积液的出现与急性胰腺炎严重度密切 相关并提示预后不良； 少尿和急性肾功能衰竭 急性胰腺炎还可伴有以下全身并发症： 心动过速和低血压，或休克 肺不张、胸腔积液和呼吸衰竭：有研究表 明胸腔积液的出现与急性胰腺炎严重度密切 相关并提示预后不良； 少尿和急性肾功能衰竭 胰性脑病：耳鸣、复视、谵妄、语言障碍及 肢体僵硬，昏迷等胰性脑病表现，可发生于 起病后早期，也可发生于疾病恢复期。

体征： 轻症者仅为轻压痛。 重症者可出现腹膜刺激征，腹水，Grey-Turner征，Cullen征。少数病人因脾静脉栓塞出现门静脉高压，脾脏肿大。罕见横结肠坏死。腹部因液体积聚或假性囊肿形成可触及肿块。其他可有相应并发症所具有的体征。

辅助检查 血清酶学检查： 1、强调血清淀粉酶测定的临床意义，尿淀粉酶变化仅作参考， 2、血清淀粉酶活性高低与病情不呈相关性。 3、病人是否开放饮食或病情程度的判断不能单纯依赖于血清淀粉酶是否降至正常，应综合判断。 4、血清淀粉酶持续增高要注意：病情反复、并发假性囊肿或脓肿、疑有结石或肿瘤、肾功能不全、巨淀粉酶血症等。 5、要注意鉴别其他急腹症引起的血清淀粉酶增高。

血清脂肪酶活性测定 1、具有重要临床意义，尤其当血清淀粉酶活性己经下降至正常，或其它原因引起血清淀粉酶活性增高，血清脂肪酶活性测定有互补作用。 2、血清脂肪酶活性与疾病严重度不呈正相关。

血清标志物 1、推荐使用C反应蛋白(CRP)，发病后72小时CRP > 150 mg/L提示胰腺组织坏死可能。意大利全国范围多中心研究提示 2、动态测定血清白介素6(IL-6)水平增高提示预后不良。Rettally等IL-6区分轻重胰腺炎好于CRP，优于APACHEII（80％）和Ranson’s标准（60％）。（Ren Clin Lab Sci,2003)

影像学诊断 CT扫描：推荐CT扫描作为诊断急性胰腺炎的标准影像学方法。必要时行增强CT(CE-CT)或动态增强CT检查。 B超检查：在发病初期24 ～ 48 h行B超检查，可以初步判断胰腺组织形态学变化，同时有助于判断有无胆道疾病，但受急性胰腺炎时胃肠道积气的影响，对急性胰腺炎常不能作出准确判断。 CT扫描：推荐CT扫描作为诊断急性胰腺炎的标准影像学方法。必要时行增强CT(CE-CT)或动态增强CT检查。

根据炎症的严重程度分级为A-E级。 A级：正常胰腺。 B级：胰腺实质改变。包括局部或弥漫的腺体增大 C级：胰腺实质及周围炎症改变，胰周轻度渗出。 D级：除C级外，胰周渗出显著，胰腺实质内或胰 周单个液体积聚。 E级：广泛的胰腺内、外积液，包括胰腺和脂肪坏 死，胰腺脓肿。 A级-C级：临床上为轻型急性胰腺炎；D级和E级：临床上为重症急性胰腺炎.

急性胰腺炎CT分级和CT严重指数 （2002年世界胃肠病大会急性胰腺炎诊治指南） CT分级 评 分 A级 正常胰腺 0 B级 胰腺局灶性或弥漫性增大 1 C级 胰腺腺体异常伴有轻度的胰周炎症改变 2 D级 单个胰周积液，通常局限于肾前间隙 3 E级 有2个或多发的积液，胰腺内或胰周有气体 4 坏死区域 评分 无 0 1／3 2 1／2 4 >1／2 6 CISI＝CT分级评分＋坏死评分（0～10分）

CT严重指数与死亡率的关系 指数 死亡率 0－3 3％ 4－6 6％ 7－10 17％

建议： (1)必须强调临床表现在诊断急性胰腺炎中的重要地位。持续性中上腹痛、血清淀粉酶增高、影像学改变，排除其它疾病，可以诊断本病； (2)临床上不再应用“中度急性胰腺炎”，或“重症 急性胰腺炎倾向”； (3)临床上应注意一部分急性胰腺炎患者从“轻症 急性胰腺炎”转化为“重症急性胰腺炎”可能。 因此，必须对病情作动态观察。除Ranson指标、APACHE-Ⅱ指标外，其他有价值的判别指标有：体重指数超过28 kg/m2；胸膜渗出，尤其是双侧胸腔积液；72 h后CRP > 150 mg/L，并持续增高等均为临床上有价值的严重度评估指标。

急性胰腺炎诊断流程

急性胰腺炎处理原则 (一)发病初期的处理和监护 目的：纠正水、电解质紊乱，支持治疗，防止局部及全身并发症。 内容包括：血常规测定、尿常规测定、粪便隐血测定、肾功能测定、肝脏功能测定；血糖测定；心电监护；血压监测；血气分析；血清电解质测定；胸片；中心静脉压测定。动态观察腹部体征和肠鸣音改变。记录24 h尿量和出入量变化。 上述指标可根据患者具体病情作相应选择。常规禁食，对有严重腹胀，麻痹性肠梗阻者应进行胃肠减压。在患者腹痛减轻/消失、腹胀减轻/消失、肠道动力恢复/或部分恢复时可以考虑开放饮食，开始以碳水化合物为主，逐步过渡至低脂饮食，不以血清淀粉酶活性高低作为开放饮食的必要条件。

(二)补液  补液量包括基础需要量和流入组织间隙的液体量。应注意输注胶体物质和补充微量元素、维生素。

(三)镇痛 1、腹痛可使胰腺分泌增加，加重Oddi括约肌痉挛，使已存在的胰管、胆管内高压进一步升高，剧烈腹痛可引起或加重休克，还可能导致胰-心反射，发生猝死。疼痛剧烈时考虑镇痛治疗。 2、在严密观察病情下，可注射盐酸呱替啶(杜冷丁)。不推荐应用吗啡或胆碱能受体拮抗剂，如阿托品，654-2等，因前者会收缩奥狄氏括约肌，后者则会诱发或加重肠麻痹。 3、目前认为，最有效的止痛方法是疼痛自控疗法或控制性麻醉（PCA），即硬脑膜外给予长效止痛药布比卡因持续滴注，这种麻醉止痛效果确实，能阻滞传人神经的两条通道。另报道，胆源性急性胰腺炎的早期血镁浓度明显下降，镁有解痉、镇痛、保钾和保护细胞膜、抗凝、抗氧化等作用。因此，可静脉推注硫酸镁1-2g，每天2~3次，效果良好。 

(四)抑制胰腺外分泌和胰酶抑制剂应用 生长抑素及其类似物(奥曲肽)： 可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用，主张在重症急性胰腺炎治疗中应用。奥曲肽用法：首次剂量推注0.1 mg，继以25 μg ～ 50 μg/h维持治疗。生长抑素制剂用法：首次剂量250 μg，继以250 μg /h维持； 停药指证： 临床症状改善、腹痛消失，和/或血清淀粉酶活性降至正常。

H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂(PPI)： 可通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌，除此之外，还可以预防应激性溃疡的发生，因此，主张在重症急性胰腺炎时使用。 蛋白酶抑制剂：早期、足量应用 加贝酯：可选用加贝酯等制剂。

生长抑素及其类似物：对AP并发症发生率及死亡率的影响，临床研究结果不尽一致，故本次指南不推荐使用该类药物。 抑制胰腺外分泌和胰酶抑制剂应用 （2002年世界胃肠病大会急性胰腺炎诊治指南）加贝脂：对AP的治疗，目前还没有一种公认的特效药物。有研究表明预防性使用加贝脂等抑酶制剂能防止ERCP后的并发AP。有两份荟萃分析的研究表明，该药能减少AP的全身并发症及转手术率，但不减少死亡率。 生长抑素及其类似物：对AP并发症发生率及死亡率的影响，临床研究结果不尽一致，故本次指南不推荐使用该类药物。

(五)血管活性物质的应用 由于微循环障碍在急性胰腺炎，尤其重症急性胰腺炎发病中起重要作用，推荐应用改善胰腺和其它器官微循环的药物，如前列腺素E1制剂、血小板活化因子拮抗剂制剂、丹参制剂等。

(六)抗生素应用 1、对于轻症非胆源性急性胰腺炎不推荐常规使用抗生素。 2、对于胆源性轻症急性胰腺炎，或重症急性胰腺炎应常规使用抗生素。 ★SAP有胰腺坏死存在就应考虑预防感染。 （2002年世界胃肠病大会急性胰腺炎诊治指南） ★在重症胰腺炎或怀疑重症胰腺炎中，广谱抗生素应预防性使用。 （急性胰腺炎的循证医学临床实践指南2002，日本）

抗生素的选择： 致病菌：主要为革兰氏阴性菌和厌氧菌等肠道常驻菌。 原则：抗菌谱为革兰氏阴性菌和厌氧菌为主、脂溶性强、有效通过血胰屏障等三大原则。 故推荐甲硝唑联合喹诺酮类药物为一线用药，疗效不佳时改用伊木匹能或根据药敏结果，疗程为7 ～ 14 d，特殊情况下可延长应用。要注意胰外器官继发细菌感染的诊断，根据药敏选用抗生素。要注意真菌感染的诊断，临床上无法用细菌感染来解释发热等表现时，应考虑到真菌感染的可能，可经验性应用抗真菌药，同时进行血液或体液真菌培养。

抗生素治疗对照试验中的胰腺感染率和死亡率 作者 抗生素 病人数 感染率％ 死亡率％ 对照 病例 对照 病例 Saiten 头孢呋辛 60 40 30 23 3 Delcenseriz 头孢他啶 阿米卡星 23 58 0 25 9 甲硝唑 Schwarz 甲硝唑 26 53 61 15 0 氧氟沙星 抗生素治疗对照试验中的胰腺感染率和死亡率 抗生素治疗对照试验中的胰腺感染率和死亡率 抗生素治疗对照试验中的胰腺感染率和死亡率

(七)营养支持 1、轻症急性胰腺炎患者，只需短期禁食，不需肠内或肠外营养。 2、重症急性胰腺炎患者常先施行肠外营养，一般7 ～ 10 d，对于待病情趋向缓解，则考虑实施肠内营养。深静脉插管营养可导致肠道功能衰竭和肠道菌群移位，血源感染率增加（吴浩：感染率7天：23％，14天：27％，21天：36％，1月：38％，2月以上：42％）。早期肠内营养不仅不会刺激胰腺分泌，还可避免上述缺点。

方法和注意事项： ◆将鼻饲管放置Treitz韧带以下开始肠内营养，能量密度为4.187J/ml，如能耐受则逐步加量。应注意补充谷氨酚胺制剂。 ◆一般而言，SAP患者需要的热量为8 000 ～ 10 000 kJ/d，50% ～ 60%来自糖，15% ～ 20%来自蛋白，20% ～ 30%来自脂类，对于高脂血症患者，应减少脂肪类物质的补充。先给予要素饮食，从小剂量开始，20 ～ 30 ml/h，如果能量不足，可辅以肠外营养，并观察患者的反应，如能耐受，则逐渐加大剂量，最大可达100 ml/h。 ◆进行肠内营养时，应注意患者的腹痛、肠麻痹、腹部压痛等胰腺炎症状体征是否加重，并定期复查电解质、血脂、血糖、总胆红素、血清白蛋白水平、血常规及肾功能等，以评价机体代谢状况，调整肠内营养的剂量。

(八)预防和治疗肠道衰竭 ◆对于SAP患者，应密切观察腹部体征及排便情况，监测肠鸣音的变化。 ◆及早给予促肠道动力药物，包括生大黄、硫酸镁、乳果糖等； ◆给予微生态制剂调节肠道细菌菌群 ◆应用谷氨酚胺制剂保护肠道黏膜屏障。 ◆同时可应用中药，如皮硝外敷。 ◆病情允许下，尽可能尽早恢复饮食或肠内营养对预防肠道衰竭具有重要意义。

(九)中医中药 单味中药，如生大黄，和复方制剂，如清胰汤、大承气汤加减被临床实践证明有效。

（十）急性胰腺炎（胆源型ABP)的内镜治疗推荐在有条件的单位，对于怀疑或已经证实的ABP，如果符合重症指标，和/或有胆管炎、黄疸、胆总管扩张，或最初判断是单纯型胰腺炎、但在保守治疗中病情恶化的，应ERCP下行鼻胆管引流或EST。 ABP确切的发病机理并不清楚，但内镜介入已成为ABP紧急处理的措施之一，内镜介入可取除梗阻的胆石或恢复胆流，在某些专科中心，内镜介入（ERCP）的成功率达90%以上，其对ABP的治疗效果已被4个随机对照研究（800多例ABP）所证实 （2002年世界胃肠病大会急性胰腺炎诊治指南） ERCP用检查反复发作胰腺炎及疑诊胆石性胰腺炎 （急性胰腺炎的循证医学临床实践指南2002）

(十一)并发症的处理 ARDS：急性胰腺炎的严重并发症，处理包括机械通气和大剂量、短程糖皮质激素的应用，如甲基强的松龙，必要时行气管镜下肺泡灌洗术。 急性肾功能衰竭：主要是支持治疗，稳定血流动力学参数，必要时透析。 低血压：与高动力循环相关，处理包括密切的血流动力学监测，静脉补液，必要时使用血管活性药物。 弥散性血管内凝血(DIC)：应使用肝素。

胰腺假性囊肿：急性胰腺炎有胰液积聚者，部分会发展为假性囊肿。对于胰腺假性囊肿应密切观察，部分会自行吸收，若假性囊肿直径 > 6 cm，且有压迫现象和临床表现，可行穿刺引流或外科手术引流。 胰腺脓肿：外科手术干预的绝对指证。 上消化道出血：可应用制酸剂，如H2受体阻断剂、质子泵抑制剂。

(十二)手术治疗 坏死胰腺组织继发感染者在严密观察下考虑外科手术介入。对于重症病例，主张在重症监护和强化保守治疗的基础上，患者的病情仍未稳定或进一步恶化，是进行手术治疗、或腹腔冲洗的指征。

国际胰腺疾病学会 急性胰腺炎外科处理指南 （2002年） 在坏死性胰腺炎发病14天内，不主张早期手术，除非有特殊指征。 循证 ：早期外科手术（发病后14天内），死亡率高达65％；发病后3或4周坏死组织分界明显，局部条件适合手术。 前瞻性研究结果：发病72小时内胰腺切除/清创清的死亡率为56％； 发病12天后胰腺切除/清创的死亡率为27％ 。

2002年世界胃肠病大会 急性胰腺炎诊治指南 强化治疗72 h病情不好转，应进行外科手术行腹腔内引流，但尚无随机研究证实这种观点的正确性。 有明确的感染应积极进行手术引流，清除胰周、坏死处的脓液。如病人不能耐受手术引流，可在CT引导下置管引流，待病情好转后再清除感染的坏死组织。

急性胰腺炎的循证医学临床实践指南2002 ◆如急性重症胰腺炎病人临床表现的恶化（如突发高热、腹痛加剧、）、实验室指标变化（如外周血幼稚细胞，CRP升高）、APACHE2升高、血培养阳性、内毒素血症应在影像学引导下做细针穿刺。 ◆假如穿刺为阳性结果，则坏死组织清除必须进行，是坏死性胰腺炎的标准术式 。 ◆胰腺假囊有引起临床症状、并发症或不断增大是治疗干预的绝对适应症。 ◆多数无感染的胰腺坏死可以恢复，如有渐进性的器官功能衰竭或感染不能排除，或病情迁延，则手术是相对适应症。 ◆坏死组织清除术后常规放置引流管并不推荐。 ◆经皮引流 6周以上病情无改善，应手术介入。 ◆胰腺假囊直径>=6cm是治疗干预的相对适应症。

急性胰腺炎临床处理流程图

〈 Ranson提出急性胰腺炎严重分类的有关指标 在入院时或诊断时 在最初的48小时内 年龄＞ 55岁 红细胞比积下降 ＞ 10％ 在入院时或诊断时 在最初的48小时内 年龄＞ 55岁 红细胞比积下降 ＞ 10％ 白细胞计数＞ 16×10 9/L 血钙＜1 mmol/L 血糖＞11 mmol/L 血尿素氮比正常值高 1.7mmol/L 血清乳酸脱氢酶大于正常 2倍 动脉血氧分压＜ 8kPa(60mmHg) 碱缺乏＞4mmol(4mEq/L) 估计液体分离＞60000ml 若病人阳性指标少于 3项，死亡率约1 ％，如果 有3～4 项为阳性，死亡率为15％ ；若5～6 项阳性，死亡率为40％ ；7项或更多为阳性，死亡率为100％。 〈

APACHEII评分系统 急性生理学评分 正常范围上限 正常范围下限 变量 +4 +3 ＋2 ＋1 +1 +2 体温（0C） >41   急性生理学评分 正常范围上限 正常范围下限 变量 +4 +3 ＋2 ＋1 +1 +2 体温（0C） >41 39-40.9 38.5-38.9 36-38.4 34-35.9 32-33.9 30-31.9 <29.9 平均动脉压（mmHg） >160 130-159 110-129 70-109 50-69 <49 心率（心室率b.p.m） >180 140-179 110-139 40-54 <39 呼吸率 >50 35-49 25-34 12-24 10-11 6-9 <5 氧合压（mmHg） FiO2时AaDO2 >500 350-499 200-349 <200 FiO2时PaO2 PO2>70 PO261-70 PO255-60 PO2<55 动脉pH >7.7 7.6-7.69 7.5-7.59 7.33-7.49 7.25-7.32 7.15-7.24 <7.15 血清钠（mmol/L） 160-179 155-159 150-154 130-149 120-129 1110-119 <110 血清钾（mmol/L） >7 6-6.9 5.5-5.9 3.5-5.4 3-3.4 2.5-2.9 <2.5 血清肌酐（mg/100ml） >3.5 2-3.4 1.5-1.9 0.6-1.4 <0.6 AFR双计分 红细胞压积（%） >60 50-59.9 46-49.9 30-45.9 20-29.9 <20 白细胞计数（x103/mm3） >40 20-39.9 15-19.9 3-14.9 1-2.9 <1 Glasgow昏迷计分*

谢谢！