Hepatitis virus 以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，引起肝脏炎症的病毒。 第22章 肝炎病毒 Hepatitis virus 以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，引起肝脏炎症的病毒。 天津医科大学 微生物学教研室

粪-口 球形，+ssRNA,无包膜 血 球形，dsDNA,有包膜 球形，+ssRNA,有包膜 无 球形，-ssRNA,利用HBV包膜 病毒 所致疾病 传播 途径 形态、结构 特异性预防 甲型（HAV）小RNAV科 甲肝 （急性） 粪-口 球形，+ssRNA,无包膜 减毒活疫苗、灭活疫苗 乙型（HBV）嗜肝DNAV科 乙肝（急、慢性、携带） 血 球形，dsDNA,有包膜 基因工程疫苗 丙型（HCV）黄病毒科 丙肝（急、慢性、携带） 球形，+ssRNA,有包膜 无 丁型（HDV)缺陷病毒 丁肝 （急、慢性、携带） 球形，-ssRNA,利用HBV包膜 预防乙肝 戊型（HEV）杯状病毒科 戊肝

HCV：曾称为肠外传播非甲、非乙型肝炎病毒 调查统计表明丙肝患者占：输血后肝炎的81%， 慢性肝炎的61%，肝癌的57%，肝硬化的53%。 HDV：缺陷病毒，HBsAg(+)者中HDV感染率为0～10%。 HEV：曾称为肠道传播非甲、非乙型肝炎病毒 我国已有11次流行，其中5次水型，6次食物型传播。

HFV：经消化道传播的病原 至今尚未分离及基因克隆成功。 HGV：经血等非肠道传播，+ssRNA，有包膜， 常与HBV/ HCV合并感染 TTV：经血/血制品传播，-ssDNA，无包膜，球形， 可以和HCV重叠感染，并存在于感染者的粪便中。

HAV（hepatitis A virus） 生物学性状 球形，D=27-32nm，+ssRNA ，无包膜 口/静脉 病毒 动物：黑猩猩/绒猴 粪便 排病毒 接种 原代肝细胞 细胞 猴肾细胞 病毒增殖，无CPE 人胚肺细胞 抵抗力：较强，耐pH 3，100℃ 5分钟灭活。 分类：小RNA病毒科，肝RNA病毒属

致病性:与免疫病理反应有关 传染源：患者（急性期）和无症状感染者 传播途径：粪-口途径 发病机制：潜伏期15-50天 - 过程：V 咽/唾液腺 肠C 血 肝脏 肝脏炎症 - 机制： 致 NKC 肝细胞溶解 HLA 杀伤肝细胞 CTL 加强杀伤 促 γ -IFN 肝细胞HLA表达 免疫：持久-IgM（急性期）、IgG

防治： 治疗：保肝、中草药 管理传染源： 患者早发现、早隔离 密切接触者，医学观察 切断传播途径：卫生宣传与检测 管理传染源： 患者早发现、早隔离 密切接触者，医学观察 切断传播途径：卫生宣传与检测 保护易感人群：被动免疫-注射丙球 主动免疫-接种疫苗 治疗：保肝、中草药

HBV（hepatitis B virus ） 慢性携带者 一、生物学性状： 1.形态结构：三种； Dane颗粒:HBV的病毒体 小球形颗粒:HBV的包膜 (外衣壳) 管形颗粒:小球型颗粒串

2.抗原抗体系统：“两对半” HBsAg+：存在于包膜，机体感染病毒 抗-HBs+：有免疫力，传染消失，机体恢复 HBcAg+：存在于衣壳，不易检出 抗-HBc+： IgM（近期感染），IgG（以往感染） HBeAg+：为可溶性，病毒在复制，传染性强 持续阳性可转为慢性。 抗-Hbe+： 病毒复制下降，常见于病毒携带者

3、HBV复制 衣壳蛋白 病毒 细胞，解链，以病毒DNA-为模板 细胞RNA多聚酶 转录两种RNA 2.1kbRNA 转译 转译 病毒DNA多聚酶 包膜蛋白 （HBsAg） 衣壳蛋白 （HBcAg、HBeAg） 转录病毒DNA （逆转录过程） 组装 溶于血循环 病毒体

4.抵抗力：强，100℃10分钟灭活 二、致病性：潜伏期 30-160天 输血、血制品(极微量即可传染) 1.传染源：患者/无症状病毒携带者 2.传播途径： 输血、血制品(极微量即可传染) 母-婴： 宫内 产程 生后抚养

强 弱 体液免疫介导的病理损伤 自身免疫引起的病理损伤 HBV 肝细胞 LSP 自身免疫 3、致病机理：机体的免疫病理反应 细胞免疫介导的病理损伤 结果： 强 致 致 大量肝细胞破坏 重症肝炎 细胞免疫反应 弱 致 病毒在体内存在 慢性感染 体液免疫介导的病理损伤 肝外损伤(超敏反应) 沉积 HBsAg-HBsAb 肝毛细血管阻塞:急性肝坏死 自身免疫引起的病理损伤 HBV 增殖 释放 肝细胞 LSP (隐蔽抗原) 致 自身免疫

- 幼儿感染：免疫系统发育不成熟,对病毒耐受 - 成人感染： 免疫耐受与慢性肝炎 HBV 机体(特异免疫功能低下/缺乏) HBV持续感染 免疫耐受 HBV携带 形成原因： - 宫内感染：胎儿胸腺淋巴细胞克隆的排除 - 幼儿感染：免疫系统发育不成熟,对病毒耐受 - 成人感染： 致 HBV量大 T细胞耗竭 细胞凋亡(含T-C) HBV 病毒变异:逃逸机体免疫反应

4、机体对HBV免疫反应的发展与结局： 病毒感染 细胞数不多 急性肝炎 恢复 免疫应答正常 病毒感染 细胞数多 肝功能衰竭 重症肝炎 具双重性:清除病毒、损伤细胞 病毒感染 细胞数不多 急性肝炎 恢复 免疫应答正常 病毒感染 细胞数多 肝功能衰竭 重症肝炎 免疫应答超常 免疫功能低下/病毒变异 慢性肝炎 肝硬化

5、HBV与原发性肝癌： 三、微生物学检查：自学 原发肝癌者90%以上感染过HBV。 HBsAg携带者发生原发性肝癌危险性 大于正常人217倍。 肝癌细胞染色体中整合HBV-DNA。 三、微生物学检查：自学 结合P.291表22-1理解:HBV的抗原、抗体 检测意义和临床分析

四、防治原则 预防：人工自动免疫－基因工程疫苗 　　　　人工被动免疫－人血清免疫球蛋白 　　　　　　　　　　　　（紧急预防） 治疗：广谱抗病毒药 调节机体免疫功能