中药及其制剂分析1 Analysis of Pharmaceutical Preparations and Traditional Chinese Medicine

黄帝内经 伤寒论 金匮要略 神农本草经 本草纲目 Compendium of Materia Medica …

什么是中药？ Traditional Chinese Medicine / herbal medicine 以中医药学理论体系的术语表述其性能、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。

什么是中药制剂？ 用中药为原料，按中医药理论基础遣药配伍、组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型，供医生临床辨证使用的一类药物制剂。中药制剂一般又称为中成药Chinese patent medicine 。

中药制剂分析：以中医药理论和用药原则为指导，应用现代分析技术和方法，研究中药制剂的质量问题。

中药制剂分析的特点 中药市场混乱 1. 同物异名 同名异物 贯众 （30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）

中药材质量的不稳定性 生长环境、采收季节及部位差异 GAP 中药材生产质量管理规范 丹参酮 11、12月份含量最高 2. 麻黄 东北→西北（-）麻黄碱含量↑ （+）麻黄碱含量↓ 丹参酮 11、12月份含量最高

不同部位人参皂苷的含量 重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60 韧皮 46.6 3.04 木质部 46.5 0.31

五倍子 鞣质（＞70%） 槐米 芦丁（＞20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 各种有效成分含量相差悬殊 3. 4. 五倍子 鞣质（＞70%） 槐米 芦丁（＞20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 4. 成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚

同一成分在不同药材中的药理作用不同 5. 有效← →无效 鞣质 地榆（止血） 其他（无药效）

例 三黄泻心汤干浸膏 制剂工艺不同，有效成分的量也不同 6. 有效成分与浓缩干燥方法的关系(%) 常压 减压 逆浸透 成分 浓缩 浓缩 喷雾 常压 减压 逆浸透 成分 浓缩 浓缩 喷雾 大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8 小檗碱 34.5 37.5 94.5 黄连碱 6.3 12.0 93.7 黄岑苷 77.4 77.6 98.5

剂型繁多，辅料干扰大 蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖 7. 蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖 针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定

杂质来源复杂，需控制 非药用部位、泥沙 重金属、残留农药 包装、保管不当发生霉变、虫蛀 洗涤原料的水质二次污染 8. 中药制剂易含有较高的重金属、砷盐和残留农药等杂质

中药制剂的分类 中国药典（2010年版）一部（二十六种） 丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 贴膏剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 栓剂 胶囊剂 凝胶剂 眼用制剂 鼻用制剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂 搽剂洗剂涂膜剂

（一）液体制剂 用药材提取物制备的液体制剂 （无植物组织与细胞，故无显微鉴别） 合剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、鼻用制剂、 眼用制剂、露剂、搽剂、注射剂等 （无植物组织与细胞，故无显微鉴别）

1、合剂与口服液 单剂量合剂也可称为“口服液” 一般检查项目 合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂 pH 微生物限度 装量 相对密度 一般检查项目 单剂量合剂也可称为“口服液”

2、酒剂与酊剂 酒剂 酊剂 一般检查项目 药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂 药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂 总固体 乙醇量 （GC） 甲醇量 （GC） 总固体 一般检查项目 微生物 限度 装量

（二）半固体制剂 药材提取液的浓缩液 煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体） （无植物组织与细胞，故无显微鉴别）

1、煎膏剂(膏滋) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂 应无焦臭、异味，无糖结晶析出 相对密度 不溶物 装量 微生物限度 检查项目

2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固） 装量 微生物限度 检查项目 1ml流 浸膏 —— 1g 原药材 1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 原药材 药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂 1ml流 浸膏 —— 1g 原药材 1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 原药材 装量 微生物限度 检查项目

（三）固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂制备而成 丸剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、栓剂 （有植物组织与细胞，可做显微鉴别）

1、丸剂 检查项目 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，如蜜丸、水丸、蜡丸、微丸等 装量差异 (按一次剂量分装的) 水分、重量差异(按丸或重量) 溶散时限 微生物限度

水分规定 装量差异 高 低 溶散时限 6丸，照崩解时限检查法 大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 ≤15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 ≤12.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 ≤12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 ≤9.0% 装量差异 高 低 溶散时限 6丸，照崩解时限检查法

2、散剂 一种或多种药材混合制成的粉 末状制剂，分内服和外用散剂 检查项目 均匀度 水分 装量差异 微生物限度

均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑 水分 ≤9.0%

3、颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂 检查项目 粒度 水分 溶化性 装量差异 微生物限度

粒度 溶化性 装量差异 单剂量包装 同丸剂 多剂量包装 最低装量检查法(附录Ⅻ C) 平均装量≥标示装量 每个装量≥限量% ＞1号筛 ＜5号筛 ≤15%(左右轻轻往返3分钟) 溶化性 装量差异 单剂量包装 同丸剂 多剂量包装 最低装量检查法(附录Ⅻ C) 平均装量≥标示装量 每个装量≥限量%

4、片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片 检查项目 重量差异 崩解时限 微生物限度 原粉片≤30′ 浸膏片≤1h 薄膜衣片≤1h

5、胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂 检查项目 水分 装量差异 崩解时限 微生物限度

中药制剂分析的一般程序 取样 鉴别 检查 含量测定

一、供试品溶液的制备 1、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法

（1）萃取溶剂的选择 用于皂苷类 用于生物碱类 正丁醇 氯仿 醋酸乙酯 乙醚、石油醚 用于挥发油 用于黄酮类

（2）水相pH的选择 酸性成分 比其pKa低1~2个pH单位 碱性成分 比其pKa高1~2个pH单位

2、冷浸法 适宜易溶出的组分 适宜遇热不稳定的药物 特点 费时（8 ~ 24小时） 样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法 适宜植物性粉末 不宜动物性粉末 适用范围 适宜易溶出的组分 适宜遇热不稳定的药物 费时（8 ~ 24小时） 特点

石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水 亲水性 亲脂性

3、回流提取法 特点 仪器 普通回流装置 通过更换溶剂，使提取更完全 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法 加快溶出速度，省时 适宜受热稳定的药物 适宜较难溶出的组分 特点 仪器 普通回流装置 通过更换溶剂，使提取更完全

4、连续回流提取法 特点 仪器 索氏提取器 节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时 样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法 节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时 特点 仪器 索氏提取器

5、水蒸气蒸馏法 6、超声提取法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定 利用超声波的助溶作用进行提取 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高

7、超临界流体萃取（SFE法） 超临界CO2：Pc=7.37MPa ；Tc=31.3℃ Supercritical Fluid是指在临界温度和临界压力以上的流体，介于气体与液体之间的一种物相。 物质状态 密度(g/cm3) 粘度(g/cm/s) 扩散系数(cm2/s) 气态 (0.6-2)x10-3 (1-3)x10-4 0.1-0.4 液态 0.6-1.6 (0.2-3)x10-2 (0.2-2)x10-5 SCF 0.2-0.9 (1-9)x10-4 (2-7)x10-4 超临界CO2：Pc=7.37MPa ；Tc=31.3℃

超临界流体萃取法的技术优势 CO2萃取过程不发生化学反应, 不燃性气体， 无味、无臭、无毒，安全性好； 样品易浓集；

超临界流体萃取法的技术优势 具有与液体相似的较强的溶解能力； 传质快，提取时间短； 超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品 中，带走测定组分； 该技术易与其他仪器联用实现自动化。