第14章 固有免疫系统及其应答 第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答 固有免疫(innate immunity)亦称非特异性免疫，是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应答，发挥非特异性抗感染效应，亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，并参与适应性免疫应答。 第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答

第一节 组织屏障及其作用 物理屏障：皮肤和粘膜组织具有机械屏障作用。更新迅速，呼吸道上皮纤毛定向摆动，粘膜分泌液有冲洗作用,均有助于清除粘膜表面的病原体； 化学屏障：分泌物中含有多种杀菌、抑菌物质，皮脂腺分泌不饱和脂肪酸，汗腺分泌乳酸,胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸消化道和泌尿生殖道粘膜中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等； 微生物屏障：正常菌群与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，分泌杀、抑菌物质。临床大量长期应用广谱抗菌素可杀伤或抑制消化道正常菌群 阻挡血液中病原体和大分子物质进入脑组织及脑室，婴幼儿因发育不完善而感染 组织 屏障 血-脑屏障 皮肤粘膜及其附属成分 血-胎屏障 不妨碍营养交换，但可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，妊娠3个月内发育不完善，此时孕妇若感染风疹、巨细胞病毒等，可导致胎儿畸形或流产

第二节 固有免疫细胞※※ 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 中性粒细胞 肥大细胞

一、吞噬细胞 可作变形运动，对玻璃和塑料表面有很强的粘附能力； monocyte— macrophage polymorphnuclear 占血液白细胞总数的60-70%，源于骨髓，产生速率高(107个/分钟)，存活期短(2-3天)； 胞质中含2种颗粒，较大的初级颗粒为溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；较小的次级颗粒，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素和杀菌渗透增强蛋白等； 具有很强的趋化和吞噬功能，可被调理作用所增强。 可作变形运动，对玻璃和塑料表面有很强的粘附能力； 单核细胞约占血液中白细胞总数的3-8%，胞质富含溶酶体颗粒。在血液中停留12-24h，进入结缔组织或器官可分化为mf和朗格汉斯细胞； mf可分为定居和游走两大类，定居mf广泛分布于全身各处，游走mf全身游走。

Mf表面受体及其识别的配体 Mf表面表达多种模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)、调理受体以及细胞因子受体。PRR指Mo/Mf和DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。

在溶酶体内清除病原体 ①氧依赖性途径 多种活性氧和NO； ②氧非依赖途径 酸性环境、溶菌酶(破坏G+菌胞壁肽聚糖)、防御素(可在细菌上打孔)等； ③消化和清除 病原菌在多种水解酶作用下，大部分产物通过胞吐作用而排出胞外，小部分被提呈在MHCII上

二、树突状细胞(dendritic cell,DC) 摄取抗原 加工处理抗原 启动免疫应答 提呈抗原

三、自然杀伤细胞(natrual killer, NK) 来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化发育依赖于胸腺微环境，主要分布于外周血和脾脏； 可直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞，故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起重要作用； 杀伤机制包括穿孔素/颗粒酶途径、Fas/FasL途径、TNFa/TNFR-1途径。

四、NKT细胞

六、B1细胞 胚胎期由胎肝产生，成人期由骨髓产生； 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中，具有自我更新能力； BCR缺乏多样性，识别某些细胞表面共有的多糖 (如LPS)和某些变性自身抗原； 产生抗体具有多反应性。 B1细胞产生抗体的应答具有以下特点： ①接受多糖抗原刺激后，48h内即可产生以IgM为主的低亲和力抗体，对机体早期抗感染和清除变性自身抗原具有重要作用； ②增殖分化过程中不发生Ig类别转换； ③无免疫记忆。

七、其它固有免疫细胞 肥大细胞 Mast cell 嗜碱性粒细胞 basophil 嗜酸性粒细胞 eo′sinophil 主要分布于皮肤、粘膜下结缔组织和血管壁周围，表面具有PRR、过敏毒素C3a/C5a受体和高亲和力IgE Fc受体。活化后通过脱颗粒释放一系列炎性介质(组胺、白三烯、PGD2)和促炎细胞因子，在机体抗感染、抗肿瘤和I型超敏反应中发挥重要作用 占血液白细胞总数的0.2%。炎症反应中可被趋化因子募集至局部炎症组织，是参与I型超敏反应的重要细胞 嗜碱性粒细胞 basophil 占血液白细胞总数的1-3%，在血液中仅停留6-8h，进入结缔组织可存活8-12天，在抗寄生虫免疫中具有重要作用 嗜酸性粒细胞 eo′sinophil

第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 补体系统 是参与固有免疫应答的最重要免疫效应分子 细胞溶破作用：侵入机体的多种病原微生物可通过旁路途径或MBL途径而 迅速激活补体系统，溶解细菌或病毒； 补体活化产物的作用：C3a/C5a可趋化mf并增强其吞噬杀菌作用，也可直 接激活肥大细胞使其分泌炎性介质，引起和增强炎症反应；C3b/C4b具有调 理和免疫粘附作用，可促进mf对病原体和抗原抗体复合物的吞噬清除。 细胞因子 病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子，引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 抗菌肽及酶类物质 名称 存在部位及作用 防御素 广泛存在，对细菌、真菌和某些有包膜病毒直接打孔；诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白的合成；具有致炎和趋化作用 溶菌酶 广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中，溶解细菌 乙型溶素 血清，溶解G+菌细胞膜

第四节 固有免疫应答 指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其它抗原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。 固有免疫应答 适应性免疫应答 主要参与细胞 粘膜上皮细胞、吞噬细胞、DC、NK、NKT、gdT、B-1 abT、B-2 主要参与分子 C、CK、抗菌蛋白、酶类物质 特异性抗体、细胞因子 作用时相 即刻-96h 96h后启动 识别受体 PRR, 较少多样性 特异性抗原识别受体，胚系基因重排编码，高度多样性 识别特点 直接识别病原体共有高度保守的分子结构，具有多反应性 T细胞识别APC提呈的肽-MHC,B细胞直接识别抗原表位,具有高度特异性 作用特点 不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，无记忆性 经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有记忆性 持续时间 较短 较长

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