第六章 药剂学 Pharmaceutics 边可君 绍兴文理学院

学习要求 掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解药剂学的基本任务； 掌握药物成型的重要性及剂型的主要类型； 了解药物制剂学的发展及主要分支学科； 了解普通片剂和注射剂的一般制备工艺； 了解药物新型给药系统的主要类型、特点和意义。

第一节 药剂学的概念 一.药物与药品 二.剂型与制剂 三.药剂学的概念

一.药物与药品 药物：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。 药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

包括：胶囊剂、片剂、注射剂、软膏剂、溶液剂、气雾剂、栓剂等。 二.剂型与制剂 drug dosage forms ——为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 包括：胶囊剂、片剂、注射剂、软膏剂、溶液剂、气雾剂、栓剂等。 drug preparations——根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。 剂型是集体名词，其中任何一个具体品种都叫做制剂。

三.药剂学的概念 Pharmaceutics：是研究有关药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用的综合性技术科学。 三层含义： 对象：药物制剂 内容：药物制剂的基本理论、处方设计、制备 工艺和合理应用等 性质：综合性技术学科

第二节 药物剂型的重要性与分类 一.药物剂型的重要性 二.人体的给药途径 三.药物剂型的分类

一.药物药物剂型的重要性 适应临床的需要 适应药物性质的需要 提高药物的生物利用度 剂型可改变药物作用的性质 运输、贮存、使用方便 剂型能调节药物作用速度 剂型可降低或消除药物毒副作用 某些剂型有靶向作用

二.人体的给药途径 口腔、舌下、颊部；胃肠道；直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔；咽喉、支气管、肺部；皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉；皮肤；眼等。 药物剂型必须根据：给药途径、药物的理化性质、用药目的来制备。

三.药物剂型的分类 液体制剂 -溶液剂、水针剂洗剂、注射剂等 半固体制剂 -软膏剂、凝胶剂 按形态分 固体制剂-片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体制剂-气雾剂、喷雾剂

按分散系统分类 真溶液型-注射剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂 胶体溶液型-涂膜剂、火棉胶剂等 乳剂型-口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分搽剂 混悬型-混悬剂、合剂等 气体分散型-气雾剂 微粒分散型-微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米等 固体分散型-散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等

按给药途径分类 经胃肠道给药的剂型-散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂等（口服给药，直肠给药） 非经胃肠道给药的剂型 注射给药剂型 呼吸道给药剂型 皮肤给药剂型 粘膜给药剂型 腔道给药剂型 非经胃肠道给药的剂型 临床需要，能反映给药途径对剂型制备的某些特殊要求。

第三节 药剂学的发展与任务 一.古代药剂学 二.现代药剂学 三.药剂学的任务

一.古代药剂学 最初 ；嚼咀→新鲜的动植物捣碎后药用→加工到剂型。 夏商周：汤、酒、洗浴、饼、曲、丸、膏剂 1.中国古代药剂学 最初 ；嚼咀→新鲜的动植物捣碎后药用→加工到剂型。 夏商周：汤、酒、洗浴、饼、曲、丸、膏剂 东汉：栓剂、糖浆剂、浸膏剂、软膏剂等（10） 晋代：浓缩丸、蜡丸、尿道剂、锭剂、条剂等 唐代：〈新修本草〉为药剂学的发展奠定基础 宋代：官办手工药厂，规模生产成方制剂 明代：〈本草纲目〉收载剂型61种，附方11096种

代表人物 张仲景（公元150-219年） 东汉南郡涅阳人 医学著作：《伤寒杂病论》 《金匮要略》 李时珍（公元1518-1593年） 湖北人 代表著作：〈本草纲目〉52卷 张仲景（公元150-219年） 东汉南郡涅阳人 医学著作：《伤寒杂病论》 《金匮要略》

2.欧洲古代药剂学 Papyrus Ebers（约公元前1552年），记载有散剂、硬膏剂、丸剂、软膏剂等，并有药物的处方和制法； 希腊医药学家格林Galen，公元130-200年，制备了各种植物药的浸出制剂、散剂、丸剂、溶液剂、酒剂、酊剂、醑剂等，被称为格林制剂。

二.现代药剂学 1843年，Brockedon出现了模印片 1847年发明了硬胶囊，德国药师Mohr出版第一本药剂学教科书《药剂工艺学》 1862年有了加压包装的概念 1872年John Wyctch等创制了压片机 1886年,Limousin发明了安瓿，等等

三 药剂学的任务 影响药物的临床药效与药物本身的性质有关外，还与剂型密切相关； 开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放等。 三 药剂学的任务 ①药剂学基本理论的研究 ②新剂型的研究与开发 ③新辅料的研究与开发 ④制剂新机械和新设备的研究与开发 ⑤中药新剂型的研究与开发 ⑥生物技术药物制剂的研究与开发 ⑦医药新技术的研究与开发 影响药物的临床药效与药物本身的性质有关外，还与剂型密切相关； 开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放等。

药物制剂的研究变革 第一代：经简单加工供口服或外用的膏丹丸散（“狗皮膏药”）； 第二代：片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等； 第三代：疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关的缓释、控释给药系统； 第四代：降低全身毒副作用的靶向给药系统； 第五代：发病高峰时在体内自动释药的自调式释药系统

第四节 药剂学的分支学科 药剂学的分支学科 物理药剂学 生物药剂学 工业药剂学 药用高分子材料学 药物动力学 临床药学

第五节 药物制剂的制备工艺 一.片剂概述 二. 注射剂 三. 延迟释放制剂 四. 经皮给药系统 五. 靶向给药体系

药物剂型确定 临床用药要求 给药途径 药物本身的性质 剂型

一.片剂(Tablets)概述 概念：系指一种或一种以上的药物，必要时添加一定的辅料经压制成的圆片状或其他各种形状的固体制剂，可供内服或外用。 片剂的特点 生产自动化程度高 性状稳定，剂量准确，适应预防与治疗多种要求 运输、贮存、携带、服用方便 婴幼儿及昏迷病人等不易吞服

片剂的种类 普通压制片（素片） 包衣片:糖衣片、薄膜衣片 泡腾片:含有泡腾崩解剂 咀嚼片:在口中嚼碎后再吞下 多层片:有两层或多层构造 分散片:遇水能迅速崩解并均匀分散 舌下片:置于舌下或颊腔使用 植入片：埋植皮下能产生持久药效 溶液片：临用前加水溶解成药物溶液 缓控释片

片剂辅料 稀释剂与吸收剂 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料 稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素 吸收剂：吸收物料中液体成分。 硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝 合称填充剂 润湿剂：本身无粘性，但可润湿物料并诱发其粘性，使聚结成软材并制成颗粒。 水、乙醇 粘合剂：粘性的固体粉末或溶液使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物 稀释剂与吸收剂 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料 崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等 使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。 硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、苯甲酸钠、SDS、滑石粉、微粉硅胶 着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片

普通片剂研制的一般过程 研究步骤： 处方和工艺的设计前研究 拟定处方确定生产工艺 片剂的制备工艺

处方和工艺的设计前研究 目的：掌握药物与辅料的有关性质。 方法：1）调查研究---标准规格,生产工艺等。 2）药物或辅料的理化性质----稳定性、溶解度、晶型、润湿性、吸湿性、熔点、粒径等性质。 3）药物的药理特性——药理作用及治疗范围、毒副作用、在胃肠中的稳定性。药物剂量。

拟定处方，确定生产工艺 ２）选择适当辅料和制备方法，设计几个处方和工艺，小量试制素片。 １）初步拟定片剂的种类和规格 ２）选择适当辅料和制备方法，设计几个处方和工艺，小量试制素片。 ３）对素片作外观、稳定性、生物利用度、含量及安全性等试验。 ４）比较并选出较好的处方和工艺，选择包装材料，进行加速实验。 5）进行放大试验，质量鉴定，并按照新药审批办法的有关规定准备资料，申请生产。

片剂的制备工艺 对湿、热稳定的 湿法制粒压片 对水、热不稳定，有吸湿性 或流动性差的 干法制粒压片 药物 对湿、热不稳定 且剂量小（＜25mg） 粉末直接压片 结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好 结晶直接压片

片剂生产工艺流程 黏合剂 稀释剂 润滑剂 原敷料 粉碎过筛 配料混合 制粒 干燥 总混合 压片 包衣 包装 成品 整粒 冲模

举例1：性质稳定、易成型药物的片剂 复方磺胺嘧啶片（双嘧啶片Compound Sulfadiazin Tablets) [处方] 磺胺嘧啶 400g 甲氧苄胺嘧啶 50g 淀粉 25g 淀粉浆（8%-10%）适量 硬脂酸镁 适量 共制 1000片 主药 稀释、崩解剂 粘合剂 润滑剂

例2:理化性质不稳定的药物，注意辅料和工艺的选择 复方乙酰水杨酸片（1000片） 乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g 主药 稀释、崩解 粘合剂 润滑剂

例如3:小剂量药物—注意均匀度 指药物含量＜100mg/片。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。 核黄素片（VB2片）(1000片） 核黄素 5g 乙醇（50%） Q.S. 淀粉 26g 硬脂酸镁 0.7g 糊精 42g

二.注射剂（Injections） 概念：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及临用前配成溶液和混悬液的无菌粉末。 优点：药效迅速、作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不宜口服的病人；产生局部定位作用. 缺点：使用不方便、注射疼痛；制备复杂、质量要求高、成本高。

质量要求 无菌：不得含有活的微生物和芽孢 无热源： 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物 pH值：4~9 渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗 安全性：无毒无刺激性 稳定性： 含量、色泽、装量等

注射剂研制的程序 混悬剂 混悬型注射剂 延效难溶 生药 溶解性 稳定性 安全性 处方及工艺条件的测定 溶液型注射剂 差 注射用无菌粉末 一般质量控制、药理实验、临床观察 溶液型注射剂 注射用无菌粉末 差

注射剂处方设计的一般考虑 药物理化性质测定---制备稳定有效注射剂 药物溶解性---解决溶解度低的药物措施 药物化学和生物稳定性 ----处方的合理设计和工艺、灭菌方法的选择 注射剂的安全性、渗透压调节和无痛化

注射剂生产工艺流程图

例： 维生素C注射剂 [`处方]维生素C 104g 碳酸氢钠 49.0g EDTA-2Na 0.05g 亚硫酸氢钠 2.0g 注射用水 1000ml

三.延迟释放制剂 是一种在给药后的某一时间开始释放药物而不是给药后立即释放药物的制剂。 缓释片剂sustained release tablets 结肠定位释药剂型targeted-colon release dosage forms 胃漂浮片剂Floating Tablets

缓释片剂 概念：指用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 优点：不需要频繁给药；血药浓度平稳；减少用量；降低毒性。 技术：通过骨架材料或包衣膜控制药物释放。

例：硝酸甘油缓释片（1000片） [处方]硝酸甘油 2.6g（10%乙醇溶液29.5ml） 硬脂酸 60.0g 十六醇 66.0g 聚维酮（PVP）31.0g 微晶纤维素 58.8g 微粉硅胶 5.4g 乳糖 49.8g 滑石粉 24.9g 硬脂酸镁 1.5g

结肠定位释药剂型 特点： 治疗结肠部位局部病变的有效手段 1）结肠部位特殊菌落产生的酶可使苷类、酯类和肽类酶解，使药物释放； 2）结肠部位的PH环境可作为设计的依据； 3）口服药物经消化道可通过延缓释放达到结肠靶向； 4）利用结肠部位压力的增加。 治疗结肠部位局部病变的有效手段 多肽类和蛋白质类药物的口服给药

胃漂浮片剂 胃漂浮片剂——一种在胃液中滞留的片剂。 组成：通过加入一或多种亲水胶体及其它辅料制成，是一种不崩解的亲水骨架片。通过加入疏水性且相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类，增加其漂浮性。如单硬脂酸甘油酯、琼蜡酯、硬脂酸和蜂蜡等。 例：P108

四.经皮吸收制剂TDDS（透皮贴剂） 概念: 指经皮肤敷贴方式用药，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。适用于小剂量强效的药物 特点：避免口服给药的肝首过效应、胃肠道对药物的影响等； 减少药物对胃肠道刺激、对肝脏毒性； 延长作用时间，减少用药次数； 患者可自主用药。

基本组成 背衬：一般为铝箔，防止药物流失与潮解 药物储库：药物、高分子基质材料、透皮促进剂 控释膜：聚丙烯和致孔剂组成 粘附层：无刺激性和过敏性的粘合剂 保护层：塑料保护膜，使用前撕去

五.靶向给药体系 概念：指利用载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓聚定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。 优点： 分类：被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三种。

被动靶向制剂——即自然靶向，载药微粒被巨噬细胞作为外来异物吞噬而实现靶向 ——＜10nm的可积集于骨髓；＜7μm的被肝、脾中的巨噬细胞摄取；＞7 μm的被肺的最小毛细血管床机械截留

主动靶向制剂——微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。 ——修饰的药物载体 ——将药物修饰成前体药物 ——特异性载体

物理化学靶向制剂——用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 ——磁性靶向制剂、热敏感靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞性靶向制剂

作业 一、名词解释 剂型 制剂 药剂学 片剂 注射剂 延迟释放制剂 经皮给药系统 靶向给药体系 二、思考题 1.剂型与制剂的关系和区别。 剂型 制剂 药剂学 片剂 注射剂 延迟释放制剂 经皮给药系统 靶向给药体系 二、思考题 1.剂型与制剂的关系和区别。 2.药物剂型可分为几类？试分别叙述。 3.药剂学研究的主要任务有哪些？ 4.药物剂型的重要性表现在哪些方面？ 5.靶向制剂通常分成几种? 6.以复方乙酰水杨酸为例说明性质不稳定药物在片剂的制备过程中应注意事项。