新生儿神经轴索营养不良 Infantile neuroaxonal dystrophy (Seitelberger’s disease)

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新生儿神经轴索营养不良 Infantile neuroaxonal dystrophy (Seitelberger’s disease) Develeperment medicine child neurology 2002 Dec :44(12) 849-851 Neil Gordon

病例摘要 1 男性,婴儿期发病。 神经系统全面性损害,以智能及运动发育迟滞伴倒退为主。 肌阵挛发作,脑电图可见癫痫样放电。 病例摘要 1 男性,婴儿期发病。 神经系统全面性损害,以智能及运动发育迟滞伴倒退为主。 肌阵挛发作,脑电图可见癫痫样放电。 双视神经损害、眼底视神经萎缩。 头颅核磁示全脑萎缩,小脑为主。

新生儿神经轴索营养不良 Infantile neuroaxonal dystrophy (Seitelberger’s disease) Develeperment medicine child neurology 2002 Dec :44(12) 849-851 Neil Gordon

症状及体征 发病年龄:6月—2岁 运动及认知功能减退(较快) 双侧锥体束征,但肌张力减低 早期视觉损害:斜视,眼震,眼动障碍 视神经萎缩,视力丧失 听力减退 癫痫及锥体外系症状 痴呆及死亡(10岁以前)

其他少见症状及体征 足趾行走(Toe-walking) 严重便秘 急性恶化的共济失调及肌张力减低 (常在小外伤及发热后) 伴有小头畸形,骨硬化症,胼胝体发育不全

诊 断 确诊: 组织活检:脑,神经,肌肉,皮肤,结膜可见轴索球状小体(axonal speroids) 诊 断 确诊: 组织活检:脑,神经,肌肉,皮肤,结膜可见轴索球状小体(axonal speroids) 除脑活检外,HE 染色多为阴性,应用非特异酯酶染色技术 典型发现是球状小体,但非特异性,应结合临床 电镜可见有髓及无髓纤维均受累

诊 断 球状小体成分包括: 高密度颗粒状物质,管状,膜状,糖原聚集,大量退化的胞浆内细胞器 诊 断 球状小体成分包括: 高密度颗粒状物质,管状,膜状,糖原聚集,大量退化的胞浆内细胞器 电镜发现视网膜神经元丢失,个别层萎缩,此时眼底镜检查不能发现 脑脊液蛋白正常

诊 断 EEG:发作期弥散不规则尖波高幅慢波 间期慢波背景,2岁之后常为快波 弥散的峰及复杂波 EMG:前角细胞损害,尤其肌张力低者 诊 断 EEG:发作期弥散不规则尖波高幅慢波 间期慢波背景,2岁之后常为快波 弥散的峰及复杂波 EMG:前角细胞损害,尤其肌张力低者 听觉诱发电位:逐渐加重 视觉诱发电位:低幅或消失 视网膜电图及神经传导速度正常

诊 断 头MRI:脑萎缩 弥漫的皮质高密度(胶质增生?) 苍白球,下丘脑,黑质低密度 头CT:对诊断无帮助

鉴别诊断 异染性脑白质营养不良(metachromatic leucodystrohy) 神经元蜡样质脂褐质沉积症(neuron ceroid lipofuscinoses) Leigh’s综合症(亚急性脑脊髓炎)(subacute encephalomyelopathy) 泛酸盐激酶相关的神经元退行性变(pantothenat kinase-associated neurodegeneration, PKAN)

异染性脑白质营养不良 幼儿发病,1-2岁后 下肢运动及行为认知障碍 眼部症状:眼震,睑下垂,斜视,晚期视神经萎缩 构音困难,共济失调 锥体束镇及周围神经损害 发作性痉挛强直(声音刺激或推动小孩)

异染性脑白质营养不良 血、csf氨基酸测定:脯、丙、天冬、苯丙aa↑ 周围神经传导速度减低 周围神经活检:颗粒状异染性红棕色物质 尿:芳基硫酸酯酶活性消失(神经症状出现前6个月可诊断) 尿:硫苷脂增多(1岁以上)

神经元蜡样质脂褐质沉积症 四型,晚发婴儿型2-4岁起病 运动、认知功能发育迟缓,共济失调,言语障碍 肌阵挛和全身性癫痫 晚期可出现视神经萎缩及失明 脑电图可见棘波或棘慢波放电,影像上示脑萎缩并以小脑萎缩为主 脑、神经、粘膜活检:神经元蜡样质脂褐质沉积

泛酸盐激酶相关的神经元退行性变 症状及体征与该病相仿 鉴别点: 脑活检:致密小体,小泡,不定形物质 营养不良的轴索与 tai-protein及200-kd神经微丝抗体呈强阳性反应

可能的病因及治疗 早期变化是神经传导异常,微管缺失及神经微丝异常可能导致神经传导失败 可能与铁代谢相关 治疗:无有效方法,抗癫痫等对症治疗