金属中毒 公共卫生学院预防医学系

罗马因何在公元5世纪为哥特人不费吹灰之力一举攻克，1969～1976年，在英国南部赛伦塞斯特展开的挖掘工作，在一座公元4世纪末5世纪初的罗马人的墓群里，找到了450具骸骨，多数骨头中的含铅量，是正常人80倍之多，儿童骸骨则更加厉害。这些人可能死于铅中毒，虽然未能证明这一点。 　　罗马人对他们的优良供水系统引以为傲，通常都以铅管输送饮用水。罗马人用铅杯喝水，用铅锅煮食，甚至用氧化铅代替糖调酒。吃下如此多的铅，一定会全身无力，吃下大量的铅还有另一个恶果，就是丧失生育能力。后期的罗马皇帝经常鼓励夫妻生育更多子女，可能是为预防人口减少，虽然并无精确详细的人口消长数字证实有这种现象。即使吸收微量的铅，对生殖能力也有影响，所以罗马人很可能因为喝了含铅的酒和水而致死及致使帝国覆灭

铅 (Lead) 一、理化特性 蓝灰色重金属，加热至400-500oC有大量铅蒸汽逸出，在空气中迅速氧化为氧化亚铅（Pb2O）,并凝集为铅烟，随溶铅温度的升高，可逐步生成PbO，Pb2O3， Pb3O4

二、主要接触 （一）职业性接触 铅锌矿冶炼铅熔炼和浇铸 铅颜料和铅塑料稳定剂 （二）污染性接触 污染来源： 铅生产和加工工业 污染来源： 铅生产和加工工业 发达国家儿童 城市交通 铅中毒的主要原因 含铅颜料和油漆等的使用 铅烟 铅蒸气 铅尘 呼吸道进入 职业性中毒

（三）生活性接触 油漆家具、塑料制品、染发剂、皮蛋加工等。 饮用水食物蔬菜含铅高。 （四）药源性接触 含铅丸剂 — 樟丹、黑锡丹 治疗癫痫与支气管哮喘 中毒剂量 中毒 （五）母源性接触 铅 母体 胎盘、乳汁 胎儿、婴儿 损害胎儿正常发育 中毒

人体铅暴露来源及进入途径示意图

三、毒理 铅化合物的毒性主要取决于其分散度及在人体组织的溶解度。铅烟颗粒小，化学活性大，易经呼吸道吸入。

(一）吸收 主要以烟、蒸汽或粉尘形式经呼吸道进入人体，其次是经消化道。有机铅（四乙铅）可通过皮肤吸收，但无机铅化合物不能通过完整皮肤吸收。

二）分布与代谢 铅尘、铅烟 肺部弥散或吞噬作用 血液 与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官 沉积 铅尘、铅烟 肺部弥散或吞噬作用 血液   与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官 沉积 骨骼、毛 发等蓄积 (磷酸铅)(90～95%) 体内酸碱平衡失调

分布及排泄 骨骼铅负荷量(90%～95%) ＊体内Pb 血液(2%) 红细胞(90%) 血浆 ＊排泄：主要经尿，其次是粪便

四、毒作用机理 铅作用部位：主要累及神经、造血、消化、心血管系统及肾。

(一）卟啉代谢障碍，导致血红蛋白合成减少 卟啉代谢紊乱为重要的较早的变化之一。铅能抑制含巯基的酶，主要抑制ALAD、血红素合成酶、也可抑制ALAS。

血色素合成酶 ＊导致：尿δ—ALA  、尿卟啉原 锌原卟啉(Zn-pp)  游离性红细胞原卟啉(FEP)  早期接触指标 ＊抑制：δ—ALA合成酶；δ—ALA脱水酶； 血色素合成酶 ＊导致：尿δ—ALA  、尿卟啉原 锌原卟啉(Zn-pp)  游离性红细胞原卟啉(FEP)  早期接触指标

因此，铅中毒时，以上两种酶受抑制，故尿中ALA 、血ZPP 。尿中ALA、血ZPP可作为诊断铅中毒的早期指标。 其它化验指标：尿粪卟啉 、低Hb性贫血。

(二）Pb可致血管痉挛 (三）Pb抑制RBC—ATPase活性 (四）破坏大脑皮层兴奋和抑制平衡 导致RBC内K+渗出，致细胞膜崩溃而溶血 腹绞痛、高血压、铅面容 (三）Pb抑制RBC—ATPase活性 导致RBC内K+渗出，致细胞膜崩溃而溶血 (四）破坏大脑皮层兴奋和抑制平衡 引起中毒性脑病和周围神经病。

(五）损害肾小管及肾小球旁器功能及结构引起中毒性肾病、小血管痉挛、高血压。

四乙铅：主要经呼吸道、皮肤进入机体，主要分布在脑和肝脏，主要引起中枢神经系统的中毒症状。

四、毒作用表现 职业性铅中毒基本上呈慢性中毒 ，主要表现为对神经系统、消化系统和血液系统的损害。

＊神经系统：神衰综合征、周围神经炎(感觉型、运 动型、混合型，如腕下垂) ＊消化系统：铅线(PbS, 蓝黑色)、口内金属味、 便秘、铅绞痛(lead colic) ＊造血系统：低Hb性贫血(血浆铁不降低) 、外周血象改变(点彩红细胞、 网织红 细胞、碱粒红细胞)

铅性腹绞痛：最突出症状之一，发作突然、疼痛剧烈、止痛药不缓解持续达数分 1、神经系统：神衰症候群 感觉 中毒性多发神经炎 运动 混合 表现：肢端麻木或呈手袜套样感觉缺失，闪电样疼痛或四肢伸肌瘫痪 垂腕、垂足等。 中毒性脑病：精神迟缓、表情淡漠、运动失调、神志不清等。 2、消化系统：消化障碍 食欲 嗳气腹胀 隐痛，便秘腹泻交替出现。 铅性腹绞痛：最突出症状之一，发作突然、疼痛剧烈、止痛药不缓解持续达数分

钟。查：腹平软、压痛、无定处。 铅线：齿龈与牙齿交界处暗蓝色铅线 3、血液系统：血、尿卟啉代谢产物异常增高， 外周血点采红细胞、网织红细胞 和嗜多性红细胞增多，轻度小细 胞低色素性贫血。 4、对生殖及胎婴儿：不育、流产、早产、死胎 及婴儿铅中毒。

慢性铅中毒病人 ——周围神经炎

其它：肾脏受损、尿蛋白、尿中有RBC、管型、铅中毒性高血压。女工可见月经不调、流产、早产、死产等。哺乳妇女可通过乳汁影响婴儿健康。

五、诊断及处理原则 诊断及诊断标准 慢性铅中毒诊断依据： 确切铅接触史 临床症状：贫血、腹绞痛、周围神经炎 实验室检查：尿铅增高， δ-ALA、CP-U增高；嗜多性红细胞增多。 我国现行职业性慢性铅中毒诊断及分级标准为（GBZ37-2002）

铅中毒分级 观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒

观察对象  有密切铅接触史，尚无临床表现,具有下列表现之一者  有密切铅接触史，尚无临床表现,具有下列表现之一者 ①尿Pb≥0.34µmol/L（0.07mg/L)；或0.48µmol/24h (0.1mg/24h) ②血铅≥ 1.90µmol/L（400 µ g/L） ③诊断性驱铅试验后尿Pb ≥ 1.45µmol/L，<3.86 µmol/L  处理原则：可继续原工作，3~6个月复查一次。

轻度中毒 1.血铅≥ 2.90µmol/L或者尿铅≥ 0.58µmol/L具有下列之一者，可诊断为轻度中毒： ①尿ALA≥61µmol/L ②FEP≥3.56µmol/L ③ZPP ≥ 2.91µmol/L ④有腹部隐痛、腹胀、便秘等 2.诊断性驱铅试验，尿铅≥ 3.86µmol/L，可诊断为轻度中毒 3.处理原则：驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业。

中度中毒 1、 除轻度中毒的临床表现外，具有下列表现之一者：腹绞痛、贫血、中毒性周围神经病。 2、处理原则：驱铅治疗后原则上调离铅作业。

重度中毒 1、具有下列表现之一者，铅麻痹、铅脑病 2、处理原则：必须调离Pb作业、给予积极治疗和休息

六、治疗 1、驱铅治疗：常用金属络合剂CaNa2-EDTA或者二巯基丁二酸钠（Na-DMS）静脉滴注或静脉注射 二巯基丁二酸（DMSA）(口服) 2、对症治疗：铅绞痛发作时，可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品，以缓解。 3、一般治疗：适当休息，合理营养，补充维生素等。

七、预防 （1）用无毒或低毒物代替Pb，如用钛白代替Pb白制造油漆。 （2）降低车间空气中铅浓度，改革工艺、控制熔铅炉温、加强通风及烟尘的回收利用。 （3）加强个人防护，建立定期检查制度。

汞 一、理化特性 汞，又称水银。银白色液态重金属，能溶于类脂质，常温即可蒸发。 汞蒸汽被地面、墙壁、天花板、衣服等吸附，成为持续污染空气的来源。

二、主要接触作业 （1）汞矿开采、冶炼 （2）仪表制造、维修或使用 （3）化学工业用汞作阴极电解食盐 （4）冶金工业用汞齐法提取金、银等 （5）医药工业等口腔科用银汞齐补牙等

三、毒理 （一）吸收： 1、呼吸道：主要以蒸汽和粉尘形式（高度弥散性和脂溶性） 2、消化道： 少 3、皮肤粘膜

2、汞在体内的分布 Hg 吸收 血液 血浆蛋白结合 全身   肾 肝 CNS 心 毛发 (HgMT) (长期贮存) 肾毒性

3、排泄 主要经肾脏随尿排出，少量随唾液、汗液、乳汁、粪、毛发等排出。

4、机理 1）与体内大分子发生共价结合。 与蛋白质及其他活性物质的巯基结合，特别是巯基酶，形成硫醇盐，失去活性，影响生化代谢 Hg2+具有高度亲电子性，故对体内S、O、N等电子供体的基团如巯基、羧基、氨基、羰基、磷酰基等具有很强的攻击力。

2）引起细胞“钙超载”(Calcium overload) Hg2+可导致胞外Ca2+大量进入细胞，引起“钙超载”,后者为细胞损伤的重要分子机制。 细胞膜的巯基、磷酰基→结构、功能

3）汞作用于血管及内脏感受器，不断使大脑皮质兴奋后衰竭，出现一系列神经、精神症状，严重时出现反射活动的协调紊乱，出现肌肉纤性震颤——汞性震颤（早期以手指细震颤最为典型，严重时可发展为粗大意向性震颤，并波及全身）。 4）免疫损伤作用：可引起免疫复合物性肾炎

四、临床表现 (一）急性中毒 1.短时间内吸入高浓度汞蒸汽(>1.0mg/m3)而致。 神经系统及全身症状；明显的口腔炎及胃肠道症状 （口干、流涎、唾液腺肿大） 2. 口服汞盐(升汞)：急性腐蚀性胃肠炎、汞毒性肾炎和急性口腔炎

(二）慢性汞中毒 主要特征 易兴奋症(神衰综合征) 肌肉震颤 (眼睑、舌、手指、四肢) 口腔炎(汞线) 其他：肝肾损害、妇女月经紊乱。

五 、汞中毒诊断及处理原则

国家职业卫生标准GBZ89-2002将职业性汞中毒分为： 观察对象：尿汞超过正常者，无明显中毒症状。 急性汞中毒：有明显的口腔炎、流涎、情绪易激动、手指震颤 等。可出现汞中毒性皮炎、发热、肾脏与肝脏损害。尿汞增高。

慢性汞中毒 轻度中毒：有神衰综合症和轻度易兴奋症，可伴有轻微震颤，口腔炎，尿汞增高。 中度中毒：上述症状加重，尚有精神性格改变，震颤加剧，牙龈萎缩，牙松动，尿汞增高。 重度中毒：上述症状加重，精神性格改变显著，四肢共济失调，尿汞增高或正常。

汞中毒处理原则 驱汞治疗的首选药物为：二巯基丙磺酸钠和二巯基丁二酸钠。 患者应脱离汞接触，进行驱汞治疗和对症处理。误服汞盐患者不应洗胃，须尽快服用鸡蛋清、牛奶或豆浆。也可用活性炭吸附汞。 驱汞治疗的首选药物为：二巯基丙磺酸钠和二巯基丁二酸钠。

六、汞中毒预防 通风柜内操作、防止汞的污染和沉积、汞废气用碘化或氯化活性炭吸附净化、个人防护等。

锰(manganese)中毒 ＊接触作业：采矿、干电池、电焊等 ＊毒理： 微量元素；食物、水中也含有；低价毒性大于 高价，MnO>MnO3 以粉尘或锰烟形式经呼吸道进入人体 主要蓄积在脑和肝 排泄：胆汁－粪便途径

锰的分布和蓄积 锰尘或锰烟   肺泡 吞噬 淋巴系统 血 血浆蛋白或β1球蛋白 分布全身 主要蓄积在脑和肝(磷酸盐)

锰中毒机理 ＊使中枢神经突触线粒体的ATP酶活性降低，导致损害 ＊抑制胆碱酯酶，肌张力增高 ＊生物源性胺代谢异常：儿茶酚胺、5－羟色胺降低、神经传导障碍 ＊刺激甲状腺素合成（甲亢）；肾上腺皮质功能不全

锰中毒临床表现 ＊帕金森氏综合症病因之一 神经系统：锥体外系 ＊神衰；精神症状 ＊语言障碍 ＊共济失调、肌张力增高：顿挫现象、四肢齿轮样、慌张步态

锰中毒诊断及处理 ＊诊断：职业接触史、锥体外系损害为主的临床表现、工作环境调查和锰浓度测定(尿、发锰)、综合分析、分级 ＊中毒特效治疗：依地酸二钠钙，左旋多巴

THE END